Articulo de referencia

N-0385

N-0385 es un inhibidor experimental de molécula pequeña de TMPRSS2 que se está investigando por su posible uso en la prevención y el tratamiento de la COVID-19 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3...

N-0385 es un inhibidor experimental de molécula pequeña de TMPRSS2 que se está investigando por su posible uso en la prevención y el tratamiento de la COVID-19 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Mecanismo de acción

Se cree que N-0385 tiene efectos antivirales al dirigirse a proteínas clave involucradas en el proceso de entrada viral, incluyendo TMPRSS2, ACE2 y DPP4 . Al interferir con las interacciones entre estas proteínas y la proteína de la espícula del SARS-CoV-2 , N-0385 bloquea eficazmente el acceso del virus a las células huésped. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Además, N-0385 parece modificar las respuestas inmunitarias y las vías inflamatorias asociadas con la infección al regular TLR7 , NLRP3 e IL-10 , lo que podría reducir la gravedad de los síntomas de COVID-19 y disminuir el daño tisular asociado con la infección. [ 4 ]

Referencias

  1. Sankaran, Vishwam (30 de marzo de 2022). "Nuevo aerosol nasal resulta 'eficaz' para prevenir y tratar la COVID-19 en ratones" . The Independent . Consultado el 16 de noviembre de 2023 .
  2. Reynolds, Sharon (11 de abril de 2022). "Un antiviral nasal bloquea la infección por SARS-CoV-2 en ratones" . Institutos Nacionales de la Salud (NIH) . Consultado el 16 de noviembre de 2023 .
  3. 1 2 Shapira T, Monreal IA, Dion SP, Buchholz DW, Imbiakha B, Olmstead AD, Jager M, Désilets A, Gao G, Martins M, Vandal T, Thompson C, Chin A, Rees WD, Steiner T, Nabi IR, Marsault E, Sahler J, Diel DG, Van de Walle GR, August A, Whittaker GR, Boudreault PL, Leduc R, Aguilar HC, Jean F (mayo de 2022). "Un inhibidor de TMPRSS2 actúa como profiláctico y terapéutico pan-SARS-CoV-2" . Nature . 605 (7909): 340–348 . Bibcode : 2022Natur.605..340S . doi : 10.1038/s41586-022-04661-w . PMC 9095466 . PMID 35344983 .  
  4. 1 2 3 Cao JF, Yang X, Xiong L, Wu M, Chen S, Xiong C, He P, Zong Y, Zhang L, Fu H, Qi Y, Ying X, Liu D, Hu X, Zhang X (octubre de 2022). " Mecanismo de bloqueo de N-0385 contra el SARS-CoV-2 para tratar la COVID-19 basado en acoplamiento molecular y dinámica molecular" . Frontiers in Microbiology . 13. doi : 10.3389/fmicb.2022.1013911 . PMC 9622768. PMID 36329841 .  
  5. 1 2 Pérez-Vargas J, Lemieux G, Thompson CA, Désilets A, Ennis S, Gao G, Gordon DG, Schulz AL, Niikura M, Nabi IR, Krajden M, Boudreault PL, Leduc R, Jean F (mayo de 2024). "Actividad nanomolar anti-SARS-CoV-2 Omicron del inhibidor de TMPRSS2 dirigido al huésped N-0385 y acción sinérgica con antivirales de acción directa" . Antiviral Research . 225 105869. doi : 10.1016/j.antiviral.2024.105869 . PMID 38548023 . 
  6. Lemieux G, Pérez-Vargas J, Désilets A, Hassanzadeh M, Thompson CA, Gravel-Trudeau A, Joushomme A, Ennis S, Villanueva I, Marouseau É, Fraser BJ, Champagne W, Lepage M, Niikura M, Arrowsmith CH, Jean F, Leduc R, Boudreault PL (abril de 2025). "De N-0385 a N-0920: Revelando un inhibidor de proteasa dirigido al huésped con eficacia antiviral picomolar contra variantes prevalentes de SARS-CoV-2". Journal of Medicinal Chemistry . 68 (7): 7119– 7136. doi : 10.1021/acs.jmedchem.4c02468 . PMID 40163818 .