N -metilamisulprida

La N -metilamisulprida (nombre en clave de desarrollo LB-102 ) es un antagonista de los receptores de dopamina D2 _y D3 y_{de los} receptores de serotonina 5-HT2B _y 5 -HT7 _que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia .^[¹^]^[²^]^[³^]^[⁴^]^[⁵^] Es un derivado de la benzamida y es el análogo N - metilado de la amisulprida .^[¹^]^[²^] El fármaco se está desarrollando para su uso tanto oral como parenteral .^[¹^]

La amisulprida presenta una baja difusión pasiva a través de la barrera hematoencefálica , lo que requiere dosis más altas para su actividad en el sistema nervioso central . ^{[ 2 ]} La N -metilamisulprida tiene una mayor lipofilicidad y, por lo tanto, una mejor difusión pasiva a través de membranas biológicas como la barrera hematoencefálica en comparación con la amisulprida. ^{[ 2 ]} Se espera que esto, a su vez, proporcione una mayor proporción de concentraciones cerebrales respecto a las periféricas. ^{[ 2 ]} Por lo demás, el fármaco tiene una farmacodinámica y farmacocinética similares a las de la amisulprida. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}

La N -metilamisulprida parece tener una potencia clínica considerablemente mayor en comparación con la amisulprida debido a su mayor lipofilicidad y permeabilidad de la barrera hematoencefálica . ^{[ 2 ]} Se ha observado que una dosis de 50 mg/día de N -metilamisulprida alcanza una ocupación del 60 al 80% del receptor de dopamina D2 _, mientras que 300 a 400 mg/día de amisulprida alcanzan una ocupación de alrededor del 70% y dosis de 630 a 910 mg/día de amisulprida alcanzan una ocupación del 70 al 80% del receptor. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}

La amisulprida se ha asociado con la prolongación del intervalo QT . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Debido a su mayor proporción de concentraciones cerebrales respecto a las periféricas y a dosis mucho más bajas, se espera que la N -metilamisulprida tenga un riesgo reducido de prolongación del intervalo QT en comparación. ^{[ 9 ]}^{[ 4 ]}

A diciembre de 2023, la N -metilamisulprida se encuentra en la fase 2 de ensayos clínicos para la esquizofrenia. ^{[ 1 ]} Está siendo desarrollada por LB Pharmaceuticals. ^{[ 1 ]}

Véase también

Lista de antipsicóticos en fase de investigación
Lista de fármacos en fase de investigación para el trastorno bipolar
SEP-4199 (amisulprida no racémica)

Referencias

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