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NDUFA4

NDUFA4, proteína asociada al complejo mitocondrial, está codificada en humanos por el gen NDUFA4 . [ 4 ] Inicialmente, se describió que la proteína NDUFA4 era una subunidad de l...

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NDUFA4, proteína asociada al complejo mitocondrial, está codificada en humanos por el gen NDUFA4 . [ 4 ] Inicialmente, se describió que la proteína NDUFA4 era una subunidad de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , la cual se localiza en la membrana interna mitocondrial y es el mayor de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . [ 5 ] Sin embargo, investigaciones recientes han descrito a NDUFA4 como una subunidad de la citocromo c oxidasa . [ 6 ] Las mutaciones en el gen NDUFA4 están asociadas con el síndrome de Leigh . [ 4 ]

Estructura

El gen NDUFA4 se localiza en el brazo p del cromosoma 7 en la posición 21.3 con una longitud total de 8234 pares de bases. [ 4 ] El gen NDUFA4 produce una proteína de 9,4 kDa compuesta por 81 aminoácidos . [ 7 ] [ 8 ]

Tradicionalmente, NDUFA4 se ha definido como una subunidad de la enzima NADH deshidrogenasa (ubiquinona) (Complejo I), el mayor de los complejos respiratorios.

Investigaciones más recientes han demostrado que la deleción de NDUFA4 no produce ninguna alteración en el Complejo I , lo que pone en duda su función en este complejo. Sin embargo, se ha demostrado que NDUFA4 participa en la función y la biogénesis del Complejo IV , y algunos autores sugieren que se cambie el nombre del gen NDUFA4 y se reevalúe la estructura tanto del Complejo I como del Complejo IV . [ 6 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen NDUFA4 pueden provocar el síndrome de Leigh , un trastorno neurológico grave que suele manifestarse durante el primer año de vida. La alteración del Complejo IV , también llamado citocromo c oxidasa o COX, es la causa más común del síndrome de Leigh. Dado que NDUFA4 se ha identificado recientemente como una subunidad del Complejo IV en lugar del Complejo I , se podrían realizar pruebas genéticas para detectar mutaciones en NDUFA4 a pacientes con deficiencias de COX previamente inexplicadas. [ 4 ] [ 9 ] [ 10 ]

Interacciones

NDUFA4 tiene muchas interacciones proteína-proteína, incluyendo proteínas de ubiquitina como la ubiquitina C y UBL4A , así como CUL3 y PARK7 . [ 4 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000189043 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  4. 1 2 3 4 5 "Entrez Gene: NDUFA4, asociado al complejo mitocondrial" . Recuperado el 24-03-2015 .
  5. ^ Pratt, Donald Voet, Judith G. Voet, Charlotte W. (2013). "18". Fundamentos de bioquímica : la vida a nivel molecular (4ª ed.). Hoboken, Nueva Jersey: Wiley. págs. 581 a 620. ISBN    9780470547847.{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  6. ^ Balsa E, Marco R, Perales-Clemente E, Szklarczyk R, Calvo E, Landázuri MO, Enríquez JA (septiembre de 2012). "NDUFA4 es una subunidad del complejo IV de la cadena de transporte de electrones de los mamíferos" . Metabolismo celular . 16 (3): 378– 386. doi : 10.1016/j.cmet.2012.07.015 . PMID 22902835 . 
  7. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
  8. ↑ "NADH deshidrogenasa [ ubiquinona ] 1 subunidad alfa del subcomplejo subunidad 4" . Base de datos del Atlas de Proteínas de Organelas Cardíacas (COPaKB) . Archivado del original el 19 de julio de 2018. Consultado el 18 de julio de 2018 .
  9. ↑ "Síndrome de Leigh" . Genetics Home Reference . Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU. Consultado el 30 de marzo de 2015 .
  10. ↑ Pitceathly RD, Rahman S, Wedatilake Y, Polke JM, Cirak S, Foley AR, Sailer A, Hurles ME, Stalker J, Hargreaves I, Woodward CE, Sweeney MG, Muntoni F, Houlden H, Taanman JW, Hanna MG (junio de 2013). " Las mutaciones de NDUFA4 subyacen a la disfunción de una subunidad de la citocromo c oxidasa vinculada a una enfermedad neurológica humana" . Cell Reports . 3 (6): 1795–805 . doi : 10.1016/j.celrep.2013.05.005 . PMC 3701321. PMID 23746447 .  

Lecturas adicionales

  • Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, Trijbels JM, Smeitink JA (diciembre de 1998). "ADNc de ocho subunidades codificadas nucleares de NADH: ubiquinona oxidorreductasa: caracterización del ADNc del complejo humano I completada". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 253 (2): 415– 22. doi : 10.1006/bbrc.1998.9786 . PMID 9878551 . 
  • Hayashi T, Ishimori C, Takahashi-Niki K, Taira T, Kim YC, Maita H, Maita C, Ariga H, Iguchi-Ariga SM (dic. 2009). "DJ-1 se une al complejo I mitocondrial y mantiene su actividad" (PDF) . Biochemical and Biophysical Research Communications . 390 (3): 667–72 . doi : 10.1016/j.bbrc.2009.10.025 . hdl : 2115/42484 . PMID 19822128 . 
  • Murray J, Zhang B, Taylor SW, Oglesbee D, Fahy E, Marusich MF, Ghosh SS, Capaldi RA (abril de 2003). "Composición de subunidades de la NADH deshidrogenasa humana obtenida mediante inmunopurificación rápida en un solo paso" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (16): 13619–22 . doi : 10.1074/jbc.C300064200 . PMID 12611891 . 
  • Pitceathly RD, Rahman S, Wedatilake Y, Polke JM, Cirak S, Foley AR, Sailer A, Hurles ME, Stalker J, Hargreaves I, Woodward CE, Sweeney MG, Muntoni F, Houlden H, Taanman JW, Hanna MG (junio de 2013). " Las mutaciones de NDUFA4 subyacen a la disfunción de una subunidad de la citocromo c oxidasa vinculada a una enfermedad neurológica humana" . Cell Reports . 3 (6): 1795– 805. doi : 10.1016/j.celrep.2013.05.005 . PMC 3701321. PMID 23746447 .  
  • Kim JW, Lee Y, Kang HB, Chose YK, Chung TW, Chang SY, Lee KS, Choe IS (octubre de 1997). " Clonación de la secuencia de ADNc humano que codifica la subunidad MLRQ de la NADH:ubiquinona oxidorreductasa" . Biochemistry and Molecular Biology International . 43 (3): 669–75 . doi : 10.1080/15216549700204471 . PMID 9352085. S2CID 11674131 .  
  • Lamhonwah AM, Tein I (julio de 2006). "Nueva localización de OCTN1, un transportador de cationes orgánicos/carnitina, en las mitocondrias de mamíferos". Biochemical and Biophysical Research Communications . 345 (4): 1315–25 . doi : 10.1016/j.bbrc.2006.05.026 . PMID 16729965 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .