NDUFA6

La subunidad 6 del subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] es una enzima que en humanos está codificada por el gen NDUFA6 . ^{[ 5 ]} Pertenece a la superfamilia de proteínas LYRM , que se caracterizan por un motivo conservado de leucina - tirosina - arginina . ^{[ 6 ]} La proteína NDUFA6 es una subunidad de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , que se localiza en la membrana interna mitocondrial y es el mayor de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . ^{[ 7 ]}

El gen NDUFA6 se encuentra en el brazo q del cromosoma 22 en la posición 13.2 y abarca 5359 pares de bases. ^{[ 5 ]} El gen produce una proteína de 18 kDa compuesta por 154 aminoácidos . ^{[ 8 ] [ 9 ]} NDUFA6 es una subunidad de la enzima NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , el mayor de los complejos respiratorios. La estructura tiene forma de L con un dominio transmembrana largo e hidrofóbico y un dominio hidrofílico para el brazo periférico que incluye todos los centros redox conocidos y el sitio de unión de NADH. ^{[ 7 ]} Se ha observado que el dominio hidrofóbico N-terminal tiene el potencial de plegarse en una hélice alfa que atraviesa la membrana mitocondrial interna, con un dominio hidrofílico C-terminal que interactúa con las subunidades globulares del Complejo I. La estructura de dos dominios altamente conservada sugiere que esta característica es crítica para la función de la proteína y que el dominio hidrofóbico actúa como un ancla para el complejo NADH deshidrogenasa (ubiquinona) en la membrana mitocondrial interna. NDUFA6 es una de las aproximadamente 31 subunidades hidrofóbicas que forman la región transmembrana del Complejo I. La estructura secundaria predicha es principalmente una hélice alfa, pero la mitad carboxi-terminal de la proteína tiene un alto potencial para adoptar una forma de hélice enrollada. La parte amino-terminal contiene una supuesta lámina beta rica en aminoácidos hidrofóbicos que puede servir como señal de importación mitocondrial. También se han identificado pseudogenes relacionados en otros cuatro cromosomas. ^{[ 5 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

El gen humano NDUFA6 codifica una subunidad del Complejo I de la cadena respiratoria , que transfiere electrones del NADH a la ubiquinona . ^{[ 5 ]} Inicialmente, el NADH se une al Complejo I y transfiere dos electrones al anillo de isoaloxazina del brazo prostético del mononucleótido de flavina (FMN) para formar FMNH₂ _. Los electrones se transfieren a través de una serie de grupos hierro-azufre (Fe-S) en el brazo prostético y finalmente a la coenzima Q10 (CoQ), que se reduce a ubiquinol (CoQH₂ ₎ . El flujo de electrones cambia el estado redox de la proteína, lo que resulta en un cambio conformacional y un desplazamiento del pK de la cadena lateral ionizable, que bombea cuatro iones de hidrógeno fuera de la matriz mitocondrial. ^{[ 7 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .