NDUFAF7

La proteína arginina metiltransferasa NDUFAF7, mitocondrial, también conocida como factor de ensamblaje del complejo NADH:ubiquinona oxidorreductasa 7 (NDUFAF7), MidA , C2orf56 o PRO1853 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen NDUFAF7 . NDUFAF7 es una enzima de ensamblaje mitocondrial metiltransferasa involucrada en el ensamblaje y estabilización de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), también conocida como complejo I , que se encuentra en la membrana interna mitocondrial y es el mayor de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Las mutaciones en NDUFAF7 se han asociado con miopía patológica y deficiencia del complejo I. ^{[ 5 ] [ 7 ]}

NDUFAF7 se encuentra en el brazo p del cromosoma 2 en la posición 22.2 y tiene 14 exones . ^{[ 4 ]} El gen NDUFAF7 produce una proteína de 49.2 kDa compuesta por 441 aminoácidos . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Se cree que NDUFAF7 es parte de la familia de metiltransferasas dependientes de S -adenosilmetionina . Esta familia tiene un plegamiento proteico característico de siete hebras β . NDUFAF7 es una arginina metiltransferasa de tipo II, lo que significa que su actividad enzimática produce una ω- N ^G , N ^G′ -dimetilarginina simétrica. ^{[ 10 ]} Tiene un dominio de metiltransferasa y una secuencia N-terminal que corresponde al péptido de direccionamiento mitocondrial reconocido . ^{[ 11 ]} La estequiometría de NDUFAF7 es objeto de controversia, ya que algunos hallazgos indican que es un homodímero , ^{[ 11 ]} mientras que otros señalan que es monomérico . ^{[ 12 ] [ 5 ]}

El gen NDUFAF7 codifica una proteína factor de ensamblaje que se localiza en las mitocondrias y que ayuda en el ensamblaje y estabilización del complejo I, una enzima multisubunitaria grande en la cadena respiratoria mitocondrial . ^{[ 4 ] [ 11 ]} La NADH:ubiquinona oxidorreductasa (complejo I) está involucrada en varias actividades fisiológicas en la célula, incluido el transporte de metabolitos y la síntesis de ATP . El complejo I cataliza la transferencia de electrones de NADH a ubiquinona (coenzima Q) en el primer paso de la cadena respiratoria mitocondrial, lo que resulta en la translocación de protones a través de la membrana mitocondrial interna . ^{[ 13 ]} La proteína codificada por NDUFAF7 es una metiltransferasa que dimetila simétricamente los átomos ω- N ^G , N ^G′ de Arg85 de la subunidad NDUFS2 del complejo I en las primeras etapas de su ensamblaje. Se cree que esta interacción entre NDUFAF7 y NDUFS2 es transitoria y se sugiere que esta metilación estabiliza un subcomplejo de 400 kDa asociado principalmente con el brazo periférico del complejo I. Sin esta metilación, la cantidad de complejo I intacto se reduce significativamente, lo que ilustra la importancia de NDUFAF7 para la cadena respiratoria mitocondrial. Un pseudogén relacionado con este gen se localiza en el cromosoma 8. El empalme alternativo da lugar a múltiples variantes de transcripción. ^{[ 4 ] [ 10 ]}

Los defectos en NDUFAF7 pueden ser una causa de susceptibilidad a la miopía patológica , un trastorno genéticamente heterogéneo caracterizado por una pérdida de visión extrema, familiar y de inicio temprano, y descrito como miopía acompañada de una deformación severa del ojo, además de un alargamiento excesivo del mismo. Este defecto, una mutación de sentido erróneo heterocigota D266E , también resultó en una actividad reducida del complejo I. ^{[ 5 ] [ 7 ]} Debido a su papel en el ensamblaje temprano del complejo I, se ha sugerido que las mutaciones que afectan a NDUFAF7 pueden ser letales. ^{[ 10 ]}

NDUFAF7 interactúa transitoriamente con NDUFS2 , dimetilando Arg85 en la subunidad. ^{[ 10 ]} También se identificó una correlación entre la presencia de MidA y NDUFS7 . ^{[ 11 ]} Además de los co-complejos, NDUFAF4 tiene interacciones proteína-proteína con LRRK2 , q5nfq6_fratt y q5ngw2_fratt. ^{[ 14 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .