NDUFS2

La proteína 2 de hierro-azufre de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] mitocondrial (NDUFS2), también conocida como subunidad de 49 kDa de la NADH-ubiquinona oxidorreductasa, es una enzima codificada en humanos por el gen NDUFS2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} La proteína codificada por este gen es una subunidad central de la NADH deshidrogenasa ( complejo I ) de la cadena respiratoria de la membrana mitocondrial . Las mutaciones en este gen se asocian con la deficiencia del complejo I mitocondrial. ^{[ 7 ]}

NDUFS2 se encuentra en el brazo q del cromosoma 1 en la posición 23.3 y tiene 15 exones . ^{[ 7 ]} El gen NDUFS2 produce una proteína de 52.5 kDa compuesta por 463 aminoácidos . ^{[ 8 ] [ 9 ]} NDUFS2, la proteína codificada por este gen, es un miembro de la familia de subunidades de 49 kDa del complejo I. Es una proteína de membrana periférica en el lado de la matriz de la membrana mitocondrial interna . Contiene un sitio de unión de cofactor para un [] clúster 4Fe-4S , un péptido de tránsito , 5 vueltas, 11 hebras beta y 18 hélices alfa . ^{[ 10 ] [ 11 ]} Se han encontrado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican diferentes isoformas para este gen. ^{[ 7 ]}

El complejo I mitocondrial es el primer complejo multimérico de la cadena respiratoria que cataliza la oxidación del NADH con la consiguiente reducción de la ubiquinona y la expulsión de protones fuera de la mitocondria. El complejo I mitocondrial de los mamíferos es un conjunto de al menos 43 subunidades diferentes. Siete de las subunidades están codificadas por el genoma mitocondrial ; el resto son productos de genes nucleares. La fracción de proteína hierro-azufre (IP) del complejo I está formada por 7 subunidades, incluyendo NDUFS2. ^{[ 7 ]} La dimetilación en Arg-118 por NDUFAF7 tiene lugar después de que NDUFS2 se ensamble en el complejo I, lo que conduce a la estabilización del complejo intermedio temprano. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Las mutaciones en el gen NDUFS2 están asociadas con la deficiencia del complejo I mitocondrial, que es autosómica recesiva . Esta deficiencia es el defecto enzimático más común de los trastornos de la fosforilación oxidativa . ^{[ 14 ] [ 15 ]} La deficiencia del complejo I mitocondrial muestra una heterogeneidad genética extrema y puede ser causada por mutaciones en genes codificados en el núcleo o en genes codificados en la mitocondria. No hay correlaciones genotipo-fenotipo obvias , y la inferencia de la base subyacente a partir de la presentación clínica o bioquímica es difícil, si no imposible. ^{[ 16 ]} Sin embargo, la mayoría de los casos son causados ​​por mutaciones en genes codificados en el núcleo. ^{[ 17 ] [ 18 ]} Causa una amplia gama de trastornos clínicos, que van desde una enfermedad neonatal letal hasta trastornos neurodegenerativos de inicio en la edad adulta. Los fenotipos incluyen macrocefalia con leucodistrofia progresiva , encefalopatía inespecífica , miocardiopatía hipertrófica , miopatía , enfermedad hepática , síndrome de Leigh , neuropatía óptica hereditaria de Leber y algunas formas de enfermedad de Parkinson . ^{[ 19 ]}

Se ha demostrado que NDUFS2 tiene 121 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 112 interacciones de co-complejo. NDUFS2 parece interactuar con NDUFS3 , MKLN1 , EGR2 , HMOX2 , CENPU y TNFRSF14 . ^{[ 20 ]}

• NDUFS1

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