Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

NDUFB3

La NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo beta, 3, 12 kDa es una proteína que en humanos está codificada por el gen NDUFB3 . La NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcom...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo beta, 3, 12 kDa es una proteína que en humanos está codificada por el gen NDUFB3 . La NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo beta, 3, 12 kDa es una subunidad accesoria del complejo NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , ubicado en la membrana interna mitocondrial . También se conoce como Complejo I y es el mayor de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . [ 5 ] Las mutaciones en este gen contribuyen a la deficiencia del complejo I mitocondrial. [ 6 ]

Estructura

El gen NDUFB3, ubicado en el brazo q del cromosoma 2 en la posición 31.3, tiene 14,012 pares de bases de longitud. La proteína NDUFB3 pesa 11.4 kDa y está compuesta por 98 aminoácidos. [ 7 ] [ 8 ] NDUFB3 es una subunidad de la enzima NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , el mayor de los complejos respiratorios. La estructura es en forma de L con un dominio transmembrana largo e hidrofóbico y un dominio hidrofílico para el brazo periférico que incluye todos los centros redox conocidos y el sitio de unión de NADH. [ 5 ] NDUFB3 es una de las aproximadamente 31 subunidades hidrofóbicas que forman la región transmembrana del Complejo I. Esta proteína se localiza en la membrana interna de la mitocondria como una proteína de membrana de paso único. Se ha observado que el dominio hidrofóbico N-terminal tiene el potencial de plegarse en una hélice alfa que atraviesa la membrana mitocondrial interna , mientras que un dominio hidrofílico C-terminal interactúa con las subunidades globulares del Complejo I. La estructura de dos dominios, altamente conservada , sugiere que esta característica es fundamental para la función de la proteína y que el dominio hidrofóbico actúa como un ancla para el complejo NADH deshidrogenasa (ubiquinona) en la membrana mitocondrial interna. [ 6 ]

Función

El gen humano NDUFB3 codifica una subunidad del Complejo I de la cadena respiratoria , que transfiere electrones del NADH a la ubiquinona . [ 6 ] Sin embargo, se cree que NDUFB3 es una subunidad accesoria del complejo que no participa en la catálisis. [ 9 ] Inicialmente, el NADH se une al Complejo I y transfiere dos electrones al anillo de isoaloxazina del brazo prostético del flavín mononucleótido (FMN) para formar FMNH₂ . Los electrones se transfieren a través de una serie de grupos hierro-azufre (Fe-S) en el brazo prostético y finalmente a la coenzima Q10 (CoQ), que se reduce a ubiquinol (CoQH₂ ) . El flujo de electrones cambia el estado redox de la proteína, lo que resulta en un cambio conformacional y un desplazamiento del pK de la cadena lateral ionizable, que bombea cuatro iones de hidrógeno fuera de la matriz mitocondrial. [ 5 ]

Importancia clínica

Se ha implicado a mutaciones en el gen NDUFB3 en la patogenicidad de la enfermedad de fosforilación oxidativa humana, caracterizada por un defecto bioquímico en la cadena respiratoria. [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000119013 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026032 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 Voet D , Voet JG , Pratt CW (2013). «Capítulo 18». Fundamentos de bioquímica: la vida a nivel molecular (4.ª ed.). Hoboken, NJ: Wiley. pp. 581– 620. ISBN   978-0-470-54784-7.
  6. 1 2 3 "Gen Entrez: NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo beta, 3, 12kDa" .
  7. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
  8. ↑ "NADH deshidrogenasa [ ubiquinona ] 1 subcomplejo beta subunidad 3" . Base de datos del Atlas de Proteínas de Organelas Cardíacas (COPaKB) . Archivado del original el 19 de julio de 2018. Consultado el 18 de julio de 2018 .
  9. ↑ "NDUFB3 - Subunidad 3 del subcomplejo beta de la NADH deshidrogenasa [ ubiquinona ] 1" . UniProt: un centro de información sobre proteínas . El Consorcio UniProt . Consultado el 2 de abril de 2015 .
  10. ↑ Calvo SE, Compton AG, Hershman SG, Lim SC, Lieber DS, Tucker EJ, Laskowski A, Garone C, Liu S, Jaffe DB, Christodoulou J, Fletcher JM, Bruno DL, Goldblatt J, Dimauro S, Thorburn DR, Mootha VK (enero de 2012). " Diagnóstico molecular de la enfermedad mitocondrial infantil con secuenciación de próxima generación dirigida" . Science Translational Medicine . 4 (118): 118ra10. doi : 10.1126/scitranslmed.3003310 . PMC 3523805. PMID 22277967 .  
  • Caracterización de NDUFB3 mediante espectrometría de masas en COPaKB. Archivado el 24 de septiembre de 2015 en Wayback Machine.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .