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Articulo de referencia

NDUFB6

La subunidad 6 del subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] , también conocida como complejo I-B17 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen N...

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La subunidad 6 del subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] , también conocida como complejo I-B17 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen NDUFB6 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La subunidad 6 del subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) es una subunidad accesoria del complejo de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , ubicada en la membrana interna mitocondrial . También se conoce como Complejo I y es el mayor de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . [ 8 ]

Gene

El gen NDUFB6 se encuentra en el brazo p del cromosoma 9 en la posición 21.1 y tiene una longitud de 19.659 pares de bases. [ 9 ] [ 10 ]

Estructura

La proteína NDUFB6 pesa 15,5 kDa y está compuesta por 128 aminoácidos. [ 9 ] [ 10 ] NDUFB6 es una subunidad de la enzima NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , el mayor de los complejos respiratorios. Su estructura tiene forma de L, con un dominio transmembrana largo e hidrofóbico y un dominio hidrofílico en el brazo periférico que incluye todos los centros redox conocidos y el sitio de unión de NADH. [ 8 ] Se ha observado que el dominio hidrofóbico N-terminal tiene el potencial de plegarse en una hélice alfa que atraviesa la membrana mitocondrial interna, mientras que un dominio hidrofílico C-terminal interactúa con las subunidades globulares del Complejo I. La estructura de dos dominios, altamente conservada, sugiere que esta característica es fundamental para la función de la proteína y que el dominio hidrofóbico actúa como ancla para el complejo NADH deshidrogenasa (ubiquinona) en la membrana mitocondrial interna. [ 7 ]

Función

La proteína codificada por este gen es una subunidad accesoria de la NADH:ubiquinona oxidorreductasa multisubunitaria ( complejo I ) que no participa directamente en la catálisis. [ 7 ] Sin embargo, NDUFB6 es necesaria para la actividad de transferencia de electrones. [ 11 ] El complejo I de mamíferos está compuesto por 44 subunidades diferentes. Se localiza en la membrana interna mitocondrial . Este complejo proteico tiene actividad de NADH deshidrogenasa y actividad de oxidorreductasa. Transfiere electrones del NADH a la cadena respiratoria . Se cree que el aceptor inmediato de electrones para la enzima es la ubiquinona . El empalme alternativo ocurre en este locus y se han identificado dos variantes de transcripción que codifican isoformas distintas. [ 7 ] Inicialmente, el NADH se une al Complejo I y transfiere dos electrones al anillo de isoaloxazina del brazo prostético del flavín mononucleótido (FMN) para formar FMNH 2 . Los electrones se transfieren a través de una serie de cúmulos de hierro-azufre (Fe-S) en el brazo protésico y finalmente a la coenzima Q10 (CoQ), que se reduce a ubiquinol (CoQH₂ ) . El flujo de electrones cambia el estado redox de la proteína, lo que resulta en un cambio conformacional y un desplazamiento del pK de la cadena lateral ionizable, que bombea cuatro iones de hidrógeno fuera de la matriz mitocondrial. [ 8 ]

Importancia clínica

La disminución de la expresión de genes implicados en la fosforilación oxidativa, incluido NDUFB6, se asocia con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. Se ha demostrado que un polimorfismo en la región promotora del gen NDFUB6, que produce un cambio de adenina a guanina en rs629566, crea un sitio de metilación del ADN asociado con una disminución de la expresión de NDUFB6 en el músculo de pacientes de edad avanzada. [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000165264 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000071014 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Emahazion T, Beskow A, Gyllensten U, Brookes AJ (noviembre de 1998). "Mapeo híbrido de radiación basado en intrones de 15 genes del complejo I de la cadena de transporte de electrones humana". Cytogenetics and Cell Genetics . 82 ( 1–2 ): 115–9 . doi : 10.1159/000015082 . PMID 9763677. S2CID 46818955 .  
  6. ↑ Smeitink J, Loeffen J, Smeets R, Triepels R, Ruitenbeek W, Trijbels F, van den Heuvel L (agosto de 1998). "Caracterización molecular y análisis mutacional de la subunidad B17 humana del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial". Human Genetics . 103 (2): 245– 50. doi : 10.1007/s004390050813 . PMID 9760212. S2CID 25046670 .  
  7. 1 2 3 4 "Gen Entrez: NDUFB6 NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo beta, 6, 17kDa" .
  8. 1 2 3 Voet D , Voet JG , Pratt CW (2013). «Capítulo 18». Fundamentos de bioquímica: la vida a nivel molecular (4.ª ed.). Hoboken, NJ: Wiley. pp. 581– 620. ISBN   978-0-470-54784-7.
  9. 1 2 Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
  10. 1 2 "NADH deshidrogenasa [ ubiquinona ] 1 subcomplejo beta subunidad 6" . Base de datos del Atlas de Proteínas de Organelas Cardíacas (COPaKB) . Archivado del original el 20 de julio de 2018. Recuperado el 18 de julio de 2018 .
  11. ↑ Loublier S, Bayot A, Rak M, El-Khoury R, ​​Bénit P, Rustin P (octubre de 2011). "La subunidad NDUFB6 del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial es necesaria para la actividad de transferencia de electrones: un estudio de prueba de principio sobre interferencia de ARN estable y controlada en líneas celulares humanas". Biochemical and Biophysical Research Communications . 414 (2): 367–72 . doi : 10.1016/j.bbrc.2011.09.078 . PMID 21964293 . 
  12. ↑ Ling C, Poulsen P, Simonsson S, Rönn T, Holmkvist J, Almgren P, Hagert P, Nilsson E, Mabey AG, Nilsson P, Vaag A, Groop L (noviembre de 2007). "Factores genéticos y epigenéticos asociados con la expresión del componente de la cadena respiratoria NDUFB6 en el músculo esquelético humano" . The Journal of Clinical Investigation . 117 (11): 3427–35 . doi : 10.1172/JCI30938 . PMC 2030455. PMID 17948130 .  

Lecturas adicionales

  • Smeitink J, van den Heuvel L (junio de 1999). " Complejo mitocondrial I humano en la salud y la enfermedad" . American Journal of Human Genetics . 64 (6): 1505–10 . doi : 10.1086/302432 . PMC 1377894. PMID 10330338 .  
  • Earley FG, Ragan CI (noviembre de 1980). "Identificación de las subunidades de la NADH deshidrogenasa mitocondrial del corazón bovino que están expuestas a la bicapa fosfolipídica mediante fotomarcaje con 5-iodonaf-1-il azida" . The Biochemical Journal . 191 (2): 429–36 . doi : 10.1042/bj1910429 . PMC 1162233. PMID 7236204 .  
  • Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, Trijbels JM, Smeitink JA (diciembre de 1998). "ADNc de ocho subunidades codificadas nucleares de NADH: ubiquinona oxidorreductasa: caracterización del ADNc del complejo humano I completada". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 253 (2): 415– 22. doi : 10.1006/bbrc.1998.9786 . PMID 9878551 . 
  • Zhang QH, Ye M, Wu XY, Ren SX, Zhao M, Zhao CJ, Fu G, Shen Y, Fan HY, Lu G, Zhong M, Xu XR, Han ZG, Zhang JW, Tao J, Huang QH, Zhou J, Hu GX, Gu J, Chen SJ, Chen Z (octubre de 2000). "Clonación y análisis funcional de ADNc con marcos de lectura abiertos para 300 genes previamente no definidos expresados ​​en células madre/progenitoras hematopoyéticas CD34+" . Genome Research . 10 ( 10): 1546–60 . doi : 10.1101/gr.140200 . PMC 310934. PMID 11042152 .  
  • Bénit P, Chretien D, Kadhom N, de Lonlay-Debeney P, Cormier-Daire V, Cabral A, Peudenier S, Rustin P, Munnich A, Rötig A (junio de 2001). "Deleción a gran escala y mutaciones puntuales de los genes nucleares NDUFV1 y NDUFS1 en la deficiencia del complejo I mitocondrial" . American Journal of Human Genetics . 68 (6): 1344– 52. doi : 10.1086/320603 . PMC 1226121. PMID 11349233 .  
  • Vogel RO, Dieteren CE, van den Heuvel LP, Willems PH, Smeitink JA, Koopman WJ, Nijtmans LG (marzo de 2007). "Identificación de intermediarios del ensamblaje del complejo I mitocondrial mediante el seguimiento de NDUFS3 marcado demuestra el punto de entrada de las subunidades mitocondriales" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (10): 7582–90 . doi : 10.1074/jbc.M609410200 . hdl : 2066/52607 . PMID 17209039 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .