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Articulo de referencia

NDUFB9

La subunidad 9 del subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] es una enzima que en humanos está codificada por el gen NDUFB9 . [ 5 ] [ 6 ] Pertenece a la superfam...

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La subunidad 9 del subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] es una enzima que en humanos está codificada por el gen NDUFB9 . [ 5 ] [ 6 ] Pertenece a la superfamilia de proteínas LYRM , que se caracterizan por un motivo conservado de leucina - tirosina - arginina . [ 7 ] La subunidad 9 del subcomplejo beta 1 de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) es una subunidad accesoria del complejo de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , ubicado en la membrana interna mitocondrial . También se conoce como Complejo I y es el mayor de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . [ 8 ]

Estructura

El gen NDUFB9 se encuentra en el brazo q del cromosoma 8 en la posición 13.3 y tiene una longitud de 10,884 pares de bases. La proteína NDUFB9 pesa 22 kDa y está compuesta por 179 aminoácidos. [ 9 ] [ 10 ] NDUFB9 es una subunidad de la enzima NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , el mayor de los complejos respiratorios. Su estructura tiene forma de L con un dominio transmembrana largo e hidrofóbico y un dominio hidrofílico para el brazo periférico que incluye todos los centros redox conocidos y el sitio de unión de NADH. [ 8 ] Se ha observado que el dominio hidrofóbico N-terminal tiene el potencial de plegarse en una hélice alfa que atraviesa la membrana mitocondrial interna, mientras que un dominio hidrofílico C-terminal interactúa con las subunidades globulares del Complejo I. La estructura de dos dominios altamente conservada sugiere que esta característica es fundamental para la función de la proteína y que el dominio hidrofóbico actúa como un ancla para el complejo NADH deshidrogenasa (ubiquinona) en la membrana mitocondrial interna. [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen es una subunidad accesoria de la NADH:ubiquinona oxidorreductasa multisubunitaria ( complejo I ) que no participa directamente en la catálisis. El complejo I de mamíferos está compuesto por 45 subunidades diferentes. Se localiza en la membrana interna mitocondrial . Este complejo proteico tiene actividad de NADH deshidrogenasa y actividad de oxidorreductasa. Transfiere electrones del NADH a la cadena respiratoria . Se cree que el aceptor inmediato de electrones para la enzima es la ubiquinona . El empalme alternativo ocurre en este locus y se han identificado dos variantes de transcripción que codifican isoformas distintas. [ 6 ] Inicialmente, el NADH se une al complejo I y transfiere dos electrones al anillo de isoaloxazina del brazo prostético del mononucleótido de flavina (FMN) para formar FMNH 2 . Los electrones se transfieren a través de una serie de cúmulos de hierro-azufre (Fe-S) en el brazo protésico y finalmente a la coenzima Q10 (CoQ), que se reduce a ubiquinol (CoQH₂ ) . El flujo de electrones cambia el estado redox de la proteína, lo que resulta en un cambio conformacional y un desplazamiento del pK de la cadena lateral ionizable, que bombea cuatro iones de hidrógeno fuera de la matriz mitocondrial. [ 8 ]

Importancia clínica

Se ha demostrado que una mutación en NDUFB9 que resulta en una reducción de la proteína NDUFB9 y tanto en la cantidad como en la actividad del complejo I es una mutación causal que conduce a la deficiencia del complejo I. [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000147684 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022354 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Gu JZ, Lin X, Wells DE (septiembre de 1996). "La subunidad B22 humana de la NADH-ubiquinona oxidorreductasa se localiza en la región del cromosoma 8 implicada en el síndrome branquio-oto-renal". Genomics . 35 (1): 6–10 . doi : 10.1006/geno.1996.0316 . PMID 8661098 . 
  6. 1 2 3 "Gen Entrez: NDUFB9 NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo beta, 9, 22kDa" .
  7. ↑ Dohnálek ​​V, Doležal P (mayo de 2024). "Instalación de proteínas LYRM en eucariotas tempranos para regular la capacidad metabólica de la mitocondria emergente" . Open Biology . 14 (5). doi : 10.1098/rsob.240021 . ISSN 2046-2441 . PMC 11293456. PMID 38772414 .   
  8. 1 2 3 Voet DM , Voet JG , Pratt CW (2013). «Capítulo 18». Fundamentos de bioquímica: la vida a nivel molecular (4.ª ed.). Hoboken, NJ: Wiley. págs. 581–620 . ISBN   978-0-470-54784-7.
  9. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, et al. (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .   
  10. ↑ "NADH deshidrogenasa [ ubiquinona ] 1 subcomplejo beta subunidad 9" . Base de datos del Atlas de Proteínas de Organelas Cardíacas (COPaKB) .
  11. ↑ Haack TB, Madignier F, Herzer M, Lamantea E, Danhauser K, Invernizzi F, et al. (febrero de 2012). "El análisis de mutaciones de 75 genes candidatos en 152 casos de deficiencia del complejo I identifica variantes patogénicas en 16 genes, incluido NDUFB9". Journal of Medical Genetics . 49 (2): 83– 89. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100577 . PMID 22200994. S2CID 13907809 .   

Lecturas adicionales

  • Emahazion T, Beskow A, Gyllensten U, Brookes AJ (1998). "Mapeo híbrido de radiación basado en intrones de 15 genes del complejo I de la cadena de transporte de electrones humana". Cytogenetics and Cell Genetics . 82 ( 1–2 ): 115–119 . doi : 10.1159/000015082 . PMID 9763677. S2CID 46818955 .  
  • Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, et  al. (Diciembre de 1998). "ADNc de ocho subunidades codificadas nucleares de NADH: ubiquinona oxidorreductasa: caracterización del ADNc del complejo humano I completada". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 253 (2): 415– 422. doi : 10.1006/bbrc.1998.9786 . PMID 9878551 . 
  • Lin X, Wells DE, Kimberling WJ, Kumar S (marzo de 1999). "Gen humano NDUFB9: organización genómica y un posible gen candidato asociado con el trastorno de sordera mapeado en el cromosoma 8q13". Human Heredity . 49 (2): 75– 80. doi : 10.1159/000022848 . PMID 10077726. S2CID 25197216 .  
  • Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, Briones MR, Nagai MA, da Silva W, et  al. (marzo de 2000). "Secuenciación de escopeta del transcriptoma humano con etiquetas de secuencia expresada ORF" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (7): 3491– 3496. Bibcode : 2000PNAS...97.3491D . doi : 10.1073/pnas.97.7.3491 . PMC 16267. PMID 10737800 .  
  • Ye Z, Connor JR (agosto de 2000). "Clonación de ADNc mediante amplificación de ADNc de primera cadena circularizados revela ARNm sensibles al hierro no regulados por IRE". Biochemical and Biophysical Research Communications . 275 (1): 223– 227. doi : 10.1006/bbrc.2000.3282 . PMID 10944468 . 
  • Zhang QH, Ye M, Wu XY, Ren SX, Zhao M, Zhao CJ, et  al. (octubre de 2000). "Clonación y análisis funcional de ADNc con marcos de lectura abiertos para 300 genes previamente no definidos expresados ​​en células madre/progenitoras hematopoyéticas CD34+" . Genome Research . 10 (10): 1546– 1560. doi : 10.1101/gr.140200 . PMC 310934. PMID 11042152 .  
  • Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, et  al. (septiembre de 2005). "Una red de interacción proteína-proteína humana: un recurso para anotar el proteoma". Cell . 122 ( 6): 957– 968. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID 16169070. S2CID 8235923 .  
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et  al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173– 1178. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .