NDUFS8

La NADH deshidrogenasa [ubiquinona] proteína hierro-azufre 8, mitocondrial también conocida como NADH-ubiquinona oxidorreductasa subunidad de 23 kDa, Complejo I-23kD (CI-23kD) o subunidad TYKY es una enzima que en humanos está codificada por el gen NDUFS8 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} La proteína NDUFS8 es una subunidad de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) también conocida como Complejo I , que se encuentra en la membrana interna mitocondrial y es el mayor de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . ^{[ 9 ]} Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Leigh . ^{[ 7 ]}

NDUFS8 se encuentra en el brazo q del cromosoma 11 en la posición 13.2. ^{[ 7 ]} El gen NDUFS8 produce una proteína de 23.7 kDa compuesta por 210 aminoácidos . ^{[ 10 ] [ 11 ]} La proteína codificada, TYKY, contiene dos patrones de consenso de ferredoxina 4Fe4S que se cree que son sitios de unión del clúster hierro-azufre N-2 . ^{[ 12 ]} Estudios de otras subunidades del Complejo I han sugerido que las subunidades TYKY, PSST , 49 kDa, ND1 y ND5 interactúan con clústeres hierro-azufre para formar el núcleo catalítico de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) . ^{[ 13 ]}

Este gen codifica una subunidad de la NADH:ubiquinona oxidorreductasa mitocondrial, o Complejo I , una enzima multimérica de la cadena respiratoria responsable de la oxidación del NADH , la reducción de la ubiquinona y la expulsión de protones de las mitocondrias . La proteína codificada participa en la unión de dos de los seis a ocho grupos hierro-azufre del Complejo I y, como tal, es necesaria en el proceso de transferencia de electrones. ^{[ 7 ]}

Las mutaciones en NDUFS8 se han asociado con enfermedades mitocondriales , que pueden causar cualquiera de un grupo clínicamente heterogéneo de trastornos derivados de la disfunción de la cadena respiratoria mitocondrial . El espectro fenotípico abarca desde enfermedades aisladas que afectan a órganos individuales hasta trastornos multisistémicos graves. Las características clínicas comunes incluyen ptosis , oftalmoplejía externa , miopatía proximal e intolerancia al ejercicio , miocardiopatía , sordera neurosensorial , atrofia óptica , retinopatía pigmentaria , encefalopatía , convulsiones , episodios similares a un accidente cerebrovascular, ataxia , espasticidad y acidosis láctica . Los trastornos mitocondriales pueden ser causados ​​por mutaciones del ADN mitocondrial o del ADN nuclear que afectan directamente a las proteínas de la fosforilación oxidativa o a la función de la cadena respiratoria al afectar la producción de la maquinaria compleja necesaria para llevar a cabo este proceso. ^{[ 8 ]}

Las mutaciones de NDUFS8 también se han asociado con el síndrome de Leigh . El síndrome de Leigh es un trastorno neurodegenerativo progresivo de inicio temprano caracterizado por la presencia de lesiones focales y bilaterales en una o más áreas del sistema nervioso central, incluyendo el tronco encefálico , el tálamo , los ganglios basales , el cerebelo y la médula espinal . Las características clínicas dependen de qué áreas del sistema nervioso central están involucradas e incluyen retraso psicomotor de inicio subagudo , hipotonía , ataxia, debilidad, pérdida de visión, anomalías en los movimientos oculares, convulsiones, disfagia y acidosis láctica. ^{[ 8 ]} Un informe de caso de una mutación patogénica en NDUFS8 encontró que resultó en deficiencia mitocondrial del complejo I y un diagnóstico de síndrome de Leigh. Los síntomas del paciente incluyeron apnea , cianosis , hipercapnia , hipotonía, reflejos tendinosos exaltados, clonus de tobillo y convulsiones erráticas. Un análisis posterior reveló aumento de lactato, lesiones cerebrales y una miocardiopatía hipertrófica obstructiva . ^{[ 12 ]}

Además de ser co-subunidades para el complejo I, NDUFS8 tiene interacciones proteína-proteína con MLH1 y GEM. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O00217 (proteína 8 de hierro-azufre de la NADH deshidrogenasa humana [ubiquinona], mitocondrial) en el PDBe-KB .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q8K3J1 (proteína 8 de hierro-azufre de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] del ratón, mitocondrial) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .