Proteoglicano NG2

El antígeno neural/glial 2 , o NG2, es un proteoglicano de membrana integral de rata que se encuentra en la membrana plasmática de muchos tipos de células diferentes. ^[1] Las proteínas homólogas en otras especies incluyen CSPG4 humano , también conocido como proteoglicano de sulfato de condroitina asociado al melanoma (MCSP), AN2 de ratón y ECM3 de erizo de mar. ^[2] Esta molécula transmembrana de un solo paso puede estar unida a la membrana plasmática o secretada y asociada con la matriz extracelular. ^[3] Se cree que desempeña un papel en funciones como la adhesión celular, la comunicación célula-célula y célula-ECM, la migración y la metástasis, la proliferación y el crecimiento axonal, la guía y la regeneración. Las células NG2-positivas incluyen células progenitoras de oligodendrocitos (OPC) y otras poblaciones de células progenitoras, como condroblastos , mioblastos y pericitos , así como varios tumores diferentes, incluidos el glioblastoma multiforme y el melanoma . ^{[4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]}

El ADNc de NG2 contiene 8071 nucleótidos correspondientes a 2325 aminoácidos. La proteína entera se divide en tres dominios: un dominio extracelular grande (2224 aminoácidos), un dominio transmembrana único (25 aminoácidos) y una cola citoplasmática corta (76 aminoácidos). El dominio extracelular se subdivide a su vez en tres subdominios: un dominio globular N-terminal que contiene varias cisteínas y está estabilizado por enlaces disulfuro intracatenarios; un dominio central al que se une covalentemente la fracción de sulfato de condroitina ; y un dominio yuxtamembrana que también contiene varias cisteínas. La molécula central de NG2 tiene aproximadamente 300 kDa y la adición de al menos una molécula de sulfato de condroitina da como resultado una molécula de 400 a 800 kDa. ^[1]

La NG2 se encuentra tanto en el sistema nervioso central (SNC) como periféricamente en una variedad de tejidos. En el SNC, la NG2 se puede encontrar en pericitos, ^[4] varios tumores, incluido el glioblastoma, ^{[5] [6] [7]} y una población de células progenitoras conocidas como polidendrocitos o células precursoras de oligodendrocitos (OPC). ^[8] Periféricamente, la NG2 se encuentra en condroblastos, cardiomiocitos, células del músculo liso aórtico, mioblastos y varios tumores humanos diferentes, incluido el melanoma. ^{[9] [10]} Recientemente, cuando se localiza junto con S100β, se ha demostrado que la NG2 es un marcador de células de Schwann terminales o perisinápticas en la unión neuromuscular. ^[11] Aunque la NG2 es una proteína transmembrana de un solo paso, también puede liberarse por escisión proteolítica en el espacio extracelular donde se asocia con la matriz extracelular (ECM). ^[3] Se ha demostrado que los niveles de NG2 aumentan rápidamente en áreas de lesión en el SNC, incluida la zona de la cicatriz glial de la lesión por contusión de la médula espinal. ^{[2] [12] [13] [14]}

La NG2 interactúa a través de su gran dominio extracelular con muchos factores en el espacio extracelular. Dentro de su dominio extracelular central, la NG2 tiene un sitio de unión para el colágeno tipo VI, así como para el PDGF-AA. En su dominio yuxtamembranoso, la NG2 puede interactuar con el bFGF. ^[15]