Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Receptor de taquinina 1

El receptor de taquiquinina 1 ( TACR1 ), también conocido como receptor de neuroquinina 1 ( NK1R ) o receptor de sustancia P ( SPR ), es un receptor acoplado a proteína G que se...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El receptor de taquiquinina 1 ( TACR1 ), también conocido como receptor de neuroquinina 1 ( NK1R ) o receptor de sustancia P ( SPR ), es un receptor acoplado a proteína G que se encuentra en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso periférico . El ligando endógeno de este receptor es la sustancia P , aunque tiene cierta afinidad por otras taquiquininas . La proteína es el producto del gen TACR1 . [5]

Propiedades

Las taquiquininas son una familia de neuropéptidos que comparten la misma región hidrofóbica C-terminal con la secuencia de aminoácidos Phe -X- Gly - Leu - Met - NH2 , donde X representa un residuo hidrofóbico que es aromático o alifático ramificado en beta . La región N-terminal varía entre diferentes taquiquininas. [6] [7] [8] El término taquiquinina se origina en el inicio rápido de la acción causado por los péptidos en los músculos lisos . [8] La sustancia P (SP) es el miembro más investigado y potente de la familia de las taquiquininas. Es un undecapéptido con la secuencia de aminoácidos Arg - Pro - Lys - Pro - Gln - Gln - Phe - Phe - Gly - Leu - Met - NH2 . [6] La SP se une a los tres receptores de taquiquinina, pero se une más fuertemente al receptor NK1 . [7]

El receptor de taquiquinina NK 1 [9] consta de 407 residuos de aminoácidos y tiene un peso molecular de 58.000. [6] [10] El receptor NK 1 , así como los otros receptores de taquiquinina, está formado por siete dominios transmembrana (TM) hidrófobos con tres bucles extracelulares y tres intracelulares , un extremo amino y un extremo carboxiterminal citoplasmático . Los bucles tienen sitios funcionales, incluidos dos aminoácidos cisteína para un puente disulfuro , Asp - Arg - Tyr , que es responsable de la asociación con arrestina y Lys / Arg - Lys / Arg -XX- Lys / Arg , que interactúa con las proteínas G. [9] [10] El sitio de unión para la sustancia P y otros agonistas y antagonistas se encuentra entre el segundo y tercer dominio transmembrana . El receptor NK-1 se encuentra en el cromosoma humano 2 y está ubicado en la superficie de la célula como un receptor citoplasmático. [11]

Distribución y función

El receptor NK 1 se encuentra tanto en el sistema nervioso central como en el periférico. Está presente en neuronas, tronco encefálico, células endoteliales vasculares, músculo, tracto gastrointestinal, tracto genitourinario, tejido pulmonar, glándula tiroides y diferentes tipos de células inmunes. [9] [12] [8] [10] La unión de SP al receptor NK 1 se ha asociado con la transmisión de señales de estrés y dolor, la contracción de músculos lisos y la inflamación. [13] Los antagonistas del receptor NK 1 también se han estudiado en migraña, emesis y trastornos psiquiátricos. De hecho, se ha demostrado que aprepitant es eficaz en varios modelos fisiopatológicos de ansiedad y depresión. [14] Otras enfermedades en las que está involucrado el sistema del receptor NK 1 incluyen asma, artritis reumatoide y trastornos gastrointestinales. [15]

Mecanismo

La SP es sintetizada por las neuronas y transportada a las vesículas sinápticas ; la liberación de SP se logra a través de la acción despolarizante de mecanismos dependientes del calcio. [6] Cuando se estimulan los receptores NK 1 , pueden generar varios segundos mensajeros , que pueden desencadenar una amplia gama de mecanismos efectores que regulan la excitabilidad y la función celular. Uno de esos tres sistemas de segundos mensajeros independientes bien definidos es la estimulación, a través de la fosfolipasa C , del fosfatidil inositol, recambio que conduce a la movilización de Ca de fuentes tanto intra como extracelulares. En segundo lugar está la movilización del ácido araquidónico a través de la fosfolipasa A2 y en tercer lugar está la acumulación de AMPc a través de la estimulación de la adenilato ciclasa. [16] También se ha informado que la SP provoca la producción de interleucina-1 (IL-1) en los macrófagos, se sabe que sensibiliza a los neutrófilos y mejora la liberación de dopamina en la región de la sustancia negra en el cerebro del gato. Se sabe que la SP provoca la liberación de neurotransmisores como acetilcolina , histamina y GABA en las neuronas espinales . También se sabe que secreta catecolaminas y desempeña un papel en la regulación de la presión arterial y la hipertensión. Asimismo, se sabe que la SP se une a los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) provocando la excitación con la entrada de iones de calcio, lo que libera aún más óxido nítrico. Los estudios en ranas han demostrado que la SP provoca la liberación de prostaglandina E 2 y prostaciclina por la vía del ácido araquidónico, lo que conduce a un aumento en la producción de corticosteroides. [8]

En la terapia combinada, los antagonistas del receptor NK 1 parecen ofrecer un mejor control de la emesis tardía y la emesis posoperatoria que la terapia farmacológica sin antagonistas del receptor NK 1. Los antagonistas del receptor NK 1 bloquean las respuestas a una gama más amplia de estímulos eméticos que los tratamientos con antagonistas 5-HT 3 establecidos . [15] Se ha informado que los antagonistas de los receptores NK 1 de acción central , como CP-99994, inhiben la emesis inducida por apomorfina y loperimidina, que son dos compuestos que actúan a través de mecanismos centrales. [12]

Importancia clínica

Este receptor se considera un objetivo farmacológico atractivo , particularmente en lo que respecta a posibles analgésicos y antidepresivos . [17] [18] También es un tratamiento potencial para el alcoholismo y la adicción a los opioides . [19] Además, se ha identificado como un candidato en la etiología del trastorno bipolar . [20] Finalmente, los antagonistas de NK1R también pueden tener un papel como nuevos antieméticos [21] e hipnóticos . [22] [23]

El receptor 1 de neuroquinina (NK-1R) también desempeña un papel importante en la progresión del cáncer. El NK-1R se sobreexpresa en varios tipos de cáncer y es activado por la sustancia P (SP) [24] [25] . Esta activación promueve la proliferación, migración e invasión de células tumorales al tiempo que inhibe la apoptosis [25] [26] . El sistema SP/NK-1R está involucrado en la angiogénesis, la inflamación crónica y el efecto Warburg, todos los cuales contribuyen al crecimiento del tumor [24] [25] . Los antagonistas del NK-1R, como el aprepitant, han demostrado ser prometedores como posibles tratamientos contra el cáncer al inhibir el crecimiento del tumor, inducir la apoptosis y bloquear la metástasis [25] [27] . La sobreexpresión del NK-1R en tumores también puede servir como un biomarcador pronóstico [25] .

Ligandos

Actualmente se encuentran disponibles muchos ligandos selectivos para NK 1 , varios de los cuales se han utilizado clínicamente como antieméticos .

Agonistas

  • GR-73632: agonista potente y selectivo, CE 50 2 nM, cadena polipeptídica de 5 aminoácidos. CAS# 133156-06-6

Antagonistas

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000115353 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030043 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Takeda Y, Chou KB, Takeda J, Sachais BS, Krause JE (septiembre de 1991). "Clonación molecular, caracterización estructural y expresión funcional del receptor de la sustancia P humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 179 (3): 1232–1240. doi :10.1016/0006-291X(91)91704-G. PMID  1718267.
  6. ^ abcd Ho WZ, Douglas SD (diciembre de 2004). "Modulación del VIH por el receptor de la sustancia P y la neuroquinina-1". Journal of Neuroimmunology . 157 (1–2): 48–55. doi :10.1016/j.jneuroim.2004.08.022. PMID  15579279. S2CID  14975995.
  7. ^ ab Page NM (agosto de 2005). "Nuevos retos en el estudio de las taquiquininas de mamíferos". Péptidos . 26 (8): 1356–1368. doi :10.1016/j.peptides.2005.03.030. PMID  16042976. S2CID  23094292.
  8. ^ abcd Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G (2004). "Sustancia P: estructura, función y terapéutica". Temas actuales en química medicinal . 4 (1): 75–103. doi :10.2174/1568026043451636. PMID  14754378.
  9. ^ abc Satake H, Kawada T (agosto de 2006). "Descripción general de la estructura primaria, la distribución tisular y las funciones de las taquiquininas y sus receptores". Current Drug Targets . 7 (8): 963–974. doi :10.2174/138945006778019273. PMID  16918325.
  10. ^ abc Almeida TA, Rojo J, Nieto PM, Pinto FM, Hernandez M, Martín JD, et al. (agosto de 2004). "Tachyquininas y receptores de taquiquininas: relaciones entre estructura y actividad". Química medicinal actual . 11 (15): 2045–2081. doi :10.2174/0929867043364748. PMID  15279567.
  11. ^ Graefe SB, Mohiuddin SS (abril de 2022). Bioquímica, sustancia P. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing. PMID  32119470. Consultado el 28 de enero de 2023 .
  12. ^ ab Saria A (junio de 1999). "El receptor de taquiquinina NK1 en el cerebro: farmacología y funciones putativas". Revista Europea de Farmacología . 375 (1–3): 51–60. doi :10.1016/S0014-2999(99)00259-9. PMID  10443564.
  13. ^ Seto S, Tanioka A, Ikeda M, Izawa S (marzo de 2005). "Diseño y síntesis de nuevas 9-sustituidas-7-aril-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirido[4,3-b]- y [2,3-b]-1,5-oxazocin-6-onas como antagonistas de NK(1)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (5): 1479–1484. doi :10.1016/j.bmcl.2004.12.091. PMID  15713411.
  14. ^ Quartara L, Altamura M (agosto de 2006). "Antagonistas de los receptores de taquiquinina: de la investigación a la práctica clínica". Current Drug Targets . 7 (8): 975–992. doi :10.2174/138945006778019381. PMID  16918326.
  15. ^ ab Humphrey JM (2003). "Química medicinal de antagonistas selectivos de la neuroquinina-1". Temas actuales en química medicinal . 3 (12): 1423–1435. doi :10.2174/1568026033451925. PMID  12871173.
  16. ^ Quartara L, Maggi CA (diciembre de 1997). "El receptor de taquiquinina NK1. Parte I: ligandos y mecanismos de activación celular". Neuropéptidos . 31 (6): 537–563. doi :10.1016/S0143-4179(97)90001-9. PMID  9574822. S2CID  13735836.
  17. ^ Humphrey JM (2003). "Química medicinal de antagonistas selectivos de la neuroquinina-1". Temas actuales en química medicinal . 3 (12): 1423–1435. doi :10.2174/1568026033451925. PMID  12871173.
  18. ^ Duffy RA (mayo de 2004). «Posibles dianas terapéuticas para los antagonistas del receptor de neuroquinina-1». Opinión de expertos sobre fármacos emergentes . 9 (1): 9–21. doi :10.1517/eoed.9.1.9.32956. PMID  15155133.
  19. ^ Schank JR (octubre de 2014). "El receptor de neuroquinina-1 en procesos adictivos". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 351 (1): 2–8. doi :10.1124/jpet.113.210799. PMID  25038175. S2CID  16533561.
  20. ^ Perlis RH, Purcell S, Fagerness J, Kirby A, Petryshen TL, Fan J, et al. (enero de 2008). "Estudio de asociación familiar de genes candidatos relacionados con el litio y otros genes en el trastorno bipolar". Archivos de psiquiatría general . 65 (1): 53–61. doi :10.1001/archgenpsychiatry.2007.15. PMID  18180429.
  21. ^ Munoz M, Covenas R, Esteban F, Redondo M (junio de 2015). "El sistema del receptor de la sustancia P/NK-1: antagonistas del receptor NK-1 como fármacos contra el cáncer". Journal of Biosciences . 40 (2): 441–463. doi :10.1007/s12038-015-9530-8. PMID  25963269. S2CID  3048287.
  22. ^ Brasure M, MacDonald R, Fuchs E, Olson CM, Carlyle M, Diem S, et al. (2015). "Manejo del trastorno de insomnio". Comparative Effectiveness Reviews . 159 . PMID  26844312.
  23. ^ Jordan K (febrero de 2006). "Antagonistas del receptor de neuroquinina-1: un nuevo enfoque en la terapia antiemética". Onkologie . 29 (1–2): 39–43. doi :10.1159/000089800. PMID  16514255. S2CID  34016787.
  24. ^ ab Esteban F, Ramos-García P, Muñoz M, González-Moles MÁ (enero de 2022). "Sustancia P y receptor de neuroquinina 1 en la inflamación crónica y el cáncer de cabeza y cuello: una revisión de la literatura". Revista Internacional de Investigación Ambiental y Salud Pública . 19 (1): 375. doi : 10.3390/ijerph19010375 . ISSN  1660-4601. PMC 8751191 . PMID  35010633. 
  25. ^ abcde Coveñas R, Muñoz M (2022-07-21). "Implicación del sistema receptor de sustancia P/neuroquinina-1 en el cáncer". Cánceres . 14 (14): 3539. doi : 10.3390/cancers14143539 . ISSN  2072-6694. PMC 9317685 . PMID  35884599. 
  26. ^ Muñoz M, Coveñas R (2016). "Antagonistas del receptor de neuroquinina-1 como fármacos antitumorales en el cáncer gastrointestinal: un nuevo enfoque". Revista Saudita de Gastroenterología . 22 (4): 260–268. doi : 10.4103/1319-3767.187601 . ISSN  1319-3767. PMC 4991196 . PMID  27488320. 
  27. ^ Muñoz M, González-Ortega A, Salinas-Martín MV, Carranza A, Garcia-Recio S, Almendro V, et al. (2014-10-01). "El antagonista del receptor de neuroquinina-1 aprepitant es un candidato prometedor para el tratamiento del cáncer de mama". Revista Internacional de Oncología . 45 (4): 1658–1672. doi :10.3892/ijo.2014.2565. ISSN  1019-6439. PMID  25175857.

Lectura adicional

  • Burcher E (junio de 1989). "El estudio de los receptores de taquiquinina". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 16 (6): 539–543. doi :10.1111/j.1440-1681.1989.tb01602.x. PMID  2548782. S2CID  30578296.
  • Kowall NW, Quigley BJ, Krause JE, Lu F, Kosofsky BE, Ferrante RJ (julio de 1993). "Histoquímica de la sustancia P y del receptor de la sustancia P en enfermedades neurodegenerativas humanas". Péptidos reguladores . 46 (1–2): 174–185. doi :10.1016/0167-0115(93)90028-7. PMID  7692486. S2CID  54379670.
  • Patacchini R, Maggi CA (octubre de 2001). "Receptores periféricos de taquiquinina como dianas para nuevos fármacos". Revista Europea de Farmacología . 429 (1–3): 13–21. doi :10.1016/S0014-2999(01)01301-2. PMID  11698023.
  • Saito R, Takano Y, Kamiya HO (febrero de 2003). "Funciones de la sustancia P y del receptor NK(1) en el tronco encefálico en el desarrollo de la emesis". Journal of Pharmacological Sciences . 91 (2): 87–94. doi : 10.1254/jphs.91.87 . PMID  12686752.
  • Fong TM, Yu H, Huang RR, Strader CD (diciembre de 1992). "El dominio extracelular del receptor de neuroquinina-1 es necesario para la unión de alta afinidad de los péptidos". Biochemistry . 31 (47): 11806–11811. doi :10.1021/bi00162a019. PMID  1280161.
  • Fong TM, Huang RR, Strader CD (diciembre de 1992). "Localización de los dominios de unión de agonistas y antagonistas del receptor de neuroquinina-1 humano". The Journal of Biological Chemistry . 267 (36): 25664–25667. doi : 10.1016/S0021-9258(18)35657-6 . PMID  1281469.
  • Fong TM, Anderson SA, Yu H, Huang RR, Strader CD (enero de 1992). "Activación diferencial del efector intracelular por dos isoformas del receptor de neuroquinina-1 humano". Farmacología molecular . 41 (1): 24–30. PMID  1310144.
  • Takahashi K, Tanaka A, Hara M, Nakanishi S (marzo de 1992). "La estructura primaria y la organización génica de los receptores humanos de la sustancia P y la neuromedina K". Revista Europea de Bioquímica . 204 (3): 1025–1033. doi :10.1111/j.1432-1033.1992.tb16724.x. PMID  1312928.
  • Walsh DA, Mapp PI, Wharton J, Rutherford RA, Kidd BL, Revell PA, et al. (marzo de 1992). "Localización y caracterización de la unión de la sustancia P al tejido sinovial humano en la artritis reumatoide". Anales de las enfermedades reumáticas . 51 (3): 313–317. doi :10.1136/ard.51.3.313. PMC  1004650 . PMID  1374227.
  • Gerard NP, Garraway LA, Eddy RL, Shows TB, Iijima H, Paquet JL, et al. (noviembre de 1991). "Receptor de la sustancia P humana (NK-1): organización del gen, localización cromosómica y expresión funcional de clones de ADNc". Biochemistry . 30 (44): 10640–10646. doi :10.1021/bi00108a006. PMID  1657150.
  • Hopkins B, Powell SJ, Danks P, Briggs I, Graham A (octubre de 1991). "Aislamiento y caracterización del ADNc del receptor NK-1 del pulmón humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 180 (2): 1110–1117. doi :10.1016/S0006-291X(05)81181-7. PMID  1659396.
  • Takeda Y, Chou KB, Takeda J, Sachais BS, Krause JE (septiembre de 1991). "Clonación molecular, caracterización estructural y expresión funcional del receptor de la sustancia P humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 179 (3): 1232–1240. doi :10.1016/0006-291X(91)91704-G. PMID  1718267.
  • Giuliani S, Barbanti G, Turini D, Quartara L, Rovero P, Giachetti A, et al. (octubre de 1991). "Receptores de taquiquinina NK2 y contracción del músculo circular del colon humano: caracterización del subtipo de receptor NK2". Revista Europea de Farmacología . 203 (3): 365–370. doi :10.1016/0014-2999(91)90892-T. PMID  1723045.
  • Ichinose H, Katoh S, Sueoka T, Titani K, Fujita K, Nagatsu T (agosto de 1991). "Clonación y secuenciación de ADNc que codifica la sepiapterina reductasa humana, una enzima implicada en la biosíntesis de la tetrahidrobiopterina". Biochemical and Biophysical Research Communications . 179 (1): 183–189. doi :10.1016/0006-291X(91)91352-D. PMID  1883349.
  • Thöny B, Heizmann CW, Mattei MG (marzo de 1995). "Mapa del gen de la GTP-ciclohidrolasa I humana y del gen de la sepiapterina reductasa en la región 14q21-q22 y 2p14-p12, respectivamente, mediante hibridación in situ". Genomics . 26 (1): 168–170. doi :10.1016/0888-7543(95)80101-Q. PMID  7782081.
  • Fong TM, Cascieri MA, Yu H, Bansal A, Swain C, Strader CD (marzo de 1993). "Interacción aminoaromática entre la histidina 197 del receptor de neuroquinina-1 y CP 96345". Nature . 362 (6418): 350–353. Bibcode :1993Natur.362..350M. doi :10.1038/362350a0. PMID  8384323. S2CID  4339311.
  • Derocq JM, Ségui M, Blazy C, Emonds-Alt X, Le Fur G, Brelire JC, et al. (diciembre de 1996). "Efecto de la sustancia P en la producción de citocinas por células astrocíticas humanas y células mononucleares sanguíneas: caracterización de nuevos antagonistas del receptor de taquiquinina". FEBS Letters . 399 (3): 321–325. Bibcode :1996FEBSL.399..321D. doi :10.1016/S0014-5793(96)01346-4. PMID  8985172. S2CID  84912440.
  • De Felipe C, Herrero JF, O'Brien JA, Palmer JA, Doyle CA, Smith AJ, et al. (marzo de 1998). "Nocicepción alterada, analgesia y agresión en ratones que carecen del receptor de la sustancia P". Nature . 392 (6674): 394–397. Bibcode :1998Natur.392..394D. doi :10.1038/32904. PMID  9537323. S2CID  4324247.
  • "Receptores de taquiquinina: NK1". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2011. Consultado el 25 de octubre de 2007 .
  • Receptores, +Neuroquinina-1 en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P25103 (receptor de sustancia P) en PDBe-KB .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_de_taquiquinina_1&oldid=1249055797"