NLRC5

NLRC5 , abreviatura de NOD-like receptor family CARD domain containing 5, es una proteína intracelular que desempeña un papel en el sistema inmunitario . NLRC5 es un receptor de reconocimiento de patrones implicado en la inmunidad innata a los virus , posiblemente mediante la regulación de la actividad del interferón . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} También actúa como un sensor inmunitario innato para impulsar la muerte celular inflamatoria, PANoptosis . ^{[ 8 ] [ 9 ]} En humanos, la proteína NLRC5 está codificada por el gen NLRC5 . ^{[ 10 ]} También se le ha llamado NOD27, NOD4 y CLR16.1.

Estructuralmente, NLRC5 tiene un dominio putativo de reclutamiento de caspasas ( CARD ), seguido de un dominio NACHT y una región de repetición rica en leucina ( LRR ) en el extremo C-terminal.

A través de sus características estructurales, NLRC5 actúa como un regulador clave de la expresión de la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (MHCI) , ^{[ 11 ]} desempeñando un papel significativo en el sistema inmunitario adaptativo . Este aspecto de la función de NLRC5 se investigó más a fondo con la ayuda de ratones deficientes en Nlrc5 , que mostraron una expresión reducida de MHCI en linfocitos (particularmente linfocitos T , NK y NKT ). ^{[ 12 ]} En los linfocitos, NLRC5 se localiza en el núcleo e impulsa la expresión del gen MHCI ocupando los promotores de los genes H-2D y H-2K . ^{[ 12 ]}

NLRC5 también funciona como un sensor inmunitario innato que, tras el agotamiento de NAD ⁺ , forma un PANoptosoma, impulsando la PANoptosis y la inflamación . ^{[ 8 ] [ 9 ]} La PANoptosis es una vía prominente de muerte celular inmunitaria innata, inflamatoria y lítica iniciada por sensores inmunitarios innatos e impulsada por caspasas y quinasas de proteínas que interactúan con receptores (RIPK) a través de PANoptosomas. Los PANoptosomas son complejos multiproteicos ensamblados por receptores de reconocimiento de patrones (PRR) codificados en la línea germinal (sensores inmunitarios innatos) en respuesta a patógenos, incluidas infecciones bacterianas, virales y fúngicas, así como patrones moleculares asociados a patógenos , patrones moleculares asociados a daños , citocinas y cambios homeostáticos durante infecciones, afecciones inflamatorias y cáncer . ^{[ 13 ] [ 14 ]} NLRC5 forma un complejo PANoptosoma con otros NLR, incluidos NLRP12 y NLRP3, en respuesta al agotamiento de NAD ^{+ , impulsando la PANoptosis a través de} la caspasa-8 y RIPK3 . La eliminación de Nlrc5 protege a los ratones de la letalidad en modelos de linfohistiocitosis hemolítica, hemofagocítica y colitis. ^{[ 8 ] [ 9 ]}