NLRP12

La proteína 12 que contiene el dominio de pirina (PYD) del receptor de oligomerización de unión a nucleótidos (NLR, por sus siglas en inglés) (NLRP12; también conocida como proteína 12 que contiene los dominios NACHT, LRR y PYD o NALP12) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NLRP12 . ^{[5] [6] [7]}

Los NLRP, o NALP, son sensores inmunes innatos citoplasmáticos que forman una subfamilia dentro de la familia de proteínas CATERPILLER más grande. La mayoría de las proteínas NLRP cortas, incluida NLRP12, tienen un dominio de pirina N-terminal ( MEFV ; MIM 608107) (PYD), seguido de un dominio NACHT , un dominio asociado a NACHT (NAD) y una región de repetición rica en leucina ( LRR ) C-terminal. El NALP largo, NALP1 (MIM 606636), también tiene una extensión C-terminal que contiene una función para encontrar el dominio (FIIND) y un dominio de reclutamiento de caspasa ( CARD ). Algunos NLRP, incluida NLRP12, están implicados en la activación de caspasas proinflamatorias (p. ej., CASP1; MIM 147678) a través de su participación en complejos multiproteicos llamados inflamasomas de maneras dependientes del contexto ^[8] [suministrado por OMIM]. ^[7]

NLRP12 es un sensor citosólico inmune innato y una molécula de señalización vinculada a varias infecciones y trastornos inflamatorios. ^[9] Puede formar complejos multiméricos de muerte celular de proteínas conocidos como inflamasomas y PANoptosomas en respuesta a estímulos específicos. ^{[10] [11] [12] [13]} Se ha informado que NLRP12 es un regulador positivo y negativo de la señalización inmune de maneras dependientes del contexto. ^{[14] [15] [16]} La infección con ciertos patógenos, como Yersinia pestis o Plasmodium chabaudi , activa el inflamasoma NLRP12 para liberar las citocinas inflamatorias IL-1β e IL-18 , que pueden ayudar a proteger contra infecciones graves. ^{[9] [11] [12] [13]} Sin embargo, NLRP12 actúa como un regulador negativo de las vías de señalización de NF-kB y MAPK después de la infección con Salmonella enterica serovar Typhimurium, virus de la estomatitis vesicular, Klebsiella pneumoniae o Mycobacterium tuberculosis , y en ciertas neoplasias malignas. ^{[9] [17]} NLRP12 también inhibe la señalización en las células T, lo que está relacionado con la reducción de la neuroinflamación atípica y la dermatitis atópica en modelos de ratón. ^[18] NLRP12 también se ha identificado como un sensor inmunológico innato que desencadena la muerte celular inflamatoria, PANoptosis . PANoptosis es una importante vía inmunitaria innata, inflamatoria y de muerte celular lítica iniciada por sensores inmunológicos innatos e impulsada por caspasas y proteínas quinasas que interactúan con el receptor (RIPK) a través de PANoptosomas. Los PANoptosomas son complejos multiproteicos ensamblados por receptores de reconocimiento de patrones (PRR) codificados por la línea germinal (sensores inmunes innatos) en respuesta a patógenos, incluidas infecciones bacterianas, virales y fúngicas, así como patrones moleculares asociados a patógenos , patrones moleculares asociados a daños , citocinas y cambios homeostáticos durante infecciones, afecciones inflamatorias y cáncer . ^{[19] [20] [21] [22 ] [23 ] [24] [25] [26 ] [27] [ 28] [29 ] [ 30] [31] [32] [33]} A través de su activación de PANoptosis, NLRP12 se ha implicado en la patología cuando el hemo se combina con componentes específicos de lesión o infección celular. ^{[12] [13]}Esta combinación permite que NLRP12 ensamble el NLRP12-PANoptosoma y desencadene la muerte celular a través de la caspasa-8 y RIPK3 . NLRP12 también puede formar un complejo PANoptosoma con otros NLR, incluidos NLRC5 y NLRP3, en respuesta al agotamiento de NAD ^{+ , lo que impulsa} la PANoptosis . ^{[19] [34] La expresión} de NLRP12 también está elevada en pacientes con enfermedades hemolíticas como la anemia de células falciformes y la malaria, así como infecciones como el SARS-CoV-2, la gripe y la neumonía bacteriana. ^{[35] [36]} La eliminación de Nlrp12 protege contra la patología en modelos animales de enfermedad hemolítica. ^{[12] [13]}