NPAS3

NPAS3 o proteína 3 del dominio PAS neuronal es un factor de transcripción enriquecido en el cerebro que pertenece a la superfamilia bHLH-PAS de factores de transcripción , cuyos miembros desempeñan diversas funciones, como oscilaciones circadianas , neurogénesis , metabolismo de toxinas , hipoxia y desarrollo traqueal . NPAS3 contiene un motivo estructural básico hélice-bucle-hélice y dos dominios PAS , al igual que las demás proteínas de la superfamilia.

Funciona como un heterodímero al unirse a ARNT2 , otro miembro de la superfamilia bHLH-PAS. ^{[ 5 ]}

NPAS3 alberga el mayor grupo de regiones aceleradas humanas , lo que sugiere que pudo haber desempeñado un papel clave en la evolución humana . ^{[ 6 ]} Entre estos elementos acelerados, HAR202 es particularmente fascinante debido a su actividad diferencial entre humanos modernos y especies arcaicas , aunque solo se ha informado en ensayos reporteros en animales. ^{[ 7 ]}

Del primer conjunto de regiones aceleradas humanas descritas en 2006, el locus NPAS3 se superpone a una de las secuencias más aceleradas, HAR21. ^{[ 8 ]}

Los ratones deficientes en NPAS1 y NPAS3 muestran anomalías conductuales típicas de los modelos animales de esquizofrenia . ^{[ 9 ]} La manipulación del gen en los astrocitos conduce a comportamientos similares al autismo, como una reducción de la vocalización y la socialización. ^{[ 10 ]}

Según el mismo estudio, la alteración de NPAS1 y NPAS3 conduce a una expresión reducida de reelina , que también se encuentra consistentemente reducida en los cerebros de pacientes humanos con esquizofrenia y trastorno bipolar psicótico .

Los recientes avances en modelos de ratón han caracterizado aún más la función de NPAS3 y han identificado funciones clave en la astrogénesis , la neurogénesis adulta y la diferenciación de interneuronas inhibitorias . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

Se encontró una alteración del gen NPAS3 en una familia afectada por esquizofrenia ^{[ 13 ]} y se cree que el gen NPAS3 está asociado con enfermedades psiquiátricas y discapacidad intelectual. ^{[ 14 ] [ 15 ]} En un estudio genético de varios cientos de sujetos realizado en 2008, se encontró que los haplotipos interactuantes en el locus NPAS3 afectaban el riesgo de esquizofrenia y trastorno bipolar . ^{[ 16 ]}

En un estudio farmacogenético , los polimorfismos en el gen NPAS3 se asociaron fuertemente con la respuesta a la iloperidona , un antipsicótico atípico propuesto. ^{[ 17 ]}