Proteína secretora epididimaria E1

La proteína secretora epididimaria E1 , también conocida como NPC2 (transportador intracelular de colesterol Niemann-Pick 2), es una de las dos principales proteínas de transporte lisosomal que ayudan en la regulación del colesterol celular mediante la exportación de colesterol derivado de LDL desde los lisosomas . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Los lisosomas tienen enzimas digestivas que les permiten descomponer las partículas de LDL en colesterol derivado de LDL una vez que la partícula de LDL es engullida por la célula a través de la endocitosis mediada por receptores .

La proteína NPC2 trabaja en cooperación con la proteína NPC1 para facilitar la exportación del colesterol derivado de LDL fuera del lisosoma y regular las concentraciones de lípidos y colesterol en el cuerpo. ^{[ 1 ]} La proteína secretora epididimal E1 es una proteína asociada con la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C , que es uno de los tres tipos de la enfermedad de Niemann-Pick (tipo A, B y C). ^{[ 3 ]} Esta enfermedad puede conducir a una acumulación excesiva de colesterol y lípidos en diferentes tipos de tejidos, incluido el cerebro. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Es causada por una mutación en el gen NPC2 que afecta la capacidad del cuerpo para transportar lípidos o colesterol intracelularmente. ^{[ 4 ]}

La proteína secretora epididimaria E1 es una pequeña glicoproteína soluble compuesta por 132 aminoácidos que se encuentra en una gran variedad de células. ^{[ 5 ]}

La secreción lisosomal de colesterol es una parte de la regulación del colesterol en el cuerpo. Las partículas de LDL son lipoproteínas de baja densidad que transportan colesterol a las células. Las partículas de LDL son engullidas por las células mediante endocitosis mediada por receptores . Una vez engullidas, los receptores se desprenden de la vesícula de LDL y regresan a la membrana externa de la célula. Esto se debe a que el pH en el exterior de la célula es menos ácido que en el interior. Después de este proceso de gemación, los lisosomas se fusionan con las partículas de LDL. Los lisosomas descomponen las LDL en colesterol y otros lípidos (ácidos grasos), dando lugar al colesterol derivado de LDL . La proteína secretora epididimaria E1 (NPC2) se produce mediante la transcripción del gen NPC2 y recluta y transfiere el colesterol derivado de LDL al bolsillo de unión de esteroles en el dominio N-terminal de la proteína NPC1 para ser transferido desde el lumen del lisosoma y excretado desde la membrana del lisosoma . ^{[ 3 ] [ 6 ]}

Dado que la proteína secretora epididimaria E1 participa en el transporte intracelular de colesterol, una mutación en el gen que la produce ( gen NPC2 ) puede causar problemas graves que conducen a la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. [ ^{3 ] La} enfermedad de Niemann-Pick tipo C es un trastorno poco frecuente que produce la acumulación excesiva de lípidos y colesterol en diferentes tipos de tejidos del cuerpo debido a la ubicuidad de esta proteína. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Los síntomas varían según el individuo y pueden ser fatales al nacer o permanecer sin diagnosticar hasta la edad adulta. ^{[ 3 ]}

• PNJ1
• lipoproteínas de baja densidad
• Endocitosis mediada por receptores
• Hipercolesterolemia

• Belleannée C, Labas V, Teixeira-Gomes AP, Gatti JL, Dacheux JL, Dacheux F. Identificación de proteínas luminales y secretadas en el epidídimo de toro. Journal of Proteomics. 2011. doi:10.1016/j.jprot.2010.07.013
• Boe-Hansen GB, Rego JPA, Crisp JM, Moura AA, Nouwens AS, Li Y, Venus B, Burns BM, McGowan MR. Proteínas del plasma seminal y su relación con el porcentaje de espermatozoides morfológicamente normales en toros Brahman (Bos indicus) de 2 años. Animal Reproduction Science. 2015. doi:10.1016/j.anireprosci.2015.09.003

• NPC2+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.