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Receptor X hepático alfa

El receptor X hepático alfa ( LXR-alfa ) es una proteína receptora nuclear que en humanos está codificada por el gen NR1H3 (subfamilia de receptores nucleares 1, grupo H, miembr...

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El receptor X hepático alfa ( LXR-alfa ) es una proteína receptora nuclear que en humanos está codificada por el gen NR1H3 (subfamilia de receptores nucleares 1, grupo H, miembro 3). [ 5 ] [ 6 ]

Expresión

El miRNA hsa-miR-613 autorregula el gen humano LXRα al dirigirse al LXRα endógeno a través de su elemento de respuesta de miRNA específico (613MRE) dentro de la región 3' no traducida de LXRα. LXRα autorregula su propia supresión mediante la inducción de SREBP1c, que regula positivamente el miRNA hsa-miR-613. [ 7 ]

Función

Los receptores X hepáticos , LXRα (esta proteína) y LXRβ , forman una subfamilia de la superfamilia de receptores nucleares y son reguladores clave de la función de los macrófagos , controlando programas transcripcionales involucrados en la homeostasis lipídica y la inflamación. Además, desempeñan un papel importante en la activación local de las hormonas tiroideas a través de las deiodinasas . [ 8 ] El LXRα inducible se expresa en gran medida en el hígado, la glándula suprarrenal, el intestino, el tejido adiposo, los macrófagos, el pulmón y el riñón, mientras que el LXRβ se expresa de forma ubicua. Los LXR activados por ligando forman heterodímeros obligados con los receptores X de retinoides (RXR) y regulan la expresión de genes diana que contienen elementos de respuesta de LXR . [ 9 ] [ 10 ] La restauración de la expresión/función de LXR-alfa dentro de una lesión psoriásica puede ayudar a cambiar la transición de piel psoriásica a piel asintomática. [ 11 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor X hepático alfa interactúa con EDF1 [ 12 ] y el pequeño heterodímero asociado . [ 13 ] LXRα activa el factor de transcripción SREBP-1c , lo que resulta en lipogénesis . [ 14 ]

En 2016, un estudio encontró que el 70% de los individuos en dos familias con una forma rara de esclerosis múltiple de rápida progresión tenían una mutación en NR1H3. [ 15 ] Sin embargo, un análisis del Consorcio Internacional de Genética de la Esclerosis Múltiple, utilizando un tamaño de muestra 13 veces mayor, no pudo encontrar ninguna evidencia de que la mutación en cuestión (p.Arg415Gln) estuviera asociada con la esclerosis múltiple, refutando estos hallazgos. [ 16 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000025434 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000002108 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Miyata KS, McCaw SE, Patel HV, Rachubinski RA, Capone JP (abril de 1996). "El receptor nuclear huérfano de hormonas LXR alfa interactúa con el receptor activado por proliferadores de peroxisomas e inhibe la señalización de los proliferadores de peroxisomas" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (16): 9189–92 . doi : 10.1074/jbc.271.16.9189 . PMID 8621574 . 
  6. ↑ Willy PJ, Umesono K, Ong ES, Evans RM, Heyman RA, Mangelsdorf DJ (mayo de 1995). "LXR, un receptor nuclear que define una vía de respuesta a retinoides distinta" . Genes & Development . 9 (9): 1033–45 . doi : 10.1101/gad.9.9.1033 . PMID 7744246 . 
  7. ↑ http://mend.endojournals.org/content/25/4/584.abstract
  8. ↑ Christoffolete MA, Doleschall M, Egri P, Liposits Z, Zavacki AM, Bianco AC, et al. (2010). "Regulación de la activación de la hormona tiroidea a través de la vía del receptor X hepático/receptor X de retinoides" . The Journal of Endocrinology . 205 (2): 179– 86. doi : 10.1677/JOE-09-0448 . PMC 3133926. PMID 20176747 .   
  9. ↑ Korf H, Vander Beken S, Romano M, Steffensen KR, Stijlemans B, Gustafsson JA, et al. (junio de 2009). "Los receptores X hepáticos contribuyen a la respuesta inmune protectora contra Mycobacterium tuberculosis en ratones" . The Journal of Clinical Investigation . 119 (6): 1626–37 . doi : 10.1172/JCI35288 . PMC 2689129. PMID 19436111 .   
  10. ↑ "Gen Entrez: subfamilia 1 de receptores nucleares" .
  11. ↑ Gupta DS, Kaul D, Kanwar AJ, Parsad D (enero de 2010). "Psoriasis: papel crucial de la RNómica de LXR-alfa" . Genes and Immunity . 11 (1): 37–44 . doi : 10.1038/gene.2009.63 . PMID 19798078 . 
  12. ↑ Brendel C, Gelman L, Auwerx J (junio de 2002). "El factor de unión multiproteico-1 (MBF-1) es un cofactor de los receptores nucleares que regulan el metabolismo lipídico" . Molecular Endocrinology . 16 (6): 1367–77 . doi : 10.1210/mend.16.6.0843 . PMID 12040021 . 
  13. ↑ Brendel C, Schoonjans K, Botrugno OA, Treuter E, Auwerx J (septiembre de 2002). "El pequeño heterodímero asociado interactúa con el receptor X hepático alfa y reprime su actividad transcripcional" . Endocrinología molecular . 16 (9): 2065–76 . doi : 10.1210/me.2001-0194 . PMID 12198243 . 
  14. ↑ Wang MY, Chen L, Clark GO, Lee Y, Stevens RD, Ilkayeva OR, et al. (2010). "Terapia con leptina en la diabetes tipo I con deficiencia de insulina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (11): 4813– 9. Bibcode : 2010PNAS..107.4813W . doi : 10.1073 / pnas.0909422107 . PMC 2841945. PMID 20194735 .   
  15. ↑ Wang Z, Sadovnick AD, Traboulsee AL, Ross JP, Bernales CQ, Encarnacion M, et al. (2016). "Receptor nuclear NR1H3 en la esclerosis múltiple familiar" . Neuron . 90 (5): 948– 54. doi : 10.1016/j.neuron.2016.04.039 . PMC 5092154. PMID 27253448 .   
  16. ↑ Antel J, Ban M, Baranzini S, Barcellos L, Barizzone N, Beecham A, et al. (Consorcio Internacional de Genética de la Esclerosis Múltiple) (octubre de 2016). " NR1H3 p.Arg415Gln no está asociado al riesgo de esclerosis múltiple" . Neuron . 92 (2): 333– 335. doi : 10.1016/j.neuron.2016.09.052 . PMC 5641967. PMID 27764667 .   

Lecturas adicionales

  • Lehmann JM, Kliewer SA, Moore LB, Smith-Oliver TA, Oliver BB, Su JL, et  al. (febrero de 1997). "La activación del receptor nuclear LXR por oxiesteroles define una nueva vía de respuesta hormonal" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(6): 3137–40 . doi : 10.1074/jbc.272.6.3137 . PMID 9013544 . 
  • Auboeuf D, Rieusset J, Fajas L, Vallier P, Frering V, Riou JP, et  al. (agosto de 1997). "Distribución tisular y cuantificación de la expresión de ARNm de receptores activados por proliferadores de peroxisomas y receptor X hepático alfa en humanos: no hay alteración en el tejido adiposo de pacientes obesos y con diabetes mellitus no insulinodependiente". Diabetes . 46 (8): 1319–27 . doi : 10.2337/diabetes.46.8.1319 . PMID 9231657 . 
  • Peet DJ, Turley SD, Ma W, Janowski BA, Lobaccaro JM, Hammer RE, et  al. (mayo de 1998). " El metabolismo del colesterol y los ácidos biliares se ve afectado en ratones que carecen del receptor nuclear de oxiesteroles LXR alfa" . Cell . 93 (5): 693–704 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81432-4 . PMID 9630215. S2CID 5856580 .  
  • Miyata KS, McCaw SE, Meertens LM, Patel HV, Rachubinski RA, Capone JP (noviembre de 1998). "La proteína 140 que interactúa con el receptor interactúa con el receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas y el receptor alfa X hepático, e inhibe su transactivación". Endocrinología molecular y celular . 146 ( 1–2 ): 69–76 . doi : 10.1016/S0303-7207(98)00196-8 . PMID 10022764. S2CID 53253694 .  
  • Venkateswaran A, Laffitte BA, Joseph SB, Mak PA, Wilpitz DC, Edwards PA, et  al. (octubre de 2000). "Control del eflujo de colesterol celular por el receptor nuclear de oxiesteroles LXR alfa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (22): 12097–102 . Bibcode : 2000PNAS...9712097V . doi : 10.1073/pnas.200367697 . PMC 17300. PMID 11035776 .  
  • Chinetti G, Lestavel S, Bocher V, Remaley AT, Neve B, Torra IP, et  al. (enero de 2001). "Los activadores de PPAR-alfa y PPAR-gamma inducen la eliminación de colesterol de las células espumosas de macrófagos humanos mediante la estimulación de la vía ABCA1". Nature Medicine . 7 (1): 53– 8. doi : 10.1038/83348 . PMID 11135616. S2CID 20558311 .  
  • Laffitte BA, Repa JJ, Joseph SB, Wilpitz DC, Kast HR, Mangelsdorf DJ, et  al. (enero de 2001). "Los LXR controlan la expresión inducible por lípidos del gen de la apolipoproteína E en macrófagos y adipocitos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (2): 507– 12. doi : 10.1073/pnas.021488798 . PMC 14617. PMID 11149950 .  
  • Li Y, Bolten C, Bhat BG, Woodring-Dietz J, Li S, Prayaga SK, et  al. (marzo de 2002). "Inducción de la expresión del gen alfa del receptor X hepático humano a través de un mecanismo de bucle autorregulatorio" . Molecular Endocrinology . 16 (3): 506– 14. doi : 10.1210/mend.16.3.0789 . PMID 11875109 . 
  • Mak PA, Laffitte BA, Desrumaux C, Joseph SB, Curtiss LK, Mangelsdorf DJ, et  al. (agosto de 2002). "Expresión regulada del grupo de genes de apolipoproteína E/CI/C-IV/C-II en macrófagos murinos y humanos. Un papel crítico para los receptores X hepáticos nucleares alfa y beta" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (35): 31900–8 . doi : 10.1074/jbc.M202993200 . PMID 12032151 . 
  • Brendel C, Gelman L, Auwerx J (junio de 2002). "El factor de unión multiproteico-1 (MBF-1) es un cofactor de los receptores nucleares que regulan el metabolismo lipídico" . Endocrinología molecular . 16 (6): 1367–77 . doi : 10.1210/mend.16.6.0843 . PMID 12040021 . 
  • Steffensen KR, Schuster GU, Parini P, Holter E, Sadek CM, Cassel T, et  al. (mayo de 2002). "Regulación diferencial de la actividad del promotor LXRalpha por isoformas de proteínas de unión a CCAAT/potenciador". Biochemical and Biophysical Research Communications . 293 (5): 1333– 40. doi : 10.1016/S0006-291X(02)00390-X . PMID 12054659 . 
  • Gbaguidi GF, Agellon LB (julio de 2002). "La interacción atípica del receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas con el receptor alfa X hepático antagoniza el efecto estimulador de sus respectivos ligandos sobre el promotor del gen de la colesterol 7alfa-hidroxilasa murina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1583 (2): 229–36 . doi : 10.1016/s1388-1981(02)00217-2 . PMID 12117567 . 
  • Pawar A, Xu J, Jerks E, Mangelsdorf DJ, Jump DB (octubre de 2002). "Regulación de los receptores X hepáticos (LXR) y del receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas (PPARα) por ácidos grasos en células HEK293" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (42): 39243–50 . doi : 10.1074/jbc.M206170200 . PMID 12161442 . 
  • Brendel C, Schoonjans K, Botrugno OA, Treuter E, Auwerx J (septiembre de 2002). "El pequeño heterodímero asociado interactúa con el receptor X hepático alfa y reprime su actividad transcripcional" . Molecular Endocrinology . 16 (9): 2065–76 . doi : 10.1210/me.2001-0194 . PMID 12198243 . 
  • Oberkofler H, Schraml E, Krempler F, Patsch W (abril de 2003). "Potenciación de la actividad transcripcional del receptor X hepático por el coactivador 1 alfa del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas" . The Biochemical Journal . 371 (Pt 1): 89–96 . doi : 10.1042/BJ20021665 . PMC 1223253. PMID 12470296 .  
  • Wang M, Thomas J, Burris TP, Schkeryantz J, Michael LF (noviembre de 2003). "Determinantes moleculares del agonismo de LXRalpha". Journal of Molecular Graphics & Modelling . 22 (2): 173– 81. Bibcode : 2003JMGM...22..173W . doi : 10.1016/S1093-3263(03)00159-1 . PMID 12932788 . 
  • Fukuchi J, Song C, Ko AL, Liao S (septiembre de 2003). "Regulación transcripcional de la farnesil pirofosfato sintasa por receptores X hepáticos". Steroids . 68 ( 7–8 ) : 685–91 . doi : 10.1016/S0039-128X(03)00100-4 . PMID 12957674. S2CID 6023862 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .