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Neuropilina 1

La neuropilina-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NRP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] En humanos, el gen de la neuropilina 1 se encuentra en 10p11.22 . Esta es una...

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La neuropilina-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NRP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] En humanos, el gen de la neuropilina 1 se encuentra en 10p11.22 . Esta es una de las dos neuropilinas humanas .

Función

NRP1 es un correceptor unido a la membrana de un receptor tirosina quinasa para miembros de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (por ejemplo, VEGFA ) y de la semaforina (por ejemplo, SEMA3A ). NRP1 desempeña funciones versátiles en la angiogénesis , la guía axonal , la supervivencia celular, la migración y la invasión. [Proporcionado por OMIM] [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la neuropilina 1 interactúa con el factor de crecimiento endotelial vascular A. [ 5 ] [ 8 ]

Papel en la COVID-19

Las investigaciones han demostrado que la neuropilina 1 facilita la entrada del SARS-CoV-2 en las células, lo que la convierte en un posible objetivo para futuros fármacos antivirales. [ 9 ] [ 10 ]

Implicaciones en el cáncer

La neuropilina 1 se ha relacionado con la vascularización y la progresión del cáncer. Se ha demostrado que la expresión de NRP1 está elevada en varias muestras de tumores de pacientes humanos, incluidos cánceres de cerebro, próstata, mama, colon y pulmón, y los niveles de NRP1 se correlacionan positivamente con la metástasis . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

En el cáncer de próstata, se ha demostrado que NRP1 es un gen suprimido por andrógenos , que se sobreexpresa durante la respuesta adaptativa de los tumores de próstata a las terapias dirigidas a andrógenos y que es un biomarcador pronóstico de metástasis clínica y cáncer de próstata letal. [ 11 ] Estudios in vitro e in vivo en ratones han demostrado que NRP1 unido a la membrana es proangiogénico y que NRP1 promueve la vascularización de los tumores de próstata. [ 17 ]

La expresión elevada de NRP1 también se correlaciona con la invasividad del cáncer de pulmón de células no pequeñas tanto in vitro como in vivo. [ 16 ]

Objetivo de las terapias contra el cáncer

Como correceptor del VEGF , NRP1 es un objetivo potencial para terapias contra el cáncer. En 2005 se generó un péptido sintético, EG3287, que ha demostrado bloquear la actividad de NRP1. [ 18 ] Se ha demostrado que EG3287 induce apoptosis en células tumorales con expresión elevada de NRP1. [ 18 ] En 2002 se solicitó una patente para EG3287, que fue aprobada en 2003. [ 19 ] Hasta 2015, no había ensayos clínicos en curso ni finalizados para EG3287 como terapia contra el cáncer en humanos.

La NRP1 soluble tiene el efecto opuesto a la NRP1 unida a la membrana y posee actividad anti-VEGF. Estudios in vivo en ratones han demostrado que las inyecciones de sNRP-1 inhiben la progresión de la leucemia mieloide aguda en ratones. [ 20 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000099250 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025810 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (marzo de 1998). "La neuropilina-1 es expresada por células endoteliales y tumorales como un receptor específico de isoforma para el factor de crecimiento endotelial vascular" . Cell . 92 ( 6): 735– 745. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81402-6 . PMID 9529250. S2CID 547080 .  
  6. ↑ Chen H, Chédotal A, He Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (septiembre de 1997). "Neuropilina-2, un nuevo miembro de la familia de las neuropilinas, es un receptor de alta afinidad para las semaforinas Sema E y Sema IV, pero no para Sema III" . Neuron . 19 ( 3): 547– 559. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80371-2 . PMID 9331348. S2CID 17985062 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: NRP1 neuropilina 1" .
  8. ↑ Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (julio de 2002). "La neuropilina-1 se une al factor de crecimiento endotelial vascular 165, al factor de crecimiento placentario-2 y a la heparina a través de su dominio b1b2" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (27): 24818– 24825. doi : 10.1074/jbc.M200730200 . PMID 11986311 . 
  9. ↑ Cantuti-Castelvetri L, Ojha R, Pedro LD, Djannatian M, Franz J, Kuivanen S, et al. (noviembre de 2020). "La neuropilina-1 facilita la entrada celular y la infectividad del SARS-CoV-2" . Science . 370 ( 6518): 856–860 . Bibcode : 2020Sci...370..856C . doi : 10.1126/science.abd2985 . PMC 7857391. PMID 33082293 .   
  10. ↑ "Un estudio revolucionario revela que la neuropilina-1 impulsa la infectividad del SARS-CoV-2" . MedicalXpress .
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  14. ↑ Bachelder RE, Crago A, Chung J, Wendt MA, Shaw LM, Robinson G, et al. (agosto de 2001). "El factor de crecimiento endotelial vascular es un factor de supervivencia autocrino para las células de carcinoma de mama que expresan neuropilina". Cancer Research . 61 (15): 5736– 5740. PMID 11479209 .  
  15. ↑ Parikh AA, Fan F, Liu WB, Ahmad SA, Stoeltzing O, Reinmuth N, et al. (junio de 2004). "Neuropilina-1 en el cáncer de colon humano: expresión, regulación y función en la inducción de la angiogénesis" . The American Journal of Pathology . 164 (6): 2139– 2151. doi : 10.1016/s0002-9440(10) 63772-8 . PMC 1615754. PMID 15161648 .   
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  17. ↑ Miao HQ, Lee P, Lin H, Soker S, Klagsbrun M (diciembre de 2000). "La expresión de neuropilina-1 por las células tumorales promueve la angiogénesis y la progresión tumoral" . FASEB Journal . 14 (15): 2532– 2539. doi : 10.1096/fj.00-0250com . PMID 11099472. S2CID 2370002 .  
  18. 1 2 Barr MP, Byrne AM, Duffy AM, Condron CM, Devocelle M, Harriott P, et al. (enero de 2005). "Un péptido correspondiente al sitio de unión de neuropilina-1 en VEGF(165) induce la apoptosis de células tumorales de mama que expresan neuropilina-1" . British Journal of Cancer . 92 (2): 328– 333. doi : 10.1038/sj.bjc.6602308 . PMC 2361857. PMID 15655556 .   
  19. ↑ "Péptidos Vegf y su uso (WO 2003082918 A1)" (patente) . 9 de octubre de 2003.
  20. ↑ Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takashima S, Soker S, et al. (marzo de 2000). "Identificación de una neuropilina-1 soluble natural que se une al factor de crecimiento endotelial vascular: expresión in vivo y actividad antitumoral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (6): 2573– 2578. Bibcode : 2000PNAS...97.2573G . doi : 10.1073/pnas.040337597 . PMC 15970. PMID 10688880 .   

Lecturas adicionales

  • Zachary I, Gliki G (febrero de 2001). "Mecanismos de transducción de señales que median las acciones biológicas de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular" . Cardiovascular Research . 49 (3): 568– 581. doi : 10.1016/S0008-6363(00)00268-6 . PMID 11166270 . 
  • He Z, Tessier-Lavigne M (agosto de 1997). "La neuropilina es un receptor para la semaforina III, un quimiorrepelente axonal" . Cell . 90 ( 4): 739–751 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80534-6 . PMID 9288753. S2CID 9720408 .  
  • Giger RJ, Urquhart ER, Gillespie SK, Levengood DV, Ginty DD, Kolodkin AL (noviembre de 1998). "Neuropilina-2 es un receptor para la semaforina IV: perspectivas sobre la base estructural de la función y especificidad del receptor" . Neuron . 21 (5): 1079– 1092. doi : 10.1016 / S0896-6273(00)80625-X . PMID 9856463. S2CID 18445456 .  
  • Chen H, He Z, Bagri A, Tessier-Lavigne M (diciembre de 1998). "Interacciones semaforina-neuropilina subyacentes a las respuestas de los axones simpáticos a las semaforinas de clase III" . Neuron . 21 (6): 1283– 1290. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80648-0 . PMID 9883722 . 
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  • Tamagnone L, Artigiani S, Chen H, He Z, Ming GI, Song H, et  al. (octubre de 1999). " Las plexinas son una gran familia de receptores para semaforinas transmembrana, secretadas y ancladas a GPI en vertebrados" . Cell . 99 (1): 71–80 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80063-X . PMID 10520995. S2CID 17386412 .  
  • Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takashima S, Soker S, et  al. (marzo de 2000). "Identificación de una neuropilina-1 soluble natural que se une al factor de crecimiento endotelial vascular: expresión in vivo y actividad antitumoral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (6): 2573– 2578. Bibcode : 2000PNAS...97.2573G . doi : 10.1073/pnas.040337597 . PMC 15970. PMID 10688880 .  
  • Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (junio de 2000). "La neuropilina-2 es un receptor para las formas VEGF-145 y VEGF-165 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) [ corregido ] " . The Journal of Biological Chemistry . 275 (24): 18040–18045 . doi : 10.1074/jbc.M909259199 . PMID 10748121 . 
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  • Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (diciembre de 2000). "Organización genómica de los genes neuropilina-1 y neuropilina-2 humanos: identificación y distribución de variantes de empalme e isoformas solubles". Genomics . 70 (2): 211– 222. doi : 10.1006/geno.2000.6381 . PMID 11112349 . 
  • Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (septiembre de 2000). "Localización subcelular sistemática de nuevas proteínas identificadas mediante secuenciación de ADNc a gran escala" . EMBO Reports . 1 (3): 287– 292. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732. PMID 11256614 .  
  • Whitaker GB, Limberg BJ, Rosenbaum JS (julio de 2001). "El receptor del factor de crecimiento endotelial vascular-2 y la neuropilina-1 forman un complejo receptor responsable de la potencia de señalización diferencial de VEGF(165) y VEGF(121)" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (27): 25520– 25531. doi : 10.1074/jbc.M102315200 . PMID 11333271 . 
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