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Neurotrofina-3

La neurotrofina-3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NTF3 . [ 5 ] [ 6 ] La proteína codificada por este gen, NT-3, es un factor neurotrófico perteneciente...

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La neurotrofina-3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NTF3 . [ 5 ] [ 6 ]

La proteína codificada por este gen, NT-3, es un factor neurotrófico perteneciente a la familia de neurotrofinas NGF (Factor de Crecimiento Nervioso) . Se trata de un factor de crecimiento proteico que actúa sobre ciertas neuronas del sistema nervioso periférico y central ; contribuye a la supervivencia y diferenciación de las neuronas existentes y estimula el crecimiento y la diferenciación de nuevas neuronas y sinapsis . NT-3 fue el tercer factor neurotrófico caracterizado, después del factor de crecimiento nervioso (NGF) y el BDNF (Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro). [ 7 ]

Función

Aunque la gran mayoría de las neuronas en el cerebro de los mamíferos se forman prenatalmente, algunas partes del cerebro adulto conservan la capacidad de generar nuevas neuronas a partir de células madre neurales ; un proceso conocido como neurogénesis . Las neurotrofinas son sustancias químicas que ayudan a estimular y controlar la neurogénesis.

NT-3 es único por la cantidad de neuronas que puede estimular potencialmente, dada su capacidad para activar dos de los receptores de neurotrofinas tirosina quinasa ( TrkC y TrkB ). [ 8 ] [ 9 ]

Los ratones que nacen sin la capacidad de producir NT-3 tienen pérdida de neuronas sensoriales propioceptivas y subconjuntos de neuronas mecanorreceptoras . [ 10 ] [ 11 ]

Mecanismo de acción

NT-3 se une a tres receptores en la superficie de las células que son capaces de responder a este factor de crecimiento:

  • TrkC (pronunciado "Track C"), es aparentemente el receptor "fisiológico", ya que se une con mayor afinidad a NT-3. [ 12 ] [ 13 ]
  • Sin embargo, NT-3 es capaz de unirse y señalizar a través de un receptor relacionado con TrkC llamado TrkB . [ 14 ]
  • Finalmente, el NT-3 también se une a un segundo tipo de receptor además de los receptores Trk, llamado LNGFR (por "receptor del factor de crecimiento nervioso de baja afinidad").

Receptores de alta afinidad

TrkC es una tirosina quinasa receptora (lo que significa que media sus acciones provocando la adición de moléculas de fosfato en ciertas tirosinas de la célula, activando así la señalización celular ).

Como se mencionó anteriormente, existen otros receptores Trk relacionados, TrkA y TrkB . Asimismo, como se mencionó, existen otros factores neurotróficos estructuralmente relacionados con NT-3:

  • NGF (por "Factor de Crecimiento Nervioso")
  • BDNF (por "Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro")
  • NT-4 (por "Neurotrofina-4")

Mientras que TrkB media los efectos de BDNF, NT-4 y NT-3, TrkA se une a NGF y es activada por este, y TrkC se une a NT-3 y es activada únicamente por este.

Receptores de baja afinidad

El otro receptor de NT-3, el LNGFR , desempeña un papel menos claro. Algunos investigadores han demostrado que el LNGFR se une a las neurotrofinas y actúa como un "sumidero".

La estructura cristalina de NT-3 muestra que NT-3 forma un homodímero central alrededor del cual se unen simétricamente dos moléculas de LNGFR p75 glicosiladas . La unión simétrica tiene lugar a lo largo de las interfaces de NT-3, lo que da como resultado un grupo ligando-receptor 2:2 en el centro. [ 15 ]

Por lo tanto, las células que expresan tanto el receptor LNGFR como el receptor Trk podrían tener una mayor actividad, ya que poseen una mayor "microconcentración" de la neurotrofina.

Sin embargo, también se ha demostrado que el LNGFR puede indicar a una célula que muera por apoptosis ; por lo tanto, las células que expresan el LNGFR en ausencia de receptores Trk pueden morir en lugar de vivir en presencia de una neurotrofina.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000185652 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000049107 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R III, Ip NY, Belluscio L, de la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD (octubre de 1991). "Factor neurotrófico derivado del cerebro humano y de rata y neurotrofina-3: estructuras genéticas, distribuciones y localizaciones cromosómicas". Genomics . 10 (3): 558– 68. doi : 10.1016/0888-7543(91)90436-I . PMID 1889806 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: NTF3 neurotrofina 3" .
  7. ↑ Maisonpierre P, Belluscio L, Squinto S, Ip N, Furth M, Lindsay R, Yancopoulos G (1990). "Neurotrofina-3: un factor neurotrófico relacionado con NGF y BDNF". Science . 247 (4949 Pt 1): 1446– 51. Bibcode : 1990Sci...247.1446M . doi : 10.1126/science.2321006 . PMID 2321006 . S2CID 37763746 .  
  8. ↑ Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (julio de 1991). "TrkB media la supervivencia y proliferación dependientes de BDNF/NT-3 en fibroblastos que carecen del receptor de NGF de baja afinidad". Cell . 66 ( 2): 405– 413. doi : 10.1016/0092-8674(91)90629-d . PMID 1649703. S2CID 43626580 .  
  9. ↑ Ip NY, Stitt TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J, Greene LA, Barbacid M, Yancopoulos GD (febrero de 1993). "Similitudes y diferencias en la forma en que las neurotrofinas interactúan con los receptores Trk en células neuronales y no neuronales". Neuron . 10 ( 2): 137– 149. doi : 10.1016/0896-6273(93)90306-c . PMID 7679912. S2CID 46072027 .  
  10. ↑ Tessarollo L, Vogel K, Palko M, Reid S, Parada L (1994). "Mutación dirigida en el gen de la neurotrofina-3 produce pérdida de neuronas sensoriales musculares" . Proc Natl Acad Sci USA . 91 (25): 11844–8 . Bibcode : 1994PNAS...9111844T . doi : 10.1073/pnas.91.25.11844 . PMC 45332. PMID 7991545 .  
  11. ↑ Klein R, Silos-Santiago I, Smeyne R, Lira S, Brambilla R, Bryant S, Zhang L, Snider W, Barbacid M (1994). "La interrupción del gen del receptor de neurotrofina-3 trkC elimina las aferencias musculares la y produce movimientos anormales". Nature . 368 (6468): 249– 51. Bibcode : 1994Natur.368..249K . doi : 10.1038/368249a0 . PMID 8145824 . S2CID 4328770 .  
  12. ↑ Lamballe F, Klein R, Barbacid M (1991). "trkC, un nuevo miembro de la familia trk de tirosina proteína quinasas, es un receptor para la neurotrofina-3". Cell . 66 (5): 967–79 . doi : 10.1016 / 0092-8674(91)90442-2 . PMID 1653651. S2CID 23448391 .  
  13. ↑ Tessarollo L, Tsoulfas P, Martin-Zanca D, Gilbert D, Jenkins N, Copeland N, Parada L (1993). "trkC, un receptor para la neurotrofina-3, se expresa ampliamente en el sistema nervioso en desarrollo y en tejidos no neuronales". Development . 118 (2): 463– 75. doi : 10.1242/dev.118.2.463 . PMID 8223273 . 
  14. ↑ Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (julio de 1991). "TrkB media la supervivencia y proliferación dependientes de BDNF/NT-3 en fibroblastos que carecen del receptor de NGF de baja afinidad". Cell . 66 ( 2): 405– 413. doi : 10.1016/0092-8674(91)90629-d . PMID 1649703. S2CID 43626580 .  
  15. ↑ Gong Y, Cao P, Yu HJ, Jiang T (agosto de 2008). "Estructura cristalina del complejo simétrico de neurotrofina-3 y p75NTR". Nature . 454 ( 7205): 789– 93. Bibcode : 2008Natur.454..789G . doi : 10.1038/nature07089 . PMID 18596692. S2CID 4333271 .  

Lecturas adicionales

  • Kalcheim C, Carmeli C, Rosenthal A (1992). "La neurotrofina 3 es un mitógeno para las células de la cresta neural cultivadas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 89 (5): 1661– 5. Bibcode : 1992PNAS...89.1661K . doi : 10.1073 / pnas.89.5.1661 . PMC 48512. PMID 1542658 .  
  • Ozçelik T, Rosenthal A, Francke U (1991). "Mapeo cromosómico de los genes del factor neurotrófico derivado del cerebro y la neurotrofina-3 en humanos y ratones". Genomics . 10 (3): 569– 75. doi : 10.1016/0888-7543(91)90437-J . PMID 1889807 . 
  • Hallböök F, Ibáñez CF, Persson H (1991). "Estudios evolutivos de la familia del factor de crecimiento nervioso revelan un nuevo miembro expresado abundantemente en el ovario de Xenopus". Neuron . 6 ( 5): 845– 58. doi : 10.1016/0896-6273(91)90180-8 . PMID 2025430. S2CID 17772282 .  
  • Jones KR, Reichardt LF (1990). "Clonación molecular de un gen humano que pertenece a la familia del factor de crecimiento nervioso" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 87 (20): 8060– 4. Bibcode : 1990PNAS...87.8060J . doi : 10.1073/pnas.87.20.8060 . PMC 54892. PMID 2236018 .  
  • Rosenthal A, Goeddel DV, Nguyen T, et  al. (1990). "Estructura primaria y actividad biológica de un nuevo factor neurotrófico humano". Neuron . 4 ( 5): 767– 73. doi : 10.1016/0896-6273(90)90203-R . PMID 2344409. S2CID 30148948 .  
  • Kaisho Y, Yoshimura K, Nakahama K (1990). "Clonación y expresión de un ADNc que codifica un nuevo factor neurotrófico humano" . FEBS Lett . 266 ( 1–2 ): 187–91 . Bibcode : 1990FEBSL.266..187K . doi : 10.1016/0014-5793(90)81536-W . PMID 2365067. S2CID 7645464 .  
  • Ernfors P, Lee KF, Kucera J, Jaenisch R (1994). "La falta de neurotrofina-3 conduce a deficiencias en el sistema nervioso periférico y pérdida de aferencias propioceptivas de las extremidades". Cell . 77 ( 4): 503– 12. doi : 10.1016/0092-8674(94)90213-5 . PMID 7514502. S2CID 9072110 .  
  • Robinson RC, Radziejewski C, Stuart DI, Jones EY (1995). "Estructura del heterodímero factor neurotrófico derivado del cerebro/neurotrofina 3". Biochemistry . 34 (13): 4139– 46. doi : 10.1021/bi00013a001 . PMID 7703225 . 
  • Hattori M, Nanko S (1995). "Asociación de una variante del gen de la neurotrofina-3 con formas graves de esquizofrenia". Biochem. Biophys. Res. Commun . 209 (2): 513– 8. Bibcode : 1995BBRC..209..513H . doi : 10.1006/bbrc.1995.1531 . PMID 7733919 . 
  • Tessarollo L, Vogel KS, Palko ME, et  al. (1995). "Mutación dirigida en el gen de la neurotrofina-3 produce pérdida de neuronas sensoriales musculares" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (25): 11844– 8. Bibcode : 1994PNAS...9111844T . doi : 10.1073 / pnas.91.25.11844 . PMC 45332. PMID 7991545 .  
  • Rydén M, Ibáñez CF (1996). "Unión de la neurotrofina-3 a p75LNGFR, TrkA y TrkB mediada por un único epítopo funcional distinto del reconocido por trkC" . J. Biol. Chem . 271 (10): 5623–7 . doi : 10.1074/jbc.271.10.5623 . PMID 8621424 . 
  • Hui JO, Le J, Katta V, et  al. (1996). "Neurotrofina-3 humana: un método de mapeo de péptidos en un solo paso y caracterización completa de los enlaces disulfuro de la proteína recombinante". J. Protein Chem . 15 (4): 351–8 . doi : 10.1007/BF01886861 . PMID 8819011. S2CID 34957071 .  
  • Donovan MJ, Hahn R, Tessarollo L, Hempstead BL (1996). "Identificación de una función no neuronal esencial de la neurotrofina 3 en el desarrollo cardíaco de los mamíferos" . Nat . Genet . 14 (2): 210–3 . doi : 10.1038/ng1096-210 . PMID 8841198. S2CID 9259115 .  
  • Arinami T, Takekoshi K, Itokawa M, et  al. (1996). "Fallo en encontrar asociaciones del polimorfismo de repetición CA en el primer intrón y el polimorfismo Gly-63/Glu-63 del gen de la neurotrofina-3 con la esquizofrenia". Psychiatr . Genet . 6 (1): 13– 5. doi : 10.1097/00041444-199621000-00003 . PMID 8925252. S2CID 42610869 .  
  • Urfer R, Tsoulfas P, O'Connell L, et  al. (1998). "Mapeo de alta resolución del sitio de unión de TrkA para el factor de crecimiento nervioso y TrkC para la neurotrofina-3 en el segundo dominio similar a la inmunoglobulina de los receptores Trk" . J. Biol. Chem . 273 (10): 5829–40 . doi : 10.1074/jbc.273.10.5829 . PMID 9488719 . 
  • Suenaga M, Ohmae H, Tsuji S, et  al. (1998). "Renaturalización de la neurotrofina-3 humana recombinante a partir de cuerpos de inclusión utilizando un agente supresor de la agregación". Biotechnol. Appl. Biochem . 28 (2): 119– 24. doi : 10.1111/j.1470-8744.1998.tb00521.x . PMID 9756741 . S2CID 45466609 .  
  • Hochhaus F, Koehne P, Schäper C, et  al. (2003). "Niveles elevados del factor de crecimiento nervioso y neurotrofina-3 en el líquido cefalorraquídeo de niños con hidrocefalia" . BMC Pediatrics . 1 2. doi : 10.1186/1471-2431-1-2 . PMC 57003. PMID 11580868 .  
  • Kobayashi H, Gleich GJ, Butterfield JH, Kita H (2002). "Los eosinófilos humanos producen neurotrofinas y secretan factor de crecimiento nervioso ante estímulos inmunológicos" . Blood . 99 (6): 2214–20 . doi : 10.1182/blood.V99.6.2214 . PMID 11877300 . 
  • Hattori M, Kunugi H, Akahane A, et  al. (2002). "Nuevos polimorfismos en la región promotora del gen de la neurotrofina-3 y su asociación con la esquizofrenia". Am. J. Med. Genet . 114 (3): 304– 9. doi : 10.1002/ajmg.10248 . PMID 11920853 . 
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