Articulo de referencia

Nanocápsula

Una nanocápsula es una cubierta a nanoescala hecha de un polímero no tóxico . Son sistemas vesiculares formados por una membrana polimérica que encapsula un núcleo líquido inter...

Una nanocápsula es una cubierta a nanoescala hecha de un polímero no tóxico . Son sistemas vesiculares formados por una membrana polimérica que encapsula un núcleo líquido interno a nanoescala. Las nanocápsulas tienen muchos usos, incluyendo prometedoras aplicaciones médicas para la administración de fármacos , la mejora de alimentos, los nutracéuticos y los materiales autorreparables. Los beneficios de los métodos de encapsulación radican en la protección de estas sustancias en entornos adversos, la liberación controlada y la focalización precisa. [ 1 ] La nanoencapsulación es la técnica que utiliza nanocápsulas para encapsular sustancias que se liberarán de forma controlada y eficaz. [ 2 ]

Las nanocápsulas pueden estar hechas de diversos tipos de nanomateriales ; los más comunes son liposomas , nanopartículas , micelas , nanoesferas , nanoemulsiones y nanocápsulas . [ 3 ] Las nanocápsulas pueden utilizarse potencialmente como nanorobots o nanobots guiados por resonancia magnética , aunque aún existen desafíos. [ 4 ]

Definición de la IUPAC

Nanopartícula hueca compuesta por una capa sólida que rodea un espacio central disponible para atrapar sustancias. [ 5 ]

Estructura

El tamaño típico de las nanocápsulas utilizadas para diversas aplicaciones oscila entre 10 y 1000  nm. Sin embargo, dependiendo de la preparación y el uso de la nanocápsula, el tamaño será más específico. [ 6 ]

La estructura de la nanocápsula consiste en un sistema nanovesicular formado en una disposición núcleo-corteza. La corteza de una nanocápsula típica está hecha de una membrana o recubrimiento polimérico. El tipo de polímero utilizado es poliéster biodegradable, ya que las nanocápsulas se utilizan frecuentemente en sistemas biológicos. El poli-ε-caprolactona (PCL), el poli(lactida) (PLA) y el poli(lactida-co-glicólido) (PLGA) son polímeros típicos utilizados en la formación de nanocápsulas. [ 7 ] Otros polímeros incluyen el poli(ácido metacrílico) tiolado y la poli(N-vinilpirrolidona). [ 8 ] Dado que los polímeros sintéticos han demostrado ser más puros y reproducibles en comparación con los polímeros naturales, a menudo se prefieren para la construcción de nanocápsulas. Sin embargo, algunos polímeros naturales como el quitosano , la gelatina , el alginato de sodio y la albúmina se utilizan en algunas nanocápsulas de administración de fármacos. [ 6 ] Otras cubiertas de nanocápsulas incluyen liposomas , [ 9 ] junto con polisacáridos y sacáridos . Los polisacáridos y sacáridos se utilizan debido a su no toxicidad y biodegradabilidad . Son atractivos para su uso ya que se asemejan a las membranas biológicas. [ 10 ]

El núcleo de una nanocápsula está compuesto por un surfactante oleoso seleccionado específicamente para coordinarse con el fármaco dentro de la membrana polimérica. El aceite utilizado debe ser altamente soluble con el fármaco y no tóxico en un entorno biológico. La emulsión de aceite y fármaco debe tener baja solubilidad con la membrana polimérica para asegurar que el fármaco se distribuya correctamente por todo el sistema y se libere en el momento y lugar precisos. Una vez obtenida la emulsión adecuada, el fármaco debe estar uniformemente disperso en toda la cavidad interna de la membrana polimérica. [ 6 ]

Tratamiento

El método de encapsulación depende de los requisitos de cada fármaco o sustancia. Estos procesos dependen de las propiedades fisicoquímicas del material del núcleo, del material de la pared y del tamaño requerido. [ 1 ] Las formas más comunes de producir nanocápsulas son la nanoprecipitación, [ 11 ] la emulsión-difusión y la evaporación del disolvente.

En el método de nanoprecipitación, también denominado método de desplazamiento de solvente, las nanocápsulas se forman creando una suspensión coloidal entre dos fases separadas. La fase orgánica consiste en una solución y una mezcla de solventes orgánicos. La fase acuosa consiste en una mezcla de no solventes que forma una película superficial. La fase orgánica se inyecta lentamente en la fase acuosa, la cual se agita para formar la suspensión coloidal. Una vez formada la suspensión coloidal, se agita hasta que comienzan a formarse las nanocápsulas. El tamaño y la forma de la nanocápsula dependen de la velocidad de inyección y de la velocidad de agitación. [ 7 ]

Otro método común para preparar nanocápsulas es el método de emulsión-difusión. Este método consta de tres fases: orgánica, acuosa y de dilución. En este método, la fase orgánica se añade a la fase acuosa bajo agitación intensa, formando una emulsión. Durante este proceso, se añade agua a la emulsión, lo que provoca la difusión del disolvente. El resultado de esta emulsión-difusión es la formación de nanocápsulas. [ 7 ]

La evaporación del disolvente es otro método eficaz para preparar nanocápsulas. En este proceso, se forman emulsiones simples o dobles a partir de disolventes, las cuales se utilizan para formular una suspensión de nanopartículas. Se emplea homogeneización a alta velocidad o sonicación para obtener partículas de pequeño tamaño en la suspensión. Una vez que la suspensión se estabiliza, los disolventes se evaporan mediante agitación magnética continua a temperatura ambiente o reduciendo la presión ambiental. [ 6 ]

La tabla que aparece a continuación muestra cómo las nanocápsulas presentan diferentes características según el método de preparación. Los tipos de nanocápsulas varían en tamaño, concentración del fármaco y tiempo de liberación de la sustancia activa.

Problemas y soluciones de procesamiento

Las nanocápsulas tienden a agregarse y volverse inestables. Por lo tanto, las sustancias dentro de las cápsulas pueden filtrarse. Para controlar la inestabilidad, las nanocápsulas pueden secarse mediante secado por aspersión o liofilización (secado por pulverización [ 12 ] ). [ 1 ]

Secado por pulverización: Las soluciones se rocían sobre un medio de secado. Este método se utiliza ampliamente en la industria alimentaria para la encapsulación de diversos productos alimenticios, como aromas, minerales, colorantes y vitaminas. Este método confiere mayor estabilidad a las nanocápsulas y aumenta la vida útil de los alimentos. [ 1 ]

Liofilización: Este proceso implica la deshidratación de materiales termosensibles. A diferencia del secado por aspersión, el agua se elimina mediante un proceso de sublimación sin alterar la estructura ni la forma de las nanopartículas. La liofilización consta de cuatro etapas: congelación, secado primario, secado secundario y almacenamiento. Debido a las múltiples etapas involucradas, este método requiere mayor energía y tiempo. [ 1 ]

Propiedades

Absorbibilidad

La relación de aspecto afecta la capacidad de la nanocápsula para penetrar las células tumorales. Las relaciones de aspecto bajas (cápsulas esféricas) tienden a penetrar las células más fácilmente que las relaciones de aspecto altas (cápsulas en forma de varilla). [ 8 ]

Estructura

La nanoestructura de las nanocápsulas permite su permeación a través de las membranas basales, lo que las convierte en portadoras eficaces de medicamentos en sistemas biológicos. El procesamiento específico de las nanocápsulas les confiere propiedades únicas en la liberación de fármacos en determinadas situaciones. Generalmente, existen tres mecanismos de liberación fisicoquímicos que se utilizan para liberar el fármaco o medicamento de la cubierta polimérica de la nanocápsula. [ 6 ]

Entrega

  1. Hidratación y difusión: En este mecanismo de liberación, la nanocápsula se hincha debido a los efectos de la hidratación. Una vez que la nanocápsula se ha hinchado hasta el punto de estirarse, la membrana polimérica permite la difusión del fármaco a través de ella hacia el sistema biológico . [ 6 ]
  2. Reacción enzimática: La cubierta polimérica debe seleccionarse previamente para que se coordine con las enzimas producidas por el cuerpo humano y genere una reacción enzimática. Esta reacción provocará la ruptura de la membrana polimérica, lo que permitirá la dispersión del fármaco en el sistema. [ 6 ]
  3. Disociación del fármaco: El fármaco se disocia de la nanocápsula hinchada y se difunde hacia el resto de la célula. [ 6 ]
Otros métodos de administración: administración de sustancias para uso médico

Luz infrarroja cercana: La liberación del fármaco se activa por el calor. La tecnología infrarroja se absorbe profundamente en el cuerpo y se convierte en calor. El material termosensible, en particular una cubierta de polímero que se hincha al calentarse, se contrae. Esta contracción es lo que libera el fármaco. [ 9 ]

Campos magnéticos: Barras magnéticas de escala milimétrica están incrustadas en alcohol polivinílico. El campo magnético dentro de las barras se alterna, lo que provoca un cambio de forma y el colapso final de las nanocápsulas. El cambio en la estructura desencadena la liberación del fármaco. [ 9 ]

Ultrasonido: Otra opción para la liberación de fármacos es mediante ultrasonido, que es una "onda de presión longitudinal". [ 9 ] El ultrasonido puede ser de baja frecuencia (LFUS, por sus siglas en inglés) (entre ~20 y ~100 kHz ) o de alta frecuencia (HFUS, por sus siglas en inglés) (>1 MHz). La administración transdérmica ( sonoforesis ) se ve potenciada por el LFUS, lo que permite una mayor liberación del fármaco. Dado que la onda de HFUS es más alta, se ha demostrado el éxito de la administración del fármaco mediante la formación de burbujas. Estas burbujas dentro de la cápsula se forman y colapsan debido a las temperaturas más elevadas de la onda. [ 9 ]  

Otras vías de administración incluyen la oral, que es la más activa, la nasal, la transdérmica y la pulmonar. La oral es la más común y la más compleja. Persisten las exigencias de una liberación constante, aunque se están desarrollando fármacos que se adhieren biológicamente al tracto intestinal. La bioadhesión también se está considerando para la administración nasal, con el fin de prolongar la vida útil del fármaco en la nariz. Los fármacos también pueden administrarse a través de la piel (vía transdérmica). Los inhaladores también son de interés, ya que, por ejemplo, los fármacos para el asma están compuestos de macromoléculas. Actualmente, los sistemas de inhalación no son del agrado de los pacientes, y se espera que en algún momento se produzcan avances en este sistema de administración. [ 9 ]

Aplicaciones

Cáncer

Se están creando cápsulas de polímero solubles en agua para administrar una proteína, la apoptina, [ 13 ] en las células cancerosas. La proteína penetra en el núcleo de las células cancerosas sin afectar a las células sanas, a diferencia de otras terapias convencionales como la terapia génica y la quimioterapia. [ 14 ] Las cápsulas tienen  un tamaño de 100 nm. [ 14 ]

También se está investigando la focalización activa de células cancerosas. Mediante esta focalización, las nanocápsulas forman ligandos que se unen a las células malignas para su administración. Este método resulta especialmente beneficioso para fármacos que no atraviesan fácilmente la membrana celular y, en tejidos enfermos, las nanopartículas pueden unirse con mayor facilidad a las células malignas. [ 9 ]

Uso de alimentos

La nanoencapsulación en alimentos implica cambios en las texturas, los sabores, los colores y la estabilidad durante su vida útil . [ 1 ]

Nutracéuticos

Los nutracéuticos (del latín nutriente + farmacéutico ) son sustancias que se incorporan a los alimentos para mejorar su valor nutricional. La mayor biodisponibilidad de estas sustancias está relacionada con el tamaño del nanotransportador. Cuanto más pequeño sea el nanotransportador, mejores serán las propiedades de administración y la solubilidad de los nutracéuticos; un nanotransportador más pequeño puede entrar en el torrente sanguíneo con mayor facilidad. [ 1 ]

Para la encapsulación de nutracéuticos se utilizan materiales lipídicos o poliméricos (naturales biodegradables). Entre los polímeros empleados se encuentran el colágeno, la gelatina y la albúmina. [ 1 ]

Absorción de alcohol etílico

Una investigación relativamente reciente se centra en la encapsulación de enzimas digestivas dentro de una cubierta de polímero no tóxico. Se ha demostrado en ratones de laboratorio que la nanocápsula encapsulada en enzimas absorbe alcohol etílico del torrente sanguíneo, lo que resulta en una reducción de los niveles de alcohol en sangre. Se ha concluido que las partículas actúan como orgánulos, lo que sugiere otros beneficios para las terapias enzimáticas. Este descubrimiento está impulsando otros estudios, como los métodos de encapsulación para la caída del cabello. [ 15 ]

Materiales autorreparables

Para materiales como componentes de microelectrónica , recubrimientos poliméricos y adhesivos, las nanocápsulas pueden reducir el daño causado por cargas elevadas. La reparación de grietas en estos materiales se facilita mediante la dispersión de nanocápsulas en el polímero. Entre las sustancias reparadoras se encuentra el diciclopentadieno (DCPD), que se prepara in situ dentro del material mediante sonicación. El material nanoencapsulado se emulsiona primero dentro del material huésped creando una resina epoxi autorreparable de aceite en agua. A continuación, el material emulsionado se agita dentro del material huésped para formar partículas que se adhieren a este. [ 16 ]

Preocupaciones sobre el uso

A partir de 2016Se desconocen los impactos de los materiales a nanoescala en la salud humana y el medio ambiente. Solo mediante evaluaciones de riesgo químico y toxicidad a lo largo del tiempo se pueden confirmar sus efectos. Las medidas de ensayo actuales son insuficientes y la aprobación del uso de nanopartículas, especialmente en alimentos, es ambigua. [ 1 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ezhilarasi, PN; Karthik, P.; Chhanwal, N.; Anandharamakrishnan, C. (2012). "Técnicas de nanoencapsulación de componentes bioactivos de alimentos: una revisión". Tecnología de Alimentos y Bioprocesos . 6 (3): 628– 47. doi : 10.1007/s11947-012-0944-0 . S2CID 98381808 . 
  2. "La seguridad de los nanomateriales en la producción y el envasado de alimentos" . Current Research in Food Science . 5. 1 de enero de 2022. doi : 10.1016/j.crf . ISSN 2665-9271 . Archivado del original el 20 de abril de 2024. 
  3. "La seguridad de los nanomateriales en la producción y el envasado de alimentos" . Current Research in Food Science . 5. 1 de enero de 2022. doi : 10.1016/j.crf . ISSN 2665-9271 . Archivado del original el 20 de abril de 2024. 
  4. Vartholomeos, P.; Fruchard, M.; Ferreira, A.; Mavroidis, C. (2011). "Sistemas nanorrobóticos guiados por resonancia magnética para aplicaciones terapéuticas y diagnósticas" . Annu Rev Biomed Eng . 13 : 157–84 . doi : 10.1146/annurev-bioeng-071910-124724 . PMID 21529162. S2CID 32852758 .  
  5. Vert, Michel; Doi, Yoshiharu; Hellwich, Karl-Heinz; Hess, Michael; Hodge, Philip; Kubisa, Przemyslaw; Rinaudo, Marguerite; Schué, François (2012). "Terminología para polímeros biorelacionados y aplicaciones (Recomendaciones de la IUPAC 2012)" (PDF) . Pure and Applied Chemistry . 84 (2): 377– 410. doi : 10.1351/PAC-REC-10-12-04 . S2CID 98107080. Archivado del original (PDF) el 19 de marzo de 2015. Recuperado el 25 de julio de 2013 . 
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