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Na v 1.8

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Na v 1.8 es un subtipo de canal de iones de sodio que en humanos está codificado por el gen SCN10A . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Los canales que contienen Na v 1.8 son canales dependientes de voltaje resistentes a la tetrodotoxina (TTX). Na v 1.8 se expresa específicamente en el ganglio de la raíz dorsal (DRG), en neuronas sensoriales amielínicas de pequeño diámetro llamadas fibras C , y está involucrado en la nocicepción . [ 9 ] [ 10 ] Las fibras C pueden activarse por estímulos térmicos o mecánicos nocivos y, por lo tanto, pueden transmitir mensajes de dolor .

La ubicación específica de Na v 1.8 en las neuronas sensoriales del DRG puede convertirlo en un objetivo terapéutico clave para el desarrollo de nuevos analgésicos [ 11 ] y el tratamiento del dolor crónico . [ 12 ]

Función

Los canales iónicos de sodio dependientes de voltaje (VGSC) son esenciales para producir y propagar potenciales de acción . La tetrodotoxina, una toxina que se encuentra en el pez globo , puede bloquear algunos VGSC y, por lo tanto, se utiliza para distinguir los diferentes subtipos. Hay tres VGSC resistentes a TTX: Na v 1.5 , Na v 1.8 y Na v 1.9 . Na v 1.8 y Na v 1.9 se expresan en los nociceptores (neuronas que detectan daños). Na v 1.7 , Na v 1.8 y Na v 1.9 se encuentran en el DRG y ayudan a mediar el dolor inflamatorio crónico. [ 13 ] Na v 1.8 es una subunidad de canal de tipo α que consta de cuatro dominios homólogos, cada uno con seis regiones transmembrana, de las cuales una es un sensor de voltaje.

Se muestra la subunidad alfa con cuatro dominios homólogos, cada uno con seis regiones transmembrana. Los extremos N-terminal y C-terminal son intracelulares. Se muestran los sitios de fosforilación para la proteína quinasa A.
Estructura de Na v 1.8, una subunidad de tipo α con cuatro dominios homólogos, cada uno con seis regiones transmembrana. Cada dominio posee un sensor de voltaje (púrpura). La 'P' representa los sitios de fosforilación de la proteína quinasa A ; N y C indican los extremos amino y carboxilo de la cadena proteica. Esta imagen ha sido adaptada de 'El tráfico de Na v 1.8' [ 12 ].

Los métodos de fijación de voltaje han demostrado que Na V 1.8 es único, entre los canales de sodio, por exhibir una inactivación en estado estacionario relativamente despolarizada. Por lo tanto, Na V 1.8 permanece disponible para operar, cuando las neuronas se despolarizan a niveles que inactivan otros canales de sodio. La fijación de voltaje se ha utilizado para mostrar cómo los potenciales de acción en las células DRG son moldeados por canales de sodio resistentes a TTX. Na v 1.8 contribuye en mayor medida a mantener la etapa despolarizante de los potenciales de acción repetitivos de alta frecuencia en las neuronas sensoriales nociceptivas porque se activa rápidamente y permanece activado después de detectar un estímulo nocivo . [ 14 ] [ 15 ] Por lo tanto, Na v 1.8 contribuye a la hiperalgesia (aumento de la sensibilidad al dolor) y la alodinia (dolor por estímulos que normalmente no lo causan), que son elementos del dolor crónico. [ 16 ] Los estudios en ratones knockout de Na v 1.8 han demostrado que el canal está asociado con el dolor inflamatorio y neuropático. [ 9 ] [ 17 ] [ 18 ] Además, Na v 1.8 juega un papel crucial en el dolor por frío. [ 19 ] Reducir la temperatura de 30 °C a 10 °C ralentiza la activación de los VGSC y por lo tanto disminuye la corriente. Sin embargo, Na v 1.8 es resistente al frío y es capaz de generar potenciales de acción en el frío para transportar información desde los nociceptores al sistema nervioso central (SNC). Además, los ratones Na v 1.8-nulos no produjeron potenciales de acción, lo que indica que Na v 1.8 es esencial para la percepción del dolor en temperaturas frías. [ 19 ]  

Aunque los primeros estudios sobre la biofísica de los canales Na V 1.8 se realizaron en roedores, estudios más recientes han examinado las propiedades de los canales Na V 1.8 humanos. Cabe destacar que los canales Na V 1.8 humanos presentan una dependencia del voltaje de inactivación aún más despolarizada que la de los roedores, y también exhiben una corriente persistente mayor. [ 20 ] Por lo tanto, la influencia de los canales Na V 1.8 humanos en la activación de las neuronas sensoriales podría ser incluso mayor que la de los canales Na V 1.8 de roedores.

Se ha descubierto que las mutaciones de ganancia de función de Na V 1.8, identificadas en pacientes con neuropatías periféricas dolorosas, hacen que las neuronas DRG sean hiperexcitables y, por lo tanto, son causa de dolor. [ 21 ] [ 22 ] Aunque Na V 1.8 no se expresa normalmente en el cerebelo, su expresión está regulada al alza en las células de Purkinje cerebelosas en modelos animales de EM (Esclerosis Múltiple) y en EM humana. [ 23 ] La presencia de canales Na V 1.8 dentro de estas neuronas cerebelosas, donde normalmente no está presente, aumenta su excitabilidad y altera su patrón de disparo in vitro, [ 24 ] y en roedores con encefalomielitis autoinmune experimental, un modelo de EM. [ 25 ] A nivel conductual, se ha demostrado que la expresión ectópica de Na V 1.8 dentro de las neuronas de Purkinje cerebelosas perjudica el rendimiento motor en un modelo transgénico. [ 26 ]

Importancia clínica

Vías de señalización del dolor

Los nociceptores se diferencian de otras neuronas sensoriales en que tienen un umbral de activación bajo y, por consiguiente, aumentan su respuesta a estímulos constantes. Por lo tanto, los nociceptores se sensibilizan fácilmente mediante agentes como la bradicinina y el factor de crecimiento nervioso , que se liberan en el sitio de la lesión tisular, provocando finalmente cambios en la conductancia del canal iónico. Se ha demostrado que los VGSC aumentan su densidad después de una lesión nerviosa. [ 27 ] Por lo tanto, los VGSC pueden modularse mediante muchos agentes hiperalgésicos diferentes que se liberan después de una lesión nerviosa. Otros ejemplos incluyen la prostaglandina E2 ( PGE2 ) , la serotonina y la adenosina , que actúan aumentando la corriente a través de Na v 1.8. [ 28 ]

Las prostaglandinas como PGE 2 pueden sensibilizar los nociceptores a estímulos térmicos, químicos y mecánicos y aumentar la excitabilidad de las neuronas sensoriales DRG. Esto ocurre porque PGE 2 modula el tráfico de Na v 1.8 al unirse al receptor EP2 acoplado a proteína G , que a su vez activa la proteína quinasa A . [ 29 ] [ 30 ] La proteína quinasa A fosforila Na v 1.8 en sitios intracelulares, lo que resulta en un aumento de las corrientes de iones de sodio. La evidencia de un vínculo entre PGE 2 e hiperalgesia proviene de un silenciamiento de Na v 1.8 mediante desoxinucleótidos antisentido en el DRG de ratas. [ 31 ] Otro modulador de Na v 1.8 es la isoforma ε de PKC . Esta isoforma es activada por el mediador inflamatorio bradicinina y fosforila Na v 1.8, lo que provoca un aumento en la corriente de sodio en las neuronas sensoriales, lo que promueve la hiperalgesia mecánica. [ 32 ]

Suzetrigina

A partir del 30 de enero de 2025, la suzetrigina (nombre comercial Journavx) fue aprobada por la FDA [ 33 ] para el tratamiento del dolor agudo moderado a intenso, como un analgésico no opioide de primera generación (evitando así el potencial adictivo asociado con los opioides). Actúa como un inhibidor selectivo de los canales Na v 1.8 [ 34 ] en los nervios periféricos y, por lo tanto, tiene un efecto analgésico, impidiendo que el estímulo nociceptivo llegue al cerebro al bloquear las señales en el sistema nervioso periférico. [ 35 ]

síndrome de Brugada

Las mutaciones en SCN10A están asociadas con el síndrome de Brugada . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

Tráfico de membranas

Los niveles del factor de crecimiento nervioso en tejidos inflamados o lesionados aumentan, lo que genera una mayor sensibilidad al dolor (hiperalgesia). [ 39 ] El aumento de los niveles del factor de crecimiento nervioso y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) provoca la regulación positiva de Na v 1.8 en neuronas sensoriales a través de la proteína accesoria p11 (cadena ligera de anexina II). Se ha demostrado mediante el método de cribado de doble híbrido de levadura que p11 se une a un fragmento de 28 aminoácidos en el extremo N de Na v 1.8 y promueve su translocación a la membrana plasmática . Esto contribuye a la hiperexcitabilidad de las neuronas sensoriales durante el dolor. [ 40 ] Las neuronas sensoriales nociceptivas p11-nulas en ratones, creadas mediante el sistema de recombinasa Cre- loxP , muestran una disminución en la expresión de Na v 1.8 en la membrana plasmática. [ 41 ] Por lo tanto, interrumpir las interacciones entre p11 y Na v 1.8 puede ser un buen objetivo terapéutico para reducir el dolor.

En las fibras mielinizadas , los VGSC se localizan en los nódulos de Ranvier ; sin embargo, en las fibras amielínicas, no se ha determinado la ubicación exacta de los VGSC. Se ha encontrado Na v 1.8 en fibras amielínicas en cúmulos asociados con balsas lipídicas a lo largo de las fibras DRG tanto in vitro como in vivo . [ 42 ] Las balsas lipídicas organizan la membrana celular, lo que incluye el tráfico y la localización de canales iónicos. La eliminación de las balsas lipídicas en la membrana mediante MβCD , que reduce el colesterol de la membrana plasmática, conduce a un desplazamiento de Na v 1.8 a una porción de la membrana que no pertenece a las balsas, lo que provoca una reducción en la generación y propagación del potencial de acción. [ 42 ]

Neuropatías periféricas dolorosas

Las neuropatías periféricas dolorosas o neuropatías de fibras pequeñas son trastornos de las fibras C nociceptivas no mielinizadas que causan dolor neuropático; en algunos casos no se conoce la causa. [ 43 ] El cribado genético de pacientes con estas neuropatías idiopáticas ha descubierto mutaciones en el gen SCN9A , que codifica el canal relacionado Na v 1.7. En un estudio, se encontró una mutación de ganancia de función en Na v 1.7, localizada en las neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal (DRG), en casi el 30 % de los pacientes con neuropatía idiopática de fibras pequeñas. [ 44 ] Esta mutación de ganancia de función provoca un aumento de la excitabilidad (hiperexcitabilidad) de las neuronas sensoriales del DRG y, por lo tanto, un aumento del dolor. Así pues, se ha demostrado que Na v 1.7 está vinculado al dolor humano; Na v 1.8, por el contrario, solo se había asociado al dolor en estudios con animales hasta hace poco. Se encontró una mutación de ganancia de función en el gen SCN10A que codifica Na v 1.8 en pacientes con neuropatía periférica dolorosa. [ 21 ] Un estudio de 104 pacientes con neuropatías periféricas idiopáticas que no tenían la mutación en SCN9A usó métodos de fijación de voltaje y fijación de corriente , junto con algoritmos predictivos , y arrojó dos mutaciones de ganancia de función en SCN10A en tres pacientes. Ambas mutaciones causan una mayor excitabilidad en las neuronas sensoriales de DRG y por lo tanto contribuyen al dolor, pero el mecanismo por el cual lo hacen no se entiende.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000185313 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000034533 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: canal de sodio" .
  6. ↑ Rabert DK, Koch BD, Ilnicka M, Obernolte RA, Naylor SL, Herman RC, et al. (noviembre de 1998). "Un canal de sodio dependiente de voltaje resistente a la tetrodotoxina de los ganglios de la raíz dorsal humana, hPN3/SCN10A". Pain . 78 (2): 107– 114. doi : 10.1016/S0304-3959(98)00120-1 . PMID 9839820 . S2CID 45480324 .   
  7. ↑ Plummer NW, Meisler MH (abril de 1999). "Evolución y diversidad de los genes del canal de sodio de los mamíferos". Genomics . 57 (2): 323– 331. doi : 10.1006/geno.1998.5735 . PMID 10198179 . 
  8. ↑ Catterall WA, Goldin AL, Waxman SG (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLVII. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de sodio dependientes de voltaje". Pharmacological Reviews . 57 (4): 397– 409. doi : 10.1124/pr.57.4.4 . PMID 16382098. S2CID 7332624 .  
  9. 1 2 Akopian AN, Souslova V, England S, Okuse K, Ogata N, Ure J, et al. (junio de 1999). "El canal de sodio resistente a la tetrodotoxina SNS tiene una función especializada en las vías del dolor". Nature Neuroscience . 2 (6): 541– 548. doi : 10.1038/9195 . PMID 10448219. S2CID 17487906 .   
  10. ↑ Akopian AN, Sivilotti L, Wood JN (enero de 1996). "Un canal de sodio dependiente de voltaje resistente a la tetrodotoxina expresado por neuronas sensoriales". Nature . 379 ( 6562): 257– 262. Bibcode : 1996Natur.379..257A . doi : 10.1038/379257a0 . PMID 8538791. S2CID 4360775 .  
  11. ↑ Cummins TR, Sheets PL, Waxman SG (octubre de 2007). "El papel de los canales de sodio en la nocicepción: implicaciones para los mecanismos del dolor" . Pain . 131 ( 3): 243– 257. doi : 10.1016/j.pain.2007.07.026 . PMC 2055547. PMID 17766042 .  
  12. ^ Swanwick RS, Pristerá A, Okuse K (diciembre de 2010). "El tráfico de Na (V) 1,8" . Cartas de Neurociencia . 486 (2): 78– 83. doi : 10.1016/j.neulet.2010.08.074 . PMC 2977848 . PMID 20816723 .  
  13. ↑ Strickland IT, Martindale JC, Woodhams PL, Reeve AJ, Chessell IP, McQueen DS (julio de 2008). "Cambios en la expresión de NaV1.7, NaV1.8 y NaV1.9 en una población distinta de ganglios de la raíz dorsal que inervan la articulación de la rodilla de la rata en un modelo de dolor articular inflamatorio crónico". European Journal of Pain . 12 (5): 564– 572. doi : 10.1016/j.ejpain.2007.09.001 . PMID 17950013. S2CID 24952010 .  
  14. ↑ Blair NT, Bean BP (diciembre de 2002). "Funciones de la corriente de Na+ sensible a la tetrodotoxina (TTX), la corriente de Na+ resistente a la TTX y la corriente de Ca2+ en los potenciales de acción de las neuronas sensoriales nociceptivas" . The Journal of Neuroscience . 22 (23): 10277– 10290. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-23-10277.2002 . PMC 6758735. PMID 12451128 .  
  15. ↑ Renganathan M, Cummins TR, Waxman SG (agosto de 2001). "Contribución de los canales de sodio Na(v)1.8 a la electrogénesis del potencial de acción en neuronas DRG". Journal of Neurophysiology . 86 (2): 629– 640. doi : 10.1152/jn.2001.86.2.629 . PMID 11495938. S2CID 11579149 .  
  16. ↑ Millan MJ (enero de 1999). "La inducción del dolor: una revisión integradora". Progress in Neurobiology . 57 (1): 1– 164. doi : 10.1016/S0301-0082(98) 00048-3 . PMID 9987804. S2CID 206054345 .  
  17. ↑ Matthews EA, Wood JN, Dickenson AH (febrero de 2006). "Los ratones Na(v) 1.8-null muestran déficits dependientes del estímulo en la actividad neuronal espinal" . Molecular Pain . 2 : 5. doi : 10.1186/1744-8069-2-5 . PMC 1403745. PMID 16478543 .  
  18. ↑ Jarvis MF, Honore P, Shieh CC, Chapman M, Joshi S, Zhang XF, et al. (mayo de 2007). "A-803467, un bloqueador potente y selectivo del canal de sodio Nav1.8, atenúa el dolor neuropático e inflamatorio en la rata" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (20): 8520– 8525. doi : 10.1073/pnas.0611364104 . PMC 1895982. PMID 17483457 .   
  19. 1 2 Zimmermann K, Leffler A, Babes A, Cendan CM, Carr RW, Kobayashi J, et al. (junio de 2007). "El canal de sodio de la neurona sensorial Nav1.8 es esencial para el dolor a bajas temperaturas". Nature . 447 ( 7146): 855– 858. Bibcode : 2007Natur.447..856Z . doi : 10.1038/nature05880 . PMID 17568746. S2CID 4391511 .   
  20. ↑ Han C, Estacion M, Huang J, Vasylyev D, Zhao P, Dib-Hajj SD, et al. (mayo de 2015). "Na(v)1.8 humano: las corrientes persistentes y de rampa mejoradas contribuyen a propiedades de disparo distintas de las neuronas DRG humanas" . Journal of Neurophysiology . 113 (9): 3172– 3185. doi : 10.1152/jn.00113.2015 . PMC 4432682. PMID 25787950 .   
  21. 1 2 Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Cheng X, Han C, Ahn HS, et al. (noviembre de 2012). "Mutaciones de ganancia de función de Nav1.8 en neuropatía dolorosa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (47): 19444– 19449. Bibcode : 2012PNAS..10919444F . doi : 10.1073 / pnas.1216080109 . PMC 3511073. PMID 23115331 .   
  22. ↑ Huang J, Yang Y, Zhao P, Gerrits MM, Hoeijmakers JG, Bekelaar K, et al. (agosto de 2013). "La mutación Nav1.8 en la neuropatía de fibras pequeñas desplaza la activación a potenciales hiperpolarizados y aumenta la excitabilidad de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal" . The Journal of Neuroscience . 33 (35): 14087– 14097. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2710-13.2013 . PMC 6618513. PMID 23986244 .   
  23. ↑ Black JA, Dib-Hajj S, Baker D, Newcombe J, Cuzner ML, Waxman SG (octubre de 2000). "El canal de sodio específico de neuronas sensoriales SNS se expresa anormalmente en los cerebros de ratones con encefalomielitis alérgica experimental y humanos con esclerosis múltiple" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (21): 11598– 11602. Bibcode : 2000PNAS...9711598B . doi : 10.1073/pnas.97.21.11598 . PMC 17246. PMID 11027357 .  
  24. ↑ Renganathan M, Gelderblom M, Black JA, Waxman SG (enero de 2003). "La expresión de los canales de sodio Nav1.8 perturba los patrones de disparo de las células de Purkinje cerebelosas". Brain Research . 959 (2): 235– 242. doi : 10.1016/s0006-8993(02)03750-2 . PMID 12493611. S2CID 34784900 .  
  25. ↑ Saab CY, Craner MJ, Kataoka Y, Waxman SG (septiembre de 2004). "Actividad anormal de las células de Purkinje in vivo en la encefalomielitis alérgica experimental". Experimental Brain Research . 158 (1): 1– 8. doi : 10.1007/s00221-004-1867-4 . PMID 15118796. S2CID 34656521 .  
  26. ↑ Shields SD, Cheng X, Gasser A, Saab CY, Tyrrell L, Eastman EM, et al. (febrero de 2012). "Una canalopatía contribuye a la disfunción cerebelosa en un modelo de esclerosis múltiple". Annals of Neurology . 71 (2): 186– 194. doi : 10.1002/ana.22665 . PMID 22367990. S2CID 25128887 .   
  27. ↑ Devor M, Govrin-Lippmann R, Angelides K (mayo de 1993). "Inmunolocalización del canal de Na+ en axones periféricos de mamíferos y cambios tras lesión nerviosa y formación de neuroma" . The Journal of Neuroscience . 13 (5): 1976– 1992. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-05-01976.1993 . PMC 6576562. PMID 7683047 .  
  28. ↑ Gold MS, Reichling DB, Shuster MJ, Levine JD (febrero de 1996). "Los agentes hiperalgésicos aumentan una corriente de Na+ resistente a la tetrodotoxina en los nociceptores" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (3): 1108– 1112. Bibcode : 1996PNAS...93.1108G . doi : 10.1073/pnas.93.3.1108 . PMC 40039. PMID 8577723 .  
  29. ↑ England S, Bevan S, Docherty RJ (septiembre de 1996). "La PGE2 modula la corriente de sodio resistente a la tetrodotoxina en neuronas del ganglio de la raíz dorsal de ratas neonatales a través de la cascada de AMP cíclico-proteína quinasa A" . The Journal of Physiology . 495 (Pt 2): 429–440 . doi : 10.1113/jphysiol.1996.sp021604 . PMC 1160802. PMID 8887754 .  
  30. ↑ Liu C, Li Q, Su Y, Bao L (marzo de 2010). "La prostaglandina E2 promueve el tráfico de Na1.8 a través de su motivo RRR intracelular mediante la vía de la proteína quinasa A" . Traffic . 11 ( 3): 405– 417. doi : 10.1111/j.1600-0854.2009.01027.x . PMID 20028484. S2CID 997800 .  
  31. ↑ Khasar SG, Gold MS, Levine JD (octubre de 1998). "Una corriente de sodio resistente a la tetrodotoxina media el dolor inflamatorio en la rata". Neuroscience Letters . 256 (1): 17– 20. doi : 10.1016/s0304-3940(98)00738-1 . PMID 9832206. S2CID 5614913 .  
  32. ↑ Wu DF, Chandra D, McMahon T, Wang D, Dadgar J, Kharazia VN, et al. (abril de 2012). " La fosforilación de PKCε del canal de sodio NaV1.8 aumenta la función del canal y produce hiperalgesia mecánica en ratones" . The Journal of Clinical Investigation . 122 (4): 1306– 1315. doi : 10.1172/JCI61934 . PMC 3315445. PMID 22426212 .   
  33. ↑ Oficina del Comisionado (30 de enero de 2025). "La FDA aprueba un nuevo tratamiento no opioide para el dolor agudo moderado a severo" . FDA . Consultado el 5 de febrero de 2025 .
  34. ↑ Osteen JD, Immani S, Tapley TL, Indersmitten T, Hurst NW, Healey T, et al. (abril de 2025). "Farmacología y mecanismo de acción de la suzetrigina, un potente y selectivo inhibidor de la señal de dolor Na V 1.8 para el tratamiento del dolor moderado a severo" . Dolor y terapia . 14 (2): 655– 674. doi : 10.1007/s40122-024-00697-0 . PMC 11914629. PMID 39775738 .   
  35. ↑ Jones J, Correll DJ, Lechner SM, Jazic I, Miao X, Shaw D, et al. (agosto de 2023). "Inhibición selectiva de Na V 1.8 con VX-548 para el dolor agudo". The New England Journal of Medicine . 389 (5): 393– 405. doi : 10.1056/NEJMoa2209870 . PMID 37530822 .  
  36. ↑ Hu D, Barajas-Martínez H, Pfeiffer R, Dezi F, Pfeiffer J, Buch T, et al. (julio de 2014). " Las mutaciones en SCN10A son responsables de una gran fracción de los casos del síndrome de Brugada" . Journal of the American College of Cardiology . 64 (1): 66– 79. doi : 10.1016/j.jacc.2014.04.032 . PMC 4116276. PMID 24998131 .   
  37. ↑ Monasky MM, Micaglio E, Vicedomini G, Locati ET, Ciconte G, Giannelli L, et al. (octubre de 2019). "Características clínicas comparables en pacientes con síndrome de Brugada portadores de variantes SCN5A o nuevas variantes SCN10A". Europace . 21 (10): 1550– 1558. doi : 10.1093/europace/euz186 . PMID 31292628 .  
  38. ↑ Monasky MM, Micaglio E, Ciconte G, Pappone C (marzo de 2020). "Síndrome de Brugada: ¿enfermedad oligogénica o mendeliana?" . International Journal of Molecular Sciences . 21 (5): 1687. doi : 10.3390/ijms21051687 . PMC 7084676. PMID 32121523 .  
  39. ↑ McMahon SB (marzo de 1996). "NGF como mediador del dolor inflamatorio". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 351 (1338): 431– 440. Bibcode : 1996RSPTB.351..431M . doi : 10.1098/rstb.1996.0039 . PMID 8730782 . 
  40. ↑ Okuse K, Malik-Hall M, Baker MD, Poon WY, Kong H, Chao MV, et al. (junio de 2002) . "La cadena ligera de anexina II regula la expresión del canal de sodio específico de las neuronas sensoriales". Nature . 417 (6889): 653– 656. Bibcode : 2002Natur.417..653O . doi : 10.1038/nature00781 . PMID 12050667. S2CID 4423351 .   
  41. ↑ Foulkes T, Nassar MA, Lane T, Matthews EA, Baker MD, Gerke V, et al. (octubre de 2006). "La eliminación de la cadena ligera p11 de la anexina 2 en los nociceptores provoca déficits en la codificación somatosensorial y en el comportamiento doloroso" . The Journal of Neuroscience . 26 (41): 10499– 10507. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1997-06.2006 . PMC 6674704. PMID 17035534 .   
  42. 1 2 Pristerà A, Baker MD, Okuse K (2012). "La asociación entre los canales resistentes a la tetrodotoxina y las balsas lipídicas regula la excitabilidad de las neuronas sensoriales" . PLOS ONE . 7 (8) e40079. Bibcode : 2012PLoSO...740079P . doi : 10.1371/journal.pone.0040079 . PMC 3411591. PMID 22870192 .  
  43. ↑ Hoeijmakers JG, Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Waxman SG (mayo de 2012). "Neuropatías de fibras pequeñas: avances en diagnóstico, fisiopatología y tratamiento". Nature Reviews. Neurology . 8 (7): 369– 379. doi : 10.1038/nrneurol.2012.97 . PMID 22641108. S2CID 8804151 .  
  44. ↑ Faber CG, Hoeijmakers JG, Ahn HS, Cheng X, Han C, Choi JS, et al. (enero de 2012). "Mutaciones de ganancia de función Naν1.7 en la neuropatía idiopática de fibras pequeñas". Annals of Neurology . 71 (1): 26– 39. doi : 10.1002/ana.22485 . PMID 21698661. S2CID 11711575 .   

Lecturas adicionales

  • Okuse K (2007). "Vías de señalización del dolor: de las citoquinas a los canales iónicos". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 39 (3): 490– 496. doi : 10.1016/j.biocel.2006.11.016 . PMID 17194618 . 
  • Waxman SG (julio de 2013). "Canalopatías dolorosas por sodio: un universo en expansión". Trends in Molecular Medicine . 19 (7): 406– 409. doi : 10.1016/j.molmed.2013.04.003 . PMID 23664154 . 
  • Lai J, Porreca F, Hunter JC, Gold MS (2004). "Canales de sodio dependientes de voltaje e hiperalgesia". Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 44 : 371–397 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121627 . PMID 14744251 . 
  • Wood JN, Boorman JP, Okuse K, Baker MD (octubre de 2004). "Canales de sodio dependientes de voltaje y vías del dolor". Journal of Neurobiology . 61 (1): 55– 71. doi : 10.1002/neu.20094 . PMID 15362153 . 
  • Malik-Hall M, Poon WY, Baker MD, Wood JN, Okuse K (febrero de 2003). "Las proteínas de las neuronas sensoriales interactúan con los dominios intracelulares del canal de sodio NaV1.8". Brain Research. Molecular Brain Research . 110 (2): 298– 304. doi : 10.1016/S0169-328X(02)00661-7 . PMID 12591166 . 
  • Yamaoka K, Inoue M, Miyazaki K, Hirama M, Kondo C, Kinoshita E, et  al. (marzo de 2009). "Las ciguatoxinas sintéticas activan selectivamente los canales de sodio quiméricos derivados de Nav1.8 expresados ​​en células HEK293" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (12): 7597–7605 . doi : 10.1074/jbc.M806481200 . PMC 2658054. PMID 19164297 .  
  • Choi JS, Hudmon A, Waxman SG, Dib-Hajj SD (julio de 2006). "La calmodulina regula la densidad de corriente y la inhibición dependiente de la frecuencia del canal de sodio Nav1.8 en neuronas DRG". Journal of Neurophysiology . 96 (1): 97– 108. doi : 10.1152/jn.00854.2005 . PMID 16598065 . 
  • Liu CJ, Priest BT, Bugianesi RM, Dulski PM, Felix JP, Dick IE, et  al. (febrero de 2006). "Un ensayo basado en FRET de potencial de membrana de alta capacidad para canales NaV1.8". Assay and Drug Development Technologies . 4 (1): 37– 48. doi : 10.1089/adt.2006.4.37 . PMID 16506887 . 
  • Browne LE, Blaney FE, Yusaf SP, Clare JJ, Wray D (abril de 2009). "Determinantes estructurales de fármacos que actúan sobre el canal Nav1.8" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (16): 10523– 10536. doi : 10.1074/jbc.M807569200 . PMC 2667739. PMID 19233853 .  
  • Rabert DK, Koch BD, Ilnicka M, Obernolte RA, Naylor SL, Herman RC, et  al. (noviembre de 1998). "Un canal de sodio dependiente de voltaje resistente a la tetrodotoxina de los ganglios de la raíz dorsal humana, hPN3/SCN10A". Pain . 78 (2): 107– 114. doi : 10.1016/S0304-3959(98)00120-1 . PMID 9839820 . S2CID 45480324 .  
  • Plummer NW, Meisler MH (abril de 1999). "Evolución y diversidad de los genes del canal de sodio de los mamíferos". Genomics . 57 (2): 323– 331. doi : 10.1006/geno.1998.5735 . PMID 10198179 . 
  • Catterall WA, Goldin AL, Waxman SG (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLVII. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de sodio dependientes de voltaje". Pharmacological Reviews . 57 (4): 397– 409. doi : 10.1124/pr.57.4.4 . PMID 16382098. S2CID 7332624 .  
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