Neocromosoma

Un neocromosoma es un cromosoma que normalmente no se encuentra en la naturaleza. Los neocromosomas asociados al cáncer se encuentran en algunas células cancerosas. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

También se han creado neocromosomas utilizando técnicas de ingeniería genética . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Los neocromosomas asociados al cáncer son cromosomas supernumerarios gigantes. Albergan las mutaciones que impulsan ciertos tipos de cáncer (copias altamente amplificadas de oncogenes clave , como MDM2 , CDK4 y HMGA2 ). Pueden ser cromosomas circulares o lineales. Poseen centrómeros funcionales y telómeros cuando son lineales. Son poco frecuentes en general, encontrándose en aproximadamente el 3 % de los cánceres, pero son comunes en ciertos tipos de cáncer raros. Por ejemplo, se encuentran en el 90 % de los osteosarcomas paraosteales . ^{[ 2 ]}

Los neocromosomas de liposarcomas bien y desdiferenciados se han estudiado con alta resolución mediante aislamiento (utilizando clasificación por citometría de flujo) y secuenciación, así como microscopía. Consisten en cientos de fragmentos de ADN, a menudo derivados de múltiples cromosomas normales, unidos aleatoriamente, y contienen altos niveles de amplificación de ADN (~30-60 copias de algunos genes). ^{[ 2 ]}

Mediante inferencia estadística y modelado matemático , se ha esclarecido el proceso de formación y evolución inicial de los neocromosomas. Los fragmentos de ADN producidos tras la fragmentación cromotrípticos del cromosoma 12 se reparan para formar un cromosoma circular o en anillo . Este experimenta cientos de ciclos circulares de rotura, fusión y puenteo , lo que provoca la amplificación y deleción aleatorias del ADN, con selección para la amplificación de oncogenes clave. De alguna manera, se añade ADN de cromosomas adicionales durante este proceso. La erosión de los centrómeros puede dar lugar a la formación de neocentrómeros o a la captura de nuevos centrómeros nativos de otros cromosomas. El proceso finaliza cuando el neocromosoma forma un cromosoma lineal tras la captura de las tapas teloméricas, que pueden derivarse cromotrípticos.