Neoepitope

Neoepitopes are a class of major histocompatibility complex (MHC) bound peptides.^[1] They represent the antigenic determinants of neoantigens. Neoepitopes are recognized by the immune system as targets for T cells and can elicit immune response to cancer.^[2][3]

Epitopes, also referred to as antigenic determinants, are parts of an antigen that are recognized by the immune system. A neoepitope is an epitope the immune system has not encountered before. Therefore it is not subject to tolerance mechanisms of the immune system.^[4] As the mutant gene product is only expressed in tumors and is not found in non-cancerous cells, neoepitopes may evoke a vigorous T cell response.^[5] Tumor Mutational Burden (TMB, the number of mutations within a targeted genetic region in the cancerous cell's DNA) correlates with the number of neoepitopes, and have been suggested to correlate with patient survival post immunotherapy, although the findings about the neoantigen/immunogenicity association are disputed.^[6][7][8][9]

Neoepitopes arise from post-translational modifications. The mRNA translates information from the DNA into polypeptide composed of 20 standard amino acids and then proteins. Several of the standard amino acids can be posttranslationally modified by enzymatic processes, or can be altered through spontaneous (nonenzymatic) biochemical reactions.^[10]

There is increasing evidence that immune recognition of neoepitopes produced by cancer-specific mutations is a key mechanism for the induction of immune-mediated tumor rejection. Opportunities for therapeutic targeting of cancer specific neoepitopes are under investigation.^[11]

El cáncer es una enfermedad específica de cada paciente, y no hay dos tumores iguales. Por lo tanto, la inmunogenicidad de cada tumor es única. ^{[ 12 ]} Una estrategia novedosa contra el cáncer es la selección de epítopos para la inmunoterapia individualizada del cáncer dirigida al mutanoma . ^{[ 4 ]}

La inmunoterapia individualizada contra el cáncer aprovecha el sistema inmunitario adaptativo al dirigir las células T hacia las células tumorales que poseen un antígeno mutante específico del tumor ( neoantígeno ) con neoepítopos reconocidos por un receptor en las células T. ^{[ 13 ]} Un desafío consiste en identificar los neoepítopos que desencadenan una respuesta inmunitaria adecuada, es decir, determinar qué neoepítopos en el tumor individual son altamente inmunogénicos. ^{[ 14 ]}

La inmunoterapia individualizada contra el cáncer incluye la vacunación con neoepítopos derivados de mutaciones tumorales. El concepto se basa en el mapeo del mutanoma individual específico del tumor y la identificación de una gama de neoepítopos adecuados para una vacuna específica para cada paciente . ^{[ 15 ]} Se espera que los neoepítopos de la vacuna desencadenen respuestas de células T contra el cáncer específico. Ya se dispone de los primeros datos sobre el concepto de vacunación individualizada contra el cáncer. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}