Nepicastat

Nepicastat ( DCI Nombre común internacional ; nombres en clave de desarrollo SYN117 , RS-25560-197 ) es un inhibidor de la dopamina β-hidroxilasa (DBH), una enzima que cataliza la conversión de dopamina en norepinefrina . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Se ha estudiado como posible tratamiento para la insuficiencia cardíaca congestiva y parece ser bien tolerado como tal. ^{[ 3 ]} A partir de 2012, se completaron los ensayos clínicos para evaluar nepicastat como tratamiento para el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y la dependencia de la cocaína . ^{[ 4 ] [ 5 ]} En el estudio de fase 2, el tratamiento con nepicastat no fue eficaz para aliviar los síntomas asociados al TEPT en comparación con el placebo. El estudio fue financiado por el Departamento de Defensa de los Estados Unidos. ^{[ 6 ]} A partir de octubre de 2024, se ha interrumpido el desarrollo para la mayoría de las indicaciones. ^{[ 1 ]}

Los ratones que carecen de epinefrina exhiben una memoria contextual reducida después del condicionamiento del miedo. ^{[ 7 ]} Además, en el TEPT la epinefrina mejora la memoria contextual traumática. ^{[ 8 ]} Los estudios indican que el nepicastat reduce eficazmente la norepinefrina tanto en los tejidos periféricos como centrales en ratas ^{[ 9 ] [ 10 ]} y perros. ^{[ 11 ]} El nepicastat también regula positivamente la transcripción de los genes Npas4 y Bdnf en el hipocampo de los ratones , lo que potencialmente contribuye a la regulación neuronal y la atenuación de las memorias contextuales traumáticas ^{[ 12 ] [ 13 ]} Ningún inhibidor de DBH ha recibido aprobación de comercialización debido a la escasa selectividad de DBH, la baja potencia y los efectos secundarios; sin embargo, el silenciamiento del gen DBH puede ser una alternativa para pacientes con actividad simpática elevada. ^{[ 14 ]} Algunos estudios, sin embargo, han demostrado que el nepicastat es bien tolerado en adultos sanos y no se observaron diferencias significativas en los eventos adversos. ^{[ 15 ]} Dado que el tratamiento con nepicastat ha demostrado ser eficaz para reducir los síntomas en un modelo de ratón con TEPT y niveles elevados de catecolaminas , ^{[ 16 ]} podría ser una opción de tratamiento prometedora para humanos con TEPT caracterizado por niveles elevados de catecolaminas en plasma. ^{[ 17 ]}

• Disulfiram
• Etamicastat
• Zamicastat