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Péptidos taquicinínicos

Los péptidos taquicininas son una de las familias más grandes de neuropéptidos , presentes desde anfibios hasta mamíferos . Reciben este nombre debido a su capacidad para induci...

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Los péptidos taquicininas son una de las familias más grandes de neuropéptidos , presentes desde anfibios hasta mamíferos . Reciben este nombre debido a su capacidad para inducir rápidamente la contracción del tejido intestinal. [ 2 ] La familia de las taquicininas se caracteriza por una secuencia C-terminal común, Phe -X- Gly - Leu - Met -NH2, donde X es un aminoácido aromático o alifático . Los genes que producen taquicininas codifican proteínas precursoras llamadas preprotaquicininas , que se fragmentan en péptidos más pequeños mediante procesamiento proteolítico postraduccional . Los genes también codifican múltiples isoformas que están formadas por diferentes conjuntos de péptidos.

Las taquicininas [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] excitan las neuronas, provocan respuestas conductuales, son potentes vasodilatadores y contraen (directa o indirectamente) muchos músculos lisos. Las taquicininas tienen entre diez y doce residuos de longitud.

Los dos genes de taquicinina humanos se denominan TAC1 y TAC3 por razones históricas, y son equivalentes a Tac1 y Tac2 del ratón, respectivamente. TAC1 codifica la neuroquinina A (anteriormente conocida como sustancia K), el neuropéptido K (también llamado neuroquinina K [ 6 ] ), el neuropéptido gamma y la sustancia P [ 7 ] . Se producen isoformas alfa, beta y gamma; la isoforma alfa carece del exón 6 y la gamma del exón 4. Las tres isoformas de TAC1 producen sustancia P, pero solo las isoformas beta y gamma producen los otros tres péptidos. El neuropéptido K y el neuropéptido gamma son versiones más largas en el extremo N-terminal de la neuroquinina A que parecen ser productos peptídicos finales en algunos tejidos [ 2 ] .

TAC3 codifica la neuroquinina B. [ 8 ]

La taquicinina más conocida es la sustancia P.

Receptores

Existen tres receptores de taquicininas conocidos en mamíferos, denominados NK1 , NK2 y NK3 . Todos pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G de siete dominios transmembrana e inducen la activación de la fosfolipasa C , produciendo inositol trifosfato . NK1 , NK2 y NK3 se unen selectivamente a la sustancia P , la neuroquinina A y la neuroquinina B , respectivamente. Si bien los receptores no son específicos de ninguna taquicinina en particular, sí presentan diferente afinidad por las taquicininas.

  • NK 1 : SP > NKA > NKB
  • NK 2 : NKA > NKB > SP
  • NK 3 : NKB > NKA > SP

Se ha propuesto que los antagonistas de los receptores de neuroquinina-1 (NK1 ) ( antagonistas del receptor NK1 ), a través de los cuales actúa la sustancia P, pertenecen a una nueva clase de antidepresivos , [ 9 ] [ 10 ] mientras que los antagonistas de NK2 se han propuesto como ansiolíticos [ 11 ] [ 12 ] y los antagonistas de NK3 como antipsicóticos . [ 13 ] [ 14 ]

Los péptidos taquicinínicos también participan en la inflamación , y se han investigado antagonistas de los receptores de taquicininas para su uso en el tratamiento de afecciones inflamatorias como el asma y el síndrome del intestino irritable . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Sin embargo, el principal uso para el que se han aplicado estos fármacos antagonistas hasta ahora es como antieméticos , tanto en medicina humana como veterinaria. [ 18 ] [ 19 ]

Ejemplos de antagonistas de la taquicinina incluyen: [ 20 ]

Subfamilias

Referencias

  1. ↑ Grace RC, Lynn AM, Cowsik SM (febrero de 2001). "Conformación inducida por lípidos del péptido taquicinina Kassinin". J. Biomol. Struct. Dyn . 18 (4): 611–21 , 623–5 . doi : 10.1080/07391102.2001.10506693 . PMID 11245256. S2CID 42266413 .  
  2. 1 2 Carter MS, Krause JE (julio de 1990). "Estructura, expresión y algunos mecanismos reguladores del gen de la preprotachiquinina de rata que codifica la sustancia P, la neuroquinina A, el neuropéptido K y el neuropéptido gamma" . J. Neurosci . 10 (7): 2203–14 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.10-07-02203.1990 . PMC 6570392. PMID 1695945 .  
  3. ↑ Maggio JE (1988). "Taquiquininas". Año. Rev. Neurociencias . 11 : 13– 28. doi : 10.1146/annurev.ne.11.030188.000305 . PMID 3284438 . 
  4. ↑ Helke CJ, Krause JE, Mantyh PW, Couture R, Bannon MJ (1990). "Diversidad en neuronas peptídicas taquicinínicas de mamíferos: múltiples péptidos, receptores y mecanismos reguladores" . FASEB J. 4 ( 6): 1606–15 . doi : 10.1096/fasebj.4.6.1969374 . PMID 1969374. S2CID 25935155 .  
  5. ↑ Avanov AIa (1992). "Taquicininas y aspectos conformacionales de sus interacciones con receptores". Mol. Biol. (Mosk) . 26 (1): 5– 24. PMID 1324401 . 
  6. ↑ Dornan WA, Vink KL, Malen P, Short K, Struthers W, Barrett C (agosto de 1993). "Efectos específicos del sitio de inyecciones intracerebrales de tres neuroquininas (neuroquinina A, neuroquinina K y neuroquinina gamma) en la expresión del comportamiento sexual de ratas macho". Physiol . Behav . 54 (2): 249– 58. doi : 10.1016/0031-9384(93)90107-Q . PMID 7690487. S2CID 33412235 .  
  7. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): TAC1 - 162320
  8. ↑ Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea (OMIM): TAC3 - 162330
  9. ↑ Álvaro G, Di Fabio R (septiembre de 2007). "Antagonistas del receptor de neuroquinina 1: perspectivas actuales". Curr Opin Drug Discov Dev . 10 (5): 613–21 . PMID 17786860 . 
  10. ↑ Duffy RA (mayo de 2004). "Posibles dianas terapéuticas para los antagonistas del receptor de neuroquinina-1". Expert Opin Emerg Drugs . 9 (1): 9– 21. doi : 10.1517/eoed.9.1.9.32956 . PMID 15155133 . 
  11. ↑ Salomé N, Stemmelin J, Cohen C, Griebel G (abril de 2006). "El bloqueo selectivo de los receptores NK2 o NK3 produce efectos ansiolíticos y antidepresivos en jerbos". Pharmacol . Biochem. Behav . 83 (4): 533– 9. doi : 10.1016/j.pbb.2006.03.013 . PMID 16624395. S2CID 15134994 .  
  12. ↑ Louis C, Stemmelin J, Boulay D, Bergis O, Cohen C, Griebel G (marzo de 2008). "Evidencia adicional de actividades ansiolíticas y antidepresivas de saredutant (SR48968), un antagonista del receptor de neuroquinina-2 en varios modelos de roedores". Pharmacol . Biochem. Behav . 89 (1): 36– 45. doi : 10.1016/j.pbb.2007.10.020 . PMID 18045668. S2CID 21490514 .  
  13. ↑ Spooren W, Riemer C, Meltzer H (diciembre de 2005). "Opinión: antagonistas del receptor NK3: ¿la próxima generación de antipsicóticos?". Nat Rev Drug Discov . 4 (12): 967–75 . doi : 10.1038/nrd1905 . PMID 16341062. S2CID 13270787 .  
  14. ↑ Chahl LA (agosto de 2006). "Taquicininas y trastornos neuropsiquiátricos" . Curr Drug Targets . 7 (8): 993– 1003. doi : 10.2174/138945006778019309 . PMID 16918327. Archivado del original el 28 de marzo de 2009. 
  15. ↑ Groneberg DA, Harrison S, Dinh QT, Geppetti P, Fischer A (agosto de 2006). "Taquicininas en el tracto respiratorio" . Curr Drug Targets . 7 (8): 1005–10 . doi : 10.2174/138945006778019318 . PMID 16918328 . {{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  16. ↑ Improta G, Broccardo M (agosto de 2006). "Taquicininas: papel en la fisiología y patología del tracto gastrointestinal humano" . Curr Drug Targets . 7 (8): 1021–9 . doi : 10.2174/138945006778019354 . PMID 16918330. Archivado del original el 28 de marzo de 2009. 
  17. ↑ Boot JD, de Haas S, Tarasevych S, et al. (marzo de 2007). "Efecto de un antagonista del receptor NK1/NK2 en las respuestas de las vías respiratorias y la inflamación al alérgeno en el asma". Am . J. Respir. Crit. Care Med . 175 (5): 450– 7. doi : 10.1164/rccm.200608-1186OC . PMID 17170385. S2CID 22707433 .   
  18. ↑ Navari RM (diciembre de 2007). "Fosaprepitant (MK-0517): un antagonista del receptor de neuroquinina-1 para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia". Expert Opin Investig Drugs . 16 (12): 1977–85 . doi : 10.1517/13543784.16.12.1977 . PMID 18042005. S2CID 21437603 .  
  19. ↑ Hickman MA, Cox SR, Mahabir S, et al. (junio de 2008). "Seguridad, farmacocinética y uso del nuevo antagonista del receptor NK-1 maropitant (Cerenia) para la prevención de la emesis y el mareo por movimiento en gatos". J. Vet. Pharmacol. Ther . 31 (3): 220– 9. doi : 10.1111/j.1365-2885.2008.00952.x . PMID 18471143 .  
  20. ↑ Quartara L, Altamura M (agosto de 2006). "Antagonistas de los receptores de taquicinina: de la investigación a la clínica" . Curr Drug Targets . 7 (8): 975–92 . doi : 10.2174/138945006778019381 . PMID 16918326. Archivado del original el 28 de marzo de 2009. 
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