Receptor del factor neurotrófico

Los receptores de factores neurotróficos o receptores de neurotrofinas son un grupo de receptores de factores de crecimiento que se unen específicamente a las neurotrofinas (factores neurotróficos).

Dos clases de receptores de factores neurotróficos son las familias p75 y "Trk" de receptores de tirosina quinasas .

El p75 es un receptor de neurotrofina de baja afinidad , al que se unen todas las neurotrofinas. Es miembro de la superfamilia de los receptores de necrosis tumoral. En algunos contextos, la frase "x" solo se aplica a este receptor. ^[1]
La familia Trk incluye TrkA , TrkB y TrkC , y solo se une a neurotrofinas específicas, pero con una afinidad mucho mayor. Los Trk median las señales funcionales de las neurotrofinas.
El NGF se une a TrkA, el BDNF y el NT-4 se unen a TrkB y el NT-3 se une a TrkC . Además, el NT-3 también se une a TrkA y TrkB y los activa, pero lo hace de forma menos eficiente.
Mientras que los receptores Trk tienen un papel trófico claramente definido, los receptores p75 activan vías de señalización que también pueden provocar apoptosis .

Receptores TrkA, B y C

TrkA media sus acciones provocando la adición de moléculas de fosfato en ciertas tirosinas de la célula, activando la señalización celular.

Existen otros receptores Trk relacionados ( TrkB y TrkC ), y hay otros factores neurotróficos estructuralmente relacionados con el NGF ( BDNF , NT-3 y NT-4 ).

TrkA media los efectos del NGF
TrkB se une y es activado por BDNF , NT-4 y NT-3
TrkC se une y se activa únicamente por NT-3

Receptor p75NTR

El receptor del factor de crecimiento nervioso de baja afinidad , conocido comúnmente como "p75", puede indicar la apoptosis o promover la supervivencia neuronal. Las neurotrofinas que interactúan con p75NTR incluyen NGF , NT-3 , BDNF y NT-4/5 . ^[2] Las neurotrofinas que activan p75NTR pueden iniciar la apoptosis (por ejemplo, a través de la señalización de las quinasas N-terminales c-Jun ), y este efecto puede ser contrarrestado por la señalización antiapoptótica de TrkA . ^[3] La unión de la neurotrofina a p75NTR puede promover la supervivencia neuronal (por ejemplo, a través de la activación de NF-kB ). ^[4]

Aunque clásicamente se ha descrito al NGF como promotor de la supervivencia y diferenciación neuronal, las investigaciones realizadas a principios de la década de 2000 sugieren que el NGF con su prodominio unido (proNGF) puede provocar la apoptosis de células que son positivas para el LNGFR y negativas para TrkA . ^[5]

Se ha demostrado la secreción de proNGF en una variedad de poblaciones de células neuronales y no neuronales. Se ha propuesto que el proNGF secretado puede provocar la muerte de neuronas en una variedad de afecciones neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer , tras la observación de un aumento de proNGF en el núcleo basal de cerebros con Alzheimer post mortem ^{[ cita requerida ]} .

Referencias

^ Receptor del factor de crecimiento nervioso p75 en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
^ Bibel, M.; Hoppe, E.; Barde, YA (1999). "Interacciones bioquímicas y funcionales entre los receptores de neurotrofina TRK y p75NTR". The EMBO Journal . 18 (3): 616– 22. doi :10.1093/emboj/18.3.616. PMC 1171154 . PMID 9927421.
^ Becker, EB; Howell, J.; Kodama, Y.; Barker, PA; Bonni, A. (2004). "Caracterización de la vía de señalización de la quinasa N-terminal c-Jun-BimEL en la apoptosis neuronal". The Journal of Neuroscience . 24 (40): 8762– 70. doi :10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004. PMC 6729963 . PMID 15470142.
^ Hamanoue, M.; Middleton, G.; Wyatt, S.; Jaffray, E.; Hay, RT; Davies, AM (1999). "La activación de NF-kappaB mediada por P75 mejora la respuesta de supervivencia de las neuronas sensoriales en desarrollo al factor de crecimiento nervioso". Neurociencias moleculares y celulares . 14 (1): 28– 40. doi :10.1006/mcne.1999.0770. PMID 10433815. S2CID 25648122.
^ Ibáñez C (2002). "Neurotrofinas Jekyll-Hyde: la historia del proNGF". Trends Neurosci . 25 (6): 284– 6. doi :10.1016/S0166-2236(02)02169-0. PMID 12086739. S2CID 9449831.

Lectura adicional

Los artículos de revisión ofrecen descripciones generales y dibujos de las vías p75NTR. ^[1]^[2]

Enlaces externos

Receptores de factores de crecimiento nervioso en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

^ Reichardt, LF (2006). "Vías de señalización reguladas por neurotrofinas". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 361 (1473): 1545– 64. doi :10.1098/rstb.2006.1894. PMC 1664664 . PMID 16939974.
^ Kalb, R. (2005). "Las acciones proteicas de las neurotrofinas y sus receptores en la vida y muerte de las neuronas". Tendencias en neurociencias . 28 (1): 5– 11. doi :10.1016/j.tins.2004.11.003. PMID 15626491. S2CID 8468230.

[1] Receptor del factor de crecimiento nervioso p75 en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[2] Bibel, M.; Hoppe, E.; Barde, YA (1999). "Interacciones bioquímicas y funcionales entre los receptores de neurotrofina TRK y p75NTR". The EMBO Journal . 18 (3): 616– 22. doi :10.1093/emboj/18.3.616. PMC 1171154 . PMID 9927421.

[3] Becker, EB; Howell, J.; Kodama, Y.; Barker, PA; Bonni, A. (2004). "Caracterización de la vía de señalización de la quinasa N-terminal c-Jun-BimEL en la apoptosis neuronal". The Journal of Neuroscience . 24 (40): 8762– 70. doi :10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004. PMC 6729963 . PMID 15470142.

[4] Hamanoue, M.; Middleton, G.; Wyatt, S.; Jaffray, E.; Hay, RT; Davies, AM (1999). "La activación de NF-kappaB mediada por P75 mejora la respuesta de supervivencia de las neuronas sensoriales en desarrollo al factor de crecimiento nervioso". Neurociencias moleculares y celulares . 14 (1): 28– 40. doi :10.1006/mcne.1999.0770. PMID 10433815. S2CID 25648122.

[5] Ibáñez C (2002). "Neurotrofinas Jekyll-Hyde: la historia del proNGF". Trends Neurosci . 25 (6): 284– 6. doi :10.1016/S0166-2236(02)02169-0. PMID 12086739. S2CID 9449831.

[6] Reichardt, LF (2006). "Vías de señalización reguladas por neurotrofinas". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 361 (1473): 1545– 64. doi :10.1098/rstb.2006.1894. PMC 1664664 . PMID 16939974.

[7] Kalb, R. (2005). "Las acciones proteicas de las neurotrofinas y sus receptores en la vida y muerte de las neuronas". Tendencias en neurociencias . 28 (1): 5– 11. doi :10.1016/j.tins.2004.11.003. PMID 15626491. S2CID 8468230.