Solicitud de nuevo fármaco

La Solicitud de Nuevo Medicamento ( NDA ) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) es el mecanismo en los Estados Unidos mediante el cual los patrocinadores de medicamentos proponen formalmente a la FDA la aprobación de un nuevo fármaco para su venta y comercialización. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Aproximadamente el 30 % o menos de los candidatos iniciales a medicamentos avanzan a través de todo el proceso de desarrollo de medicamentos , que dura varios años y culmina con una NDA aprobada, si tiene éxito. ^{[ 1 ]}

Los objetivos de la NDA son proporcionar suficiente información para permitir que los revisores de la FDA establezcan el historial completo del fármaco candidato. ^{[ 3 ]} Entre los datos necesarios para la solicitud se encuentran: ^{[ 2 ]}

• Información sobre patentes y fabricación
• Seguridad del medicamento y eficacia específica para su uso propuesto cuando se utiliza según las indicaciones.
• Informes sobre el diseño, el cumplimiento y las conclusiones de los ensayos clínicos finalizados elaborados por el Comité de Ética Institucional
• Susceptibilidad a las drogas al abuso
• Etiquetado propuesto ( prospecto ) e instrucciones de uso

Las excepciones a este proceso incluyen iniciativas impulsadas por los votantes para el uso de marihuana medicinal ^{[ 4 ]} en ciertos estados.

Para probar legalmente el fármaco en sujetos humanos en los Estados Unidos, el fabricante primero debe obtener una designación de Fármaco Nuevo en Investigación (IND) de la FDA. ^{[ 5 ]} Esta solicitud se basa en datos no clínicos, generalmente de una combinación de estudios de seguridad de laboratorio in vivo e in vitro, que muestran que el fármaco es lo suficientemente seguro para probarlo en humanos. ^{[ 5 ]} A menudo, los fármacos "nuevos" que se presentan para su aprobación incluyen nuevas entidades moleculares ^{[ 6 ]} o medicamentos antiguos que han sido modificados químicamente para producir efectos farmacológicos diferenciales o efectos secundarios reducidos .

Desde la Enmienda Kefauver-Harris de 1962 , los nuevos medicamentos deben demostrar legalmente su seguridad y eficacia mediante evidencia sustancial para su aprobación. La enmienda define evidencia sustancial como «evidencia consistente en investigaciones adecuadas y bien controladas, incluidas investigaciones clínicas , realizadas por expertos calificados por su formación y experiencia científica para evaluar la eficacia del medicamento en cuestión, sobre la base de las cuales dichos expertos podrían concluir de manera justa y responsable que el medicamento tendrá el efecto que se afirma o se representa que tiene bajo las condiciones de uso prescritas, recomendadas o sugeridas en su etiquetado o etiquetado propuesto». ^{[ 7 ] [ 8 ]} Este estándar es fundamental para el programa regulatorio de medicamentos. Los datos para la solicitud deben incluir los de uno o más ensayos clínicos rigurosos. ^{[ 5 ]}

Debido al plural "investigaciones adecuadas y bien controladas" en el estatuto, la FDA ha interpretado el requisito de evidencia sustancial como la exigencia de al menos dos ensayos clínicos adecuados y bien controlados, cada uno convincente por sí mismo. Sin embargo, en 1997, el Congreso aprobó una enmienda que otorga expresamente a la FDA la autoridad para considerar otros tipos de evidencia confirmatoria junto con una investigación clínica adecuada y bien controlada para la aprobación. ^{[ 9 ]}

Los ensayos se realizan normalmente en tres fases: ^{[ 5 ]}

• Fase 1: El fármaco se prueba en entre 20 y 100 voluntarios sanos para determinar su seguridad en dosis bajas. Aproximadamente el 70% de los fármacos candidatos pasan a la Fase 2.
• Fase 2: El fármaco se prueba para evaluar su eficacia y seguridad en hasta varios cientos de personas con la enfermedad objetivo. Aproximadamente dos tercios de los fármacos candidatos fracasan en los ensayos clínicos de fase 2 debido a que no son tan efectivos como se esperaba.
• Fase 3: El fármaco se prueba normalmente en varios cientos o miles de personas con la enfermedad objetivo en ensayos doble ciego controlados con placebo para demostrar su eficacia específica. Menos del 30 % de los fármacos candidatos superan la Fase 3.
• Fase 4: Se trata de ensayos de vigilancia posterior a la comercialización en varios miles de personas que toman el medicamento para el fin previsto, con el fin de controlar la eficacia y la seguridad del medicamento comercializado y aprobado. ^{[ 5 ]}

Los requisitos legales de seguridad y eficacia se han interpretado en el sentido de que exigen pruebas científicas de que los beneficios de un medicamento superan los riesgos y de que existen instrucciones adecuadas para su uso, dado que muchos medicamentos tienen efectos secundarios adversos .

Los resultados del programa de pruebas se codifican en un documento público aprobado por la FDA, denominado etiqueta del producto, prospecto o información completa para la prescripción. ^{[ 10 ]} La información para la prescripción está ampliamente disponible en la web a través de la FDA, ^{[ 11 ]} los fabricantes de medicamentos y, con frecuencia, se incluye en los envases de los medicamentos. El objetivo principal de la etiqueta de un medicamento es proporcionar a los profesionales sanitarios y a los consumidores información e instrucciones adecuadas para el uso seguro del fármaco.

La documentación requerida en una NDA debe contar "la historia completa del medicamento, incluyendo lo que sucedió durante las pruebas clínicas, cuáles son los ingredientes del medicamento, los resultados de los estudios en animales, cómo se comporta el medicamento en el cuerpo y cómo se fabrica, procesa y envasa". ^{[ 2 ]} Una vez que se obtiene la aprobación de una NDA, el nuevo medicamento puede comercializarse legalmente a partir de ese día en los Estados Unidos.

Una vez presentada la solicitud, la FDA dispone de 60 días para realizar una revisión preliminar, que evalúa si la NDA está "suficientemente completa para permitir una revisión sustantiva". Si la FDA considera que la NDA no está suficientemente completa, la rechaza enviando al solicitante una carta de rechazo de presentación , que explica en qué aspectos la solicitud no cumplió con los requisitos. ^{[ 12 ]} Cuando la solicitud no puede ser aprobada por razones sustantivas, la FDA emite una carta de respuesta completa .

Si la FDA considera aceptable la NDA, se publica una carta en un plazo de 74 días . ^{[ 13 ]} Una revisión estándar implica una decisión de la FDA en aproximadamente 10 meses, mientras que una revisión prioritaria debería completarse en 6 meses. ^{[ 14 ]}

Los productos biológicos , como las vacunas y muchas proteínas recombinantes utilizadas en tratamientos médicos, suelen ser aprobados por la FDA mediante una Solicitud de Licencia para Productos Biológicos (BLA, por sus siglas en inglés), en lugar de una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA, por sus siglas en inglés). Se considera que la fabricación de productos biológicos difiere fundamentalmente de la de productos químicos menos complejos, lo que requiere un proceso de aprobación algo distinto.

Los medicamentos genéricos que ya han sido aprobados mediante una NDA presentada por otro fabricante se aprueban mediante una Solicitud Abreviada de Nuevo Medicamento (ANDA), que no requiere todos los ensayos clínicos normalmente requeridos para un nuevo medicamento en una NDA. ^{[ 15 ]} La mayoría de los medicamentos biológicos, incluyendo la mayoría de las proteínas recombinantes, se consideran no elegibles para una ANDA según la ley actual de EE. UU. ^{[ 16 ]} Sin embargo, un puñado de medicamentos biológicos, incluyendo la insulina biosintética , la hormona del crecimiento , el glucagón , la calcitonina y la hialuronidasa están exentos de la regulación de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, porque estos productos ya fueron aprobados cuando la legislación para regular los medicamentos biotecnológicos se aprobó posteriormente como parte de la Ley de Servicios de Salud Pública.

Los medicamentos destinados al uso en animales se presentan ante un centro diferente de la FDA, el Centro de Medicina Veterinaria (CVM), mediante una Solicitud de Nuevo Medicamento Veterinario (NADA). Estos medicamentos también se evalúan específicamente para su uso en animales destinados al consumo humano y su posible efecto en los alimentos provenientes de animales tratados con el fármaco.

• Desarrollo de fármacos
• Ley de beneficio inverso
• Fármaco experimental : solicitud a la FDA para iniciar ensayos clínicos.
• Enmienda Kefauver-Harris , una enmienda de 1962 a la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (por ejemplo, para exigir también pruebas de eficacia).
• Listas de medicamentos en fase de investigación
• Regulación de productos terapéuticos , normas en diferentes países.

• Henninger, Daniel (2002). "Drug Lag" . En David R. Henderson (ed.). Concise Encyclopedia of Economics (1.ª  ed.). Library of Economics and Liberty . Archivado del original el 4 de diciembre de 2020. Recuperado el 31 de agosto de 2013 .OCLC 317650570 , 50016270 , 163149563 
• Capítulo 11: Presentaciones de productos farmacéuticos de venta con receta en: Fundamentos de Asuntos Regulatorios de EE. UU., Octava edición, 2013. Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine .
• Aprobaciones de nuevos fármacos para 2021