mononucleótido de nicotinamida

El mononucleótido de nicotinamida (" NMN " y " β-NMN ") es un nucleótido derivado de la ribosa , la nicotinamida , el ribósido de nicotinamida y la niacina . En humanos, varias enzimas utilizan NMN para generar dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADH). ^{[ 1 ]} En ratones, se ha propuesto que el NMN se absorbe a través del intestino delgado en los 10 minutos posteriores a la ingesta oral y se convierte en dinucleótido de nicotinamida y adenina (forma NAD+) ^{[ 2 ]} mediante el transportador Slc12a8 . ^{[ 3 ]} Sin embargo, esta observación ha sido cuestionada, ^{[ 4 ]} y el asunto sigue sin resolverse. ^{[ 5 ]}

Debido a que el NADH es un cofactor para procesos dentro de las mitocondrias , para las sirtuinas y PARP , el NMN se ha estudiado en modelos animales como un potencial agente neuroprotector y antienvejecimiento . ^{[ 6 ] [ 7 ]} El supuesto efecto antienvejecimiento a nivel celular al inhibir la degradación mitocondrial en presencia de niveles elevados de NAD+ lo hace popular entre los productos antienvejecimiento. ^{[ 8 ]} Las empresas de suplementos dietéticos han comercializado agresivamente productos de NMN, afirmando esos beneficios. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Sin embargo, hasta la fecha ningún estudio en humanos ha probado adecuadamente sus efectos antienvejecimiento con los beneficios para la salud propuestos solo sugeridos a través de investigaciones realizadas in vitro o a través de modelos animales . ^{[ 11 ]} La administración de una dosis única de hasta 500 mg se demostró segura en hombres en un estudio en la Universidad de Keio . ^{[ 12 ]} Un ensayo clínico de 2021 encontró que el NMN mejoró la sensibilidad a la insulina muscular en mujeres prediabéticas, ^{[ 13 ]} mientras que otro encontró que mejoró la capacidad aeróbica en corredores aficionados. ^{[ 14 ]} Un ensayo clínico de 2023 demostró que NMN mejora el rendimiento en una prueba de caminata de seis minutos y una evaluación subjetiva de la salud general. ^{[ 15 ]}

NMN es vulnerable a la degradación extracelular por la enzima CD38 , ^{[ 16 ]} que puede ser inhibida por compuestos como CD38-IN-78c . ^{[ 17 ]}

El NMN se encuentra en frutas y verduras como el edamame , el brócoli , el repollo , el pepino y el aguacate en una concentración de aproximadamente 1 mg por 100 g, ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} lo que hace que estas fuentes naturales sean poco prácticas para adquirir las cantidades necesarias para lograr la dosificación.

La producción de mononucleótido de nicotinamida en Estados Unidos como suplemento dietético fue prohibida en 2022 por la FDA debido a que se encuentra bajo investigación como medicamento farmacéutico. ^{[ 21 ] [ 22 ]} La FDA ahora ha revocado esta determinación para la forma β-NMN. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}

Las enzimas sintetizadoras y las enzimas de consumo de NMN también exhiben especificidad tisular: el NMN se distribuye ampliamente en tejidos y órganos de todo el cuerpo y ha estado presente en varias células desde el desarrollo embrionario. ^{[ 22 ]}

El NMN es un precursor de la biosíntesis de NAD ⁺ , y se ha demostrado que la suplementación dietética con NMN aumenta la concentración de NAD ⁺ y, por lo tanto, tiene el potencial de mitigar trastornos relacionados con el envejecimiento, como el estrés oxidativo , el daño al ADN , la neurodegeneración y las respuestas inflamatorias . ^{[ 26 ]} Los posibles beneficios y riesgos de la suplementación con NMN, a partir de 2023, están siendo investigados. ^{[ 26 ]}

Ciertas enzimas son sensibles a la relación intracelular NMN/ NAD ⁺ , como SARM1 , ^{[ 27 ]} una proteína responsable de iniciar vías de degeneración celular como la MAP quinasa e inducir la pérdida axonal y la muerte neuronal . ^{[ 28 ] [ 29 ]} NMNAT es una enzima con propiedades neurorrescatadoras que funciona para agotar NMN y producir NAD ⁺ , atenuando la actividad de SARM1 y ayudando a la supervivencia neuronal in vitro , ^{[ 30 ] [ 31 ]} un efecto que se revierte al aplicar NMN exógeno, lo que reanudó rápidamente la destrucción axonal. ^{[ 28 ]} La molécula similar mononucleótido de ácido nicotínico (NaMN) se opone al efecto activador de NMN sobre SARM1 y es un neuroprotector. ^{[ 32 ]}