Pruebas prenatales no invasivas

Las pruebas prenatales no invasivas ( NIPT ) son un método utilizado para determinar el riesgo de que el feto nazca con ciertas anomalías cromosómicas , como la trisomía 21 , la trisomía 18 y la trisomía 13. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3} ] Estas pruebas analizan pequeños fragmentos ^de ADN que circulan en la sangre de una mujer embarazada. ^{[ 4 ]} A diferencia de la mayor parte del ADN que se encuentra en el núcleo de una célula, estos fragmentos no se encuentran dentro de las células, sino que flotan libremente y, por lo tanto, se denominan ADN fetal libre de células (cffDNA). Estos fragmentos generalmente contienen menos de 200 bloques de construcción de ADN (pares de bases) y se originan cuando las células mueren y su contenido, incluido el ADN, se libera al torrente sanguíneo. El cffDNA deriva de las células placentarias y generalmente es idéntico al ADN fetal. El análisis del cffDNA de la placenta brinda la oportunidad de detectar precozmente ciertas anomalías cromosómicas sin dañar al feto. ^{[ 5 ]}

La prueba prenatal no invasiva, o NIPT, es una simple extracción de sangre que detecta anomalías cromosómicas en el feto mientras aún está en el útero. Cuando se realizó por primera vez, esta prueba se usaba para determinar el sexo del feto; ahora también se usa para encontrar aneuploidías en el ADN fetal. ^{[ 6 ]} Las aneuploidías son trastornos en los que un feto tiene un número incorrecto de cromosomas, ya sea demasiados o muy pocos. ^{[ 7 ]} El uso de ultrasonido y marcadores bioquímicos para detectar aneuploidías generalmente se realiza en el primer y/o segundo trimestre del embarazo. ^{[ 8 ]} Las aneuploidías se producen cuando un feto retiene una cantidad anormal de células haploides de sus padres. Sin embargo, ambos enfoques tienen una alta tasa de falsos positivos del 2 al 7 %. ^{[ 9 ]} Si estas pruebas indican un mayor riesgo de aneuploidía , entonces se utilizan pruebas de diagnóstico invasivas, como la amniocentesis o la biopsia de vellosidades coriónicas . Sin embargo, muchas mujeres se sienten incómodas con las pruebas invasivas debido al riesgo de aborto espontáneo, que ronda el 0,5 %. ^{[ 10 ]} Las pruebas prenatales no invasivas constituyen un paso intermedio entre el cribado prenatal y las pruebas diagnósticas invasivas. El único riesgo físico asociado al procedimiento es la extracción de sangre y no existe riesgo de aborto espontáneo. ^{[ 11 ]}

La NIPT funciona mediante el muestreo de cffDNA, que son pequeños fragmentos de ADN de sangre fetal que provienen de la placenta de la madre y fluyen por sus vasos sanguíneos. El cffDNA circulante se puede detectar en la sangre materna entre la quinta y la séptima semana de gestación , ^{[ 12 ]} sin embargo, generalmente hay más ADN fetal disponible para el análisis después de las 10 semanas, porque la cantidad de ADN fetal aumenta con el tiempo. ^{[ 13 ]} El cffDNA, el ARN y las células fetales intactas se pueden utilizar para evaluar el estado genético del feto de forma no invasiva. Los avances recientes en la secuenciación de ADN , como la secuenciación masiva en paralelo (MPS) y la reacción en cadena de la polimerasa digital (dPCR), se están explorando actualmente para la detección de aneuploidías cromosómicas mediante NIPT/NIPS. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

Desde 2014, las pruebas no invasivas han identificado aneuploidías en los cromosomas 13, 16, 18, 21, 22, X e Y, incluyendo el síndrome de Down (causado por la trisomía 21), el síndrome de Edwards (causado por la trisomía 18), el síndrome de Patau (causado por la trisomía 13), así como aneuploidías de los cromosomas sexuales , como el síndrome de Turner (45, X) y el síndrome de Klinefelter (47, XXY). ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} La NIPT también puede detectar cardiopatías congénitas como el defecto del tabique auriculoventricular, que también puede ser un efecto secundario en las condiciones cromosómicas mencionadas. ^{[ 21 ]} Estos métodos de secuenciación de cffDNA tienen tasas de sensibilidad y especificidad superiores al 99% en la identificación de la trisomía 21. Las tasas de sensibilidad y especificidad son menores para otras aneuploidías, como la trisomía 18 (97–99% y > 99%, respectivamente), la trisomía 13 (87–99% y > 99%, respectivamente) y 45, X (92–95% y 99%, respectivamente). La baja tasa de falsos positivos (1–3%) es una de las ventajas de la NIPT que permite a las mujeres embarazadas evitar procedimientos invasivos. ^{[ 22 ]} En el Reino Unido, la Autoridad de Normas Publicitarias ha declarado que no se deben citar cifras de "Tasa de detección" a menos que las cifras vayan acompañadas de (es decir, junto a) una cifra sólida de "Valor predictivo positivo"; y una explicación clara sobre lo que significan ambas cifras. ^{[ 23 ]}

La NIPT puede determinar la paternidad y puede determinar el sexo fetal antes en la gestación que pruebas anteriores como las ecografías. Se recomienda que la prueba se realice hacia el final del primer trimestre o principios del segundo, cuando hay suficiente cffDNA circulando en el torrente sanguíneo de la madre para que sea detectable. ^{[ 24 ]} Si la prueba se realiza demasiado pronto, es más probable que dé un resultado falso negativo porque no hay suficiente cffDNA en la muestra. Los resultados falsos negativos de la NIPT indicarían que el feto no tiene una anomalía genética cuando en realidad sí la tiene. ^{[ 25 ] [ 26 ]} También se utiliza para determinar el factor Rh D fetal, lo que puede evitar que las madres Rh D negativas se sometan a un tratamiento profiláctico innecesario. ^{[ 27 ] [ 28 ]} Finalmente, se utiliza para detectar mutaciones genéticas , como duplicaciones o microdeleciones , incluyendo 1p, 5p, 15q, 22q, 11q, 8q y 4p. Sin embargo, la sensibilidad y especificidad de estas pruebas, para la mayoría, aún no han sido validadas. ^{[ 11 ]}

Sin embargo, el estudio Natera SMART ha demostrado que la mayoría de los casos de deleción 22q11.2 pueden detectarse utilizando NIPT/NIPS (Panorama) basado en SNP, incluyendo deleciones anidadas más pequeñas, manteniendo una baja tasa de falsos positivos. ^{[ 29 ]} El NIPT de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) también puede detectar la triploidía y diferenciar entre el ADN materno y el "fetal", lo que reduce la tasa de repetición de la prueba y permite determinar el sexo de cada feto en embarazos gemelares, pudiendo realizarse a partir de las 9 semanas de gestación. ^{[ 30 ] [ 31 ]}

Según una investigación del New York Times, en el caso de microdeleciones como el síndrome de DiGeorge , la deleción 1p36, el síndrome de Cri-du-chat , el síndrome de Wolf-Hirschhorn , el síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Angelman , los resultados positivos pueden ser incorrectos hasta en un 85 % de los casos. ^{[ 32 ]}

Existe cierto debate ético en torno a la NIPT y la eugenesia , porque los resultados de esta prueba pueden llevar a los padres a optar por el aborto si el feto da positivo para un trastorno genético . ^{[ 33 ]}