Supresor de tonterías

Un supresor de mutaciones sin sentido es un factor que puede inhibir el efecto de una mutación sin sentido . Los supresores de mutaciones sin sentido se pueden dividir generalmente en dos clases: a) un ARNt mutado que puede unirse a un codón de terminación en el ARNm ; b) una mutación en los ribosomas que disminuye el efecto de un codón de terminación. Se cree que los supresores de mutaciones sin sentido mantienen una baja concentración en la célula y, en la mayoría de los casos, no interrumpen la traducción normal . Además, muchos genes no tienen un solo codón de terminación, y las células suelen usar codones de terminación como señal de terminación, cuyos supresores de mutaciones sin sentido suelen ser ineficientes. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

Los supresores de codones de parada sin sentido son una herramienta genética útil, pero también pueden provocar efectos secundarios problemáticos, ya que todos los codones de parada idénticos del genoma se suprimirán en la misma medida. Los genes con codones de parada diferentes o múltiples no se verán afectados.

SUP35 , un supresor de mutaciones sin sentido identificado por Wickner en 1994, es una proteína priónica .

En biología sintética, los ARNt elongadores supresores artificiales se utilizan para incorporar aminoácidos no naturales en codones de terminación ubicados en la secuencia codificante de un gen. ^{[ 4 ]} Los codones de inicio también pueden suprimirse con ARNt iniciadores supresores, como el ARNt supresor del codón de parada ámbar ^fMet2 (CUA). ^{[ 5 ]} El ARNt iniciador ámbar está cargado con metionina ^{[ 6 ]} y glutamina. ^{[ 7 ]}

En una investigación reciente, Jiaming Wang y Yue Zhang presentan un nuevo enfoque de terapia génica. ^{[ 8 ]} Utilizan un vector de virus adenoasociado (AAV) para introducir un nuevo ARNt supresor (sup-tRNA ^tyr ) en un modelo de ratón portador de una mutación sin sentido ( Idua-W401X ,TCG→TAG). Este modelo reproduce una enfermedad de almacenamiento lisosomal humana, la mucopolisacaridosis tipo I (o síndrome de Hurler), causada por la ausencia de la enzima α-l-iduronidasa (IDUA), lo que conduce a la acumulación de glicosaminoglicanos (GAG) y la patogénesis resultante. ^{[ 9 ]} Este método rescata los defectos patogénicos y es esencialmente estable durante 6 meses.

Las cepas de Escherichia coli portadoras de genes supresores de codones de terminación desempeñaron un papel central en los primeros trabajos sobregenética de bacteriófagos . ^{[ 10 ]} En particular, las cepas de E. coli portadoras de supresores ámbar (supresores del codón de terminación UAG ) permitieron el aislamiento y la propagación de mutantes del bacteriófago T4 defectuosos en el ensamblaje del fago, la morfogénesis , la replicación del ADN , la reparación del ADN y la recombinación genética , facilitando así el estudio inicial de estos procesos a nivel fundamental. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Se demostró la supresión de codones sin sentido por ARNt alterado en la arquea Haloferax volcana para los codones de terminación de cadena UAG (ámbar), UAA (ocre) y UGA (ópalo). ^{[ 13 ]}