Articulo de referencia

Mitoxantrona

La mitoxantrona (DCI, BAN, USAN; también conocida como Mitozantrone en Australia; nombre comercial Novantrone ) es un agente antineoplásico de la familia de las antracenodionas ...

La mitoxantrona (DCI, BAN, USAN; también conocida como Mitozantrone en Australia; nombre comercial Novantrone ) es un agente antineoplásico de la familia de las antracenodionas .

Usos

La mitoxantrona se utiliza para tratar ciertos tipos de cáncer, principalmente la leucemia mieloide aguda . Mejora la tasa de supervivencia de los niños que sufren una recaída de leucemia linfoblástica aguda . [ 1 ]

La combinación de mitoxantrona y prednisona está aprobada como tratamiento de segunda línea para el cáncer de próstata metastásico resistente a las hormonas . Esta combinación fue en su momento el tratamiento de primera línea; sin embargo, la combinación de docetaxel y prednisona mejora las tasas de supervivencia y prolonga el período libre de enfermedad. [ 2 ]

La mitoxantrona también se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM), sobre todo la variante conocida como EM secundaria progresiva. En ausencia de una cura, la mitoxantrona es eficaz para ralentizar la progresión de la EM secundaria progresiva y prolongar el tiempo entre recaídas tanto en la EM remitente-recurrente como en la EM progresiva-recurrente. [ 3 ]

Efectos secundarios

La mitoxantrona, al igual que otros fármacos de su clase, puede provocar reacciones adversas de diversa gravedad, como náuseas , vómitos , caída del cabello , daño cardíaco e inmunosupresión , posiblemente con aparición tardía. La miocardiopatía es un efecto particularmente preocupante, ya que es irreversible; por lo tanto, se recomienda un seguimiento regular mediante ecocardiogramas o gammagrafías miocárdicas (MUGA) .

Debido al riesgo de cardiomiopatía, la mitoxantrona tiene un límite en la dosis acumulada de por vida (basado en la superficie corporal) en pacientes con EM. [ 4 ]

Mecanismo de acción

La mitoxantrona es un inhibidor de la topoisomerasa tipo II ; interrumpe la síntesis y reparación del ADN tanto en células sanas como cancerosas mediante intercalación [ 5 ] [ 6 ] entre las bases del ADN. También se clasifica como antibiótico. [ 7 ]

Topoisomerasa II beta humana en complejo con ADN y mitoxantrona. Entrada PDB 4g0v . [ 8 ] Detalle que muestra la mitoxantrona (esferas) intercalada con ADN.

Véase también

Referencias

  1. Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, et  al. (diciembre de 2010). "Efecto de la mitoxantrona en el resultado de niños con primera recaída de leucemia linfoblástica aguda (LLA R3): un ensayo aleatorizado abierto" . Lancet . 376 ( 9757): 2009–2017 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)62002-8 . PMC 3010035. PMID 21131038 .  
  2. Katzung BG (2006). "Quimioterapia contra el cáncer". Farmacología básica y clínica (10.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN  0-07-145153-6OCLC 157011367 
  3. Fox EJ (abril de 2006). "Manejo del empeoramiento de la esclerosis múltiple con mitoxantrona: una revisión". Clinical Therapeutics . 28 (4): 461– 474. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.04.013 . PMID 16750460 . 
  4. "Hidrocloruro de mitoxantrona (comercializado como Novantrone y genéricos) – Versión de texto de la hoja informativa para profesionales sanitarios" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original el 3 de junio de 2009. Consultado el 19 de septiembre de 2014 .
  5. Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). "La geometría del complejo de intercalación de mitoxantrona y ametantrona antitumorales con ADN: simulaciones de dinámica molecular" . Acta Biochimica Polonica . 45 (1): 1– 11. doi : 10.18388/abp.1998_4280 . PMID 9701490 . 
  6. Kapuscinski J, Darzynkiewicz Z (diciembre de 1985). "Interacciones de los agentes antitumorales ametantrona y mitoxantrona (Novatrone) con el ADN de doble cadena". Farmacología bioquímica . 34 (24): 4203– 4213. doi : 10.1016/0006-2952(85)90275-8 . PMID 4074383 . 
  7. "Mitoxantrona" . Archivado del original el 6 de septiembre de 2015.
  8. Wu CC, Li YC, Wang YR, Li TK, Chan NL (diciembre de 2013). "Sobre la base estructural y las directrices de diseño para fármacos anticancerígenos dirigidos a la topoisomerasa tipo II" . Nucleic Acids Research . 41 (22): 10630– 10640. doi : 10.1093/nar/gkt828 . PMC 3905874. PMID 24038465 .  
  • "Mitoxantrona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.