Articulo de referencia

Teneurina

Las teneurinas son una familia de glicoproteínas transmembrana de un solo paso conservadas filogenéticamente que se expresan durante la formación de patrones y la morfogénesis ....

Las teneurinas son una familia de glicoproteínas transmembrana de un solo paso conservadas filogenéticamente que se expresan durante la formación de patrones y la morfogénesis . [ 1 ] El nombre hace referencia a "ten-a" (de " proteína similar a la tenascina , accesoria") y " neuronas ", el sitio principal de expresión de las teneurinas. Ten-m se refiere a la proteína principal similar a la tenascina.

Las teneurinas están altamente conservadas entre Drosophila , C. elegans y vertebrados . En cada especie, se expresan en un subconjunto de neuronas, así como en sitios de formación de patrones y morfogénesis. En Drosophila , una teneurina conocida como ten-m u Odz es un gen de regla de pares, y su expresión es necesaria para el desarrollo normal. La reducción de la expresión de la teneurina ( ten-1 ) en C. elegans mediante ARN de interferencia (ARNi) provoca una guía neuronal anormal y un desarrollo anormal de las gónadas. [ 2 ]

El dominio intracelular de algunas, si no de todas, las teneurinas puede ser escindido y transportado al núcleo celular , donde se propone que actúe como factor de transcripción . Un péptido derivado del extremo del dominio extracelular comparte homología estructural con ciertos neuropéptidos .

En los vertebrados existen cuatro genes de teneurina, denominados teneurina-1 a -4. Otros nombres que se encuentran en la literatura incluyen Odz-1 a -4 y Tenm-1 a -4.

Historia

Descubierta originalmente como ten-m y ten-a en Drosophila melanogaster , la familia de las teneurinas se conserva desde Caenorhabditis elegans ( ten-1 ) hasta los vertebrados, en los que existen cuatro parálogos (teneurina-1 a -4 u odz-1 a -4). Su arquitectura de dominios proteicos distintiva está altamente conservada entre las teneurinas de invertebrados y vertebrados , particularmente en la parte extracelular . Los dominios intracelulares de Ten-a, Ten-m/Odz y TEN-1 de C. elegans son significativamente diferentes, tanto en tamaño como en estructura, de los dominios comparables de las teneurinas de vertebrados, pero los dominios extracelulares de todas estas proteínas son notablemente similares.

Función

Las teneurinas se translocan al núcleo , donde regulan la actividad transcripcional. Promueven el crecimiento de neuritas y la adhesión celular . El dominio intracelular interactúa con los represores transcripcionales que se unen al ADN y también regula la actividad de los factores de transcripción .

Además, se sabe que interactúan con la proteína adaptadora del citoesqueleto, CAP/ponsina, lo que sugiere funciones de señalización celular y regulación de la organización de la actina. [ 3 ]

La teneurina-3 regula el cableado estructural y funcional de las células ganglionares de la retina en el sistema visual de los vertebrados . [ 4 ]

Estructura

Ten-m1–4 existen como homodímeros y experimentan interacciones homofílicas en vertebrados .

dominio terminal C

El gran dominio extracelular C-terminal consta de ocho repeticiones similares al EGF (véase PROSITEDOC ), una región de cisteínas conservadas y repeticiones YD únicas.

dominio N terminal

El dominio intracelular (IC) de la teneurina (~300–400 aa) se localiza en el extremo N-terminal y contiene varios sitios putativos de fosforilación de tirosina conservados , dos motivos de unión al calcio tipo EF-hand y dos dominios de poliprolina. Estas regiones ricas en prolina son características de los sitios de unión SH3. Existe una divergencia considerable entre los dominios intracelulares de las teneurinas de invertebrados y vertebrados, así como entre diferentes proteínas de invertebrados . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Este dominio se encuentra en la región N-terminal intracelular de la familia de las teneurinas.

genes humanos

Los genes humanos que codifican proteínas que contienen el dominio de teneurina incluyen:

Referencias

  1. Tucker RP, Chiquet-Ehrismann R, Chevron MP, Martin D, Hall RJ, Rubin BP (enero de 2001). "La teneurina-2 se expresa en tejidos que regulan la formación de patrones de extremidades y somitas y es inducida in vitro e in situ por FGF8" . Developmental Dynamics . 220 (1): 27–39 . doi : 10.1002/1097-0177(2000)9999:9999 < ::AID-DVDY1084 > 3.0.CO ; 2-B . PMID 11146505 . 
  2. Drabikowski K, Trzebiatowska A, Chiquet-Ehrismann R (junio de 2005). "ten-1, un gen esencial para el desarrollo de las células germinales, la morfogénesis epidérmica, la migración gonadal y la guía neuronal en Caenorhabditis elegans". Developmental Biology . 282 (1): 27–38 . doi : 10.1016/j.ydbio.2005.02.017 . PMID 15936327 . 
  3. Young TR, Leamey CA (mayo de 2009). "Teneurinas: importantes reguladores de los circuitos neuronales". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 41 (5): 990– 993. doi : 10.1016/j.biocel.2008.06.014 . PMID 18723111 . 
  4. Antinucci P, Nikolaou N, Meyer MP, Hindges R (noviembre de 2013). "La teneurina-3 especifica la conectividad morfológica y funcional de las células ganglionares de la retina en el sistema visual de los vertebrados" . Cell Reports . 5 (3): 582– 592. doi : 10.1016/j.celrep.2013.09.045 . PMC 3898612. PMID 24183672 .  
  5. Minet AD, Rubin BP, Tucker RP, Baumgartner S, Chiquet-Ehrismann R (junio de 1999). "Teneurin-1, un homólogo vertebrado del gen ten-m de la regla de pares de Drosophila, es una proteína neuronal con un nuevo tipo de dominio de unión a heparina". Journal of Cell Science . 112 (12): 2019–2032 . doi : 10.1242/jcs.112.12.2019 . PMID 10341219 . 
  6. ^ Bagutti C, Forro G, Ferralli J, Rubin B, Chiquet-Ehrismann R (julio de 2003). "El dominio intracelular de teneurina-2 tiene una función nuclear y reprime la transcripción mediada por zic-1". Revista de ciencia celular . 116 (parte 14): 2957– 2966. doi : 10.1242/jcs.00603 . PMID 12783990 . S2CID 30713 .  
  7. Tucker RP, Chiquet-Ehrismann R (febrero de 2006). "Teneurinas: una familia conservada de proteínas transmembrana implicadas en la señalización intercelular durante el desarrollo" . Developmental Biology . 290 (2): 237– 245. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.11.038 . PMID 16406038 . 
  8. Tucker RP, Kenzelmann D, Trzebiatowska A, Chiquet-Ehrismann R (2007). "Teneurinas: proteínas transmembrana con funciones fundamentales en el desarrollo". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 39 (2): 292– 297. doi : 10.1016/j.biocel.2006.09.012 . PMID 17095284 . 
  9. Kenzelmann D, Chiquet-Ehrismann R, Tucker RP (junio de 2007). "Teneurinas, una familia de proteínas transmembrana implicadas en la comunicación celular durante el desarrollo neuronal" . Cellular and Molecular Life Sciences . 64 (12): 1452– 1456. doi : 10.1007/ s00018-007-7108-9 . PMC 11138457. PMID 17502993. S2CID 1314540 .   

Lecturas adicionales

  • Baumgartner S, Martin D, Hagios C, Chiquet-Ehrismann R (agosto de 1994). "Tenm, un gen de Drosophila relacionado con la tenascina, es un nuevo gen de regla de pares" . The EMBO Journal . 13 (16): 3728– 3740. doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06682.x . PMC 395283. PMID 8070401 .  
  • Levine A, Bashan-Ahrend A, Budai-Hadrian O, Gartenberg D, Menasherow S, Wides R (mayo de 1994). "Odd Oz: un nuevo gen de regla de pares de Drosophila". Cell . 77 ( 4): 587– 598. doi : 10.1016/0092-8674(94)90220-8 . PMID 7514504. S2CID 32035939 .  
  • Tucker RP, Chiquet-Ehrismann R (febrero de 2006). "Teneurinas: una familia conservada de proteínas transmembrana implicadas en la señalización intercelular durante el desarrollo" . Developmental Biology . 290 (2): 237– 245. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.11.038 . PMID 16406038 .