Hispanopedia WikiORG-12962 is a serotonin5-HT2 receptoragonist of the pyridinylpiperazine family which was under development for the treatment of major depressive disorder but was never marketed.[1][2]
Actúa preferentemente como agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 2C (K i = 12 nM; EC 50 concentración efectiva media máxima = 97,7 nM; E max eficacia máxima = 62%). [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Sin embargo, en menor medida, también es un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 2A (K i = 65 nM; EC 50 = 417 nM; E max eficacia máxima = 54%) y del receptor de serotonina 5-HT 2B ( EC 50 = 525 nM; E max = 41%). [ 3 ] [ 4 ] Además, ORG-12962 muestra afinidad por otros receptores de serotonina , como el receptor de serotonina 5-HT 1B (K i = 100 nM) y, en mucha menor medida, el receptor de serotonina 5-HT 1A (K i = 2500 nM). [ 5 ]
Además de para la depresión, se estudió como un posible ansiolítico , pero se suspendieron los ensayos en humanos después de que las pruebas en un desafío de hablar en público demostraran que sus efectos ansiolíticos iban acompañados de efectos secundarios como mareos y una sensación de "desorientación", que se atribuyeron posiblemente a una escasa selectividad in vivo sobre el receptor de serotonina alucinógeno 5-HT 2A . [ 4 ] [ 6 ]
ORG-12962 fue descrito por primera vez en la literatura científica en 1995. [ 7 ] [ 8 ] Fue desarrollado por Organon . [ 1 ] [ 2 ] El fármaco alcanzó la fase 2 de ensayos clínicos para la depresión antes de la interrupción de su desarrollo. [ 1 ] [ 2 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 4 "ORG 12962" . AdisInsight . 22 de enero de 2007. Consultado el 19 de enero de 2026 .
- 1 2 3 "Profundizando en las últimas actualizaciones de Org-12962 con Synapse" . Synapse . 17 de enero de 2026. Recuperado el 19 de enero de 2026 .
- 1 2 Porter RH, Benwell KR, Lamb H, Malcolm CS, Allen NH, Revell DF, Adams DR, Sheardown MJ (septiembre de 1999). "Caracterización funcional de agonistas en receptores recombinantes humanos 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C en células CHO-K1" . British Journal of Pharmacology . 128 (1): 13–20 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702751 . PMC 1571597. PMID 10498829 .
- 1 2 3 Monck NJ, Kennett GA (2008). "Ligandos 5-HT2C: avances recientes". Progress in Medicinal Chemistry . 46 : 281–390 . doi : 10.1016/S0079-6468(07)00006-9 . ISBN 9780444530189. PMID 18381128 .
Un agonista 5-HT2 más selectivo, ORG12962 (7) [5] ha sido evaluado en un paradigma de hablar en público y se informó que redujo los síntomas de ansiedad [78]. Sin embargo, esto pudo haber sido secundario al mareo no específico y los efectos "espaciales" inducidos por el compuesto [78] posiblemente debido a la falta de selectividad sobre los receptores 5-HT2A [5]. [...] Solo otro agonista del receptor 5-HT2C, ORG12962 (7), ha entrado en desarrollo para el tratamiento de la ansiedad y la depresión. El desarrollo de este compuesto se detuvo, presumiblemente debido a la escasa selectividad sobre los receptores 5-HT2A y 5-HT2B [5] que pudo haber causado los efectos secundarios descritos en la sección del trastorno de pánico (ver pág. 291) [78].
- 1 2 Nilsson BM (julio de 2006). "Agonistas del receptor de 5-hidroxitriptamina 2C (5-HT2C) como potenciales agentes antiobesidad". J Med Chem . 49 (14): 4023– 4034. doi : 10.1021/jm058240i . PMID 16821762 .
Organon (una unidad de negocio de Akzo Nobel) ha desarrollado la arilpiperazina 18 (ORG-12962), un compuesto que originalmente fue patentado como un agonista preferencial del receptor 5-HT1B con valores de pKi de 7,0 y 5,6 para los receptores 5-HT1B y 5-HT1A, respectivamente, en estudios de unión a receptores.89 Sin embargo, ahora se sabe que 18 también se comporta como un agonista parcial en los receptores humanos 5-HT2C con baja selectividad de unión en relación con los receptores humanos 5-HT2A (Ki ) 12 y 65 nM, respectivamente).90 En ensayos funcionales in vitro que miden la liberación de calcio, este compuesto muestra valores de pEC50 de 7,01, 6,38 y 6,28, junto con eficacias relativas del 62%, 54% y 41%, en los receptores humanos 5-HT2C, 5-HT2A y receptores 5-HT2B, respectivamente.28 Aunque no se proporcionaron detalles del estudio, 18 se ha informado que es eficaz en un modelo agudo de alimentación en ratas (dosis mínima efectiva 3 mg/kg, vía oral).9 Este compuesto también se ha evaluado en ensayos clínicos de fase II para el posible tratamiento de la depresión.91
- ↑ Connell, J., Sennef, C., & Deakin, JFW (1999). Los efectos de ORG 12962, agonista del receptor 5-HT2C, en dos modelos de ansiedad inducida experimentalmente en voluntarias sanas. International Journal of Neuropsychopharmacology , 2, S136–S137. https://scholar.google.com/scholar?cluster=2357514178179946021
- ↑ Price, Gary W (1995). "Aspectos destacados de la reunión: 3.ª Reunión satélite de la IUPHAR sobre serotonina, del 30 de julio al 3 de agosto de 1994, Chicago, EE. UU.: Serotonina 94" . Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 4 (1): 45–47 . doi : 10.1517/13543784.4.1.45 . ISSN 1354-3784 . Consultado el 19 de enero de 2026 .
- ↑ Kerrigan, Frank (1998). "Patentes de antidepresivos: 1995 - 1997" . Expert Opinion on Therapeutic Patents . 8 (4): 439– 460. doi : 10.1517/13543776.8.4.439 . ISSN 1354-3776 . Consultado el 19 de enero de 2026 .
- Medicamentos sin código ATC asignado
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