ORMDL regulador de la biosíntesis de esfingolípidos 3

El regulador de la biosíntesis de esfingolípidos ORMDL 3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ORMDL3 . ^{[ 5 ]} Las variantes que afectan la expresión de este gen se asocian con el asma en la infancia. ^{[ 6 ]} Los ratones transgénicos que sobreexpresan ORMDL3 humano tienen niveles elevados de IgE . Esto se correlacionó con un mayor número de macrófagos , neutrófilos , eosinófilos , CD4 ⁺ y niveles elevados de citocinas Th2 en el tejido pulmonar. ^{[ 7 ]}

La familia ORMDL, cuyo nombre significa genes similares a ORM1 ( Saccharomyces cerevisiae ), ^{[ 8 ]} consta de tres miembros (ORMDL1-3) que se localizan en la membrana del retículo endoplasmático (RE). ^{[ 9 ]} Los tres genes ORMDL humanos codifican productos de 153 aminoácidos . ^{[ 9 ]} Los genes ORMDL1 , ORMDL2 y ORMDL3 se localizan en los cromosomas humanos 2q32, 12q13.2 y 17q21, respectivamente. ^{[ 8 ]}

ORMDL3 regula negativamente la síntesis de novo de esfingolípidos a través de la interacción con la serina palmitoiltransferasa (SPT), ^{[ 9 ] [ 10 ]} pero puede estar presente en un exceso relativo de SPT fisiológicamente, ya que la sobreexpresión de ORMDL3 no reduce significativamente la biosíntesis celular de esfingolípidos . ^{[ 11 ]} ORMDL3 también tiene un papel en la regulación de  los niveles de Ca ²⁺ en el retículo endoplasmático. ^{[ 12 ]} El RE es muy importante para la generación, la función de señalización y el almacenamiento de Ca ²⁺ intracelular . Hay canales que controlan la salida de Ca ²⁺ del RE al citoplasma y también bombas (ATPasa de Ca ²⁺ del retículo sarco-endoplasmático o SERCA ) que devuelven Ca ²⁺ de vuelta al RE. ^{[ 13 ]} La desregulación del Ca ²⁺ tiene un papel clave en varias condiciones patológicas como la disfunción de SERCA, el asma , ^{[ 14 ]} y la enfermedad de Alzheimer . ^{[ 15 ]}

Las mutaciones en ORMDL3 están asociadas con enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Crohn , la diabetes tipo 1 , ^{[ 16 ]} y la artritis reumatoide . ^{[ 17 ]}