Familia OST

Se han caracterizado miembros de la familia de transportadores de solutos orgánicos (OST) ( TC# 2.A.82 ) ( genes Slc51 ) en una pequeña especie de pez bentónico llamada raya pequeña, Raja erinacea . ^{[ 1 ]} También se han caracterizado miembros en humanos y ratones. ^{[ 2 ]} La familia OST es miembro del grupo más grande de transportadores secundarios, la superfamilia APC .

Los sustratos de los transportadores OST incluyen una variedad de compuestos orgánicos, la mayoría aniónicos. El transporte de sulfato de estrona por el transportador Ost de dos subunidades de Raja erinacea ( TC# 2.A.82.1.1 ) es independiente de Na ⁺ , independiente de ATP, saturable e inhibido por otros esteroides y fármacos aniónicos. Los ácidos biliares como el taurocolato, así como la digoxina y la prostaglandina E2, son sustratos de este sistema, mientras que el estradiol 17β-D-glucurónido y el p-aminohipurato aparentemente no lo son. ^{[ 3 ]} Los homólogos de mamíferos (p. ej., 2.A.82.1.2) exhiben de manera similar una amplia especificidad de sustrato, transportando los mismos compuestos, posiblemente mediante un mecanismo de intercambio anión:anión. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

La reacción de transporte generalizada catalizada por OSTα/OSTβ es: ^{[ 3 ]}

anión orgánico (salida) ⇌ anión orgánico (entrada)

Cada sistema de transporte consta de dos cadenas polipeptídicas, denominadas α y β . Para la proteína humana ( TC# 2.A.82.1.2 ), la subunidad α tiene 340 residuos de aminoácidos (aas) con 7 segmentos transmembrana putativos (TMS), mientras que la subunidad β tiene 128 aas con 1 TMS putativo cerca del extremo N-terminal (residuos 40-56). Ni OSTα ni OSTβ por sí solas tienen actividad, ambas sirven no solo para la heterodimerización y el tráfico sino también para la función. ^{[ 6 ]} Las dos proteínas se expresan en gran medida en muchos tejidos humanos. La subunidad β no es necesaria para dirigir la subunidad α a la membrana plasmática, pero la coexpresión de ambos genes es necesaria para convertir OSTα en la proteína glicosilada madura en las membranas basolaterales de los enterocitos y posiblemente para el tráfico a través del aparato de Golgi . ^{[ 7 ]} Las proteínas OSTαβ se producen en diversos tejidos, como el intestino delgado, el colon, el hígado, las vías biliares, el riñón y la glándula suprarrenal . En las células epiteliales polarizadas, se localizan en la membrana basolateral y participan en la exportación o captación de ácidos biliares y esteroides. ^{[ 8 ]} Se han encontrado homólogos de OSTα en muchos eucariotas, incluidos animales (tanto vertebrados como invertebrados), plantas, hongos y mohos mucilaginosos. Los homólogos de OSTβ se encuentran únicamente en animales vertebrados. ^{[ 3 ]}