OTL-103

OTL-103 (GSK-2696275) es una terapia génica para el síndrome de Wiskott-Aldrich , una inmunodeficiencia primaria poco frecuente causada por mutaciones en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp) . Fue desarrollada por Orchard Therapeutics en colaboración con GlaxoSmithKline . ^{[ 1 ]} Actualmente se encuentra en la fase I/II de ensayos clínicos , que se espera que concluyan en octubre de 2025. ^{[ 2 ]}

OTL-103 se basa en la tecnología de vector lentiviral licenciada por Orchard Therapeutics a GlaxoSmithKline en 2020. ^{[ 1 ]} En 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó a OTL-103 el estatus de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa . ^{[ 3 ] [ 4 ]} Ese mismo año, comenzó el primer ensayo clínico con OTL-103 para casos graves del síndrome de Wiskott-Aldrich en el Hospital San Raffaele de Milán, Italia . ^{[ 2 ]} Orchard Therapeutics esperaba presentar una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos ante la FDA en 2021, ^{[ 5 ]} sin embargo, debido al impacto de la pandemia de COVID-19 en el desarrollo de fármacos, esto se pospuso hasta 2022. ^{[ 6 ]}

OTL-103 es una terapia celular autóloga que utiliza las propias células CD34+ del paciente, obtenidas de la médula ósea o la sangre periférica . Estas células se transfectan con un vector lentiviral que codifica una proteína funcional del síndrome de Wiskott-Aldrich . Posteriormente, las células transfectadas se reinfunden al paciente. ^{[ 7 ]} Las células migran a la médula ósea, donde producen copias funcionales de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich . Esto mitigaría los síntomas del síndrome de Wiskott-Aldrich, como infecciones frecuentes, trastornos autoinmunes y cánceres.