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Obatoclax

El mesilato de obatoclax , también conocido como GX15-070 , es un fármaco experimental para el tratamiento de varios tipos de cáncer. Fue descubierto por Gemin X, que fue adquir...

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El mesilato de obatoclax , también conocido como GX15-070 , es un fármaco experimental para el tratamiento de varios tipos de cáncer. Fue descubierto por Gemin X, que fue adquirida por Cephalon , la cual a su vez fue adquirida por Teva Pharmaceuticals . [ 1 ] Se completaron varios ensayos clínicos de fase II que investigaron el uso de obatoclax en el tratamiento de la leucemia , el linfoma , la mielofibrosis y la mastocitosis . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Mecanismo de acción

Obatoclax es un inhibidor de la familia de proteínas Bcl-2 . [ 5 ] Esta inhibición induce la apoptosis en las células cancerosas, previniendo el crecimiento tumoral. La solubilidad ha sido un problema en el desarrollo del fármaco. [ 6 ]

Ensayos clínicos

Se han publicado resultados de ensayos clínicos para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda , [ 7 ] el cáncer de pulmón de células pequeñas , [ 8 ] el linfoma de Hodgkin , [ 9 ] y los síndromes mielodisplásicos . [ 10 ]

Teva interrumpió un ensayo de fase III en pacientes con cáncer de pulmón antes de que comenzara, alegando "decisiones comerciales" como motivo. [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Cephalon anuncia acuerdo definitivo para adquirir Gemin X , 21 de marzo de 2011
  2. ^ Parikh, Sameer A.; Kantarjian, Hagop; Schimmer, Aarón; Walsh, William; Asatiani, Ekatherine; El-Shami, Khaled; Winton, Elliott; Verstovsek, Srdan (2010). "Estudio de fase II del mesilato de obatoclax (GX15-070), un antagonista de la familia BCL-2 de molécula pequeña, para pacientes con mielofibrosis". Linfoma clínico, mieloma y leucemia . 10 (4): 285– 9. doi : 10.3816/CLML.2010.n.059 . PMID 20709666 . 
  3. ↑ Gemin X presenta nuevos datos sobre obatoclax en la reunión de la Sociedad Americana de Hematología , 9 de diciembre de 2008.
  4. ↑ Obatoclax en ClinicalTrials.gov
  5. ↑ Konopleva, M.; Watt, J.; Contratista, R.; Tsao, T.; Harris, D.; Estrov, Z.; Bornmann, W.; Kantarjian, H.; Viallet, J.; Samudio, I.; Andreeff, M. (2008). "Mecanismos de actividad antileucémica del nuevo mimético del dominio 3 de homología Bcl-2 GX15-070 (Obatoclax)" . Investigación del cáncer . 68 (9): 3413– 20. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1919 . PMC 4096127 . PMID 18451169 .  
  6. ↑ Nguyen, Mai; Cencic, Regina; Ertel, Franziska; Bernier, Cynthia; Pelletier, Jerry; Roulston, Anne; Silvius, John R.; Shore, Gordon C. (2015). "Obatoclax es un antagonista directo y potente de Mcl-1 restringido a la membrana y es letal sintético con el tratamiento que induce Bim" . BMC Cancer . 15 : 568. doi : 10.1186/s12885-015-1582-5 . PMC 4522062. PMID 26231047 .  
  7. ↑ Schimmer, Aaron D.; Raza, Azra; Carter, Thomas H.; Claxton, David; Erba, Harry; Deangelo, Daniel J.; Tallman, Martin S.; Goard, Carolyn; Borthakur, Gautam (2014). "Estudio multicéntrico de fase I/II de mesilato de obatoclax administrado como infusión de 3 o 24 horas en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda no tratada previamente" . PLOS ONE . 9 (10) e108694. Bibcode : 2014PLoSO...9j8694S . doi : 10.1371/ journal.pone.0108694 . PMC 4186779. PMID 25285531 .  
  8. ↑ Langer, Corey J.; Albert, Istvan; Ross, Helen J.; Kovacs, Peter; Blakely, L. Johnetta; Pajkos, Gabor; Somfay, Attila; Zatloukal, Petr; Kazarnowicz, Andrzej; Moezi, Mehdi M.; Schreeder, Marshall T.; Schnyder, Judy; Ao-Baslock, Ada; Pathak, Ashutosh K.; Berger, Mark S. (2014). "Estudio aleatorizado de fase II de carboplatino y etopósido con o sin mesilato de obatoclax en cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado". Lung Cancer . 85 (3): 420– 8. doi : 10.1016/j.lungcan.2014.05.003 . PMID 24997137 . 
  9. ↑ Oki, Y.; Copeland, A.; Hagemeister, F.; Fayad, LE; Fanale, M.; Romaguera, J.; Younes, A. (2012). "Experiencia con mesilato de obatoclax (GX15-070), un antagonista de la familia pan-Bcl-2 de molécula pequeña en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico recidivante o refractario" . Blood . 119 (9): 2171–2 . doi : 10.1182/blood-2011-11-391037 . PMID 22383790 . 
  10. ↑ Arellano, Martha L.; Borthakur, Gautam; Berger, Mark; Luer, Jill; Raza, Azra (2014). "Estudio de fase II, multicéntrico y abierto de mesilato de obatoclax en pacientes con síndromes mielodisplásicos no tratados previamente con anemia o trombocitopenia". Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia . 14 (6): 534– 9. doi : 10.1016/j.clml.2014.04.007 . PMID 25052051 . 
  11. ↑ Número de ensayo clínico NCT01563601 para "Eficacia y seguridad del mesilato de obatoclax en combinación con carboplatino y etopósido en comparación con carboplatino y etopósido solos en pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia para cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado" en ClinicalTrials.gov