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Articulo de referencia

Ocinaplon

Ocinaplon es un fármaco ansiolítico perteneciente a la familia de las pirazolopirimidinas . Otros fármacos de esta familia son zaleplon e indiplon . Ocinaplon tiene un perfil fa...

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Ocinaplon es un fármaco ansiolítico perteneciente a la familia de las pirazolopirimidinas . Otros fármacos de esta familia son zaleplon e indiplon .

Ocinaplon tiene un perfil farmacológico similar al de la familia de fármacos benzodiazepínicos , pero con propiedades principalmente ansiolíticas y un efecto sedante o amnésico relativamente escaso . [ 1 ]

Usos médicos

Una revisión de 2019 encontró evidencia tentativa de beneficio en la ansiedad. [ 2 ]

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción por el cual el ocinaplon produce sus efectos ansiolíticos es mediante la modulación de los receptores GABA A , [ 3 ] aunque el ocinaplon es más selectivo de subtipo que la mayoría de las benzodiazepinas. [ 4 ] [ 5 ]

Disponibilidad

El desarrollo de ocinaplon se interrumpió debido a complicaciones hepáticas que ocurrieron en uno de los sujetos de la Fase III. [ 6 ]

Síntesis

Síntesis de ocinaplon: Patente estadounidense 4,521,422 Lecturas adicionales: [ 7 ] [ 8 ]

La condensación de 4-acetilpiridina [ 9 ] con N,N-dimetilformamida dimetil acetal ( DMFDMA ) produce la "enamida" ( 3 ). Esta se condensa luego con (3-amino-1H-pirazol-4-il)(2-piridinil)metanona ( 4 ) (96219-90-8). [ 10 ] [ 11 ] Este es el mismo intermedio que se usó en la síntesis de zaleplon en la que el nitrilo se reemplaza por una fracción 2-acetilpiridilo. Esto produce el agente ansiolítico ocinaplon ( 5 ).

Referencias

  1. ↑ Lippa A, Czobor P, Stark J, Beer B, Kostakis E, Gravielle M, et  al. (mayo de 2005). "Ansiólisis selectiva producida por ocinaplon, un modulador del receptor GABA(A)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (20): 7380– 5. Bibcode : 2005PNAS..102.7380L . doi : 10.1073/pnas.0502579102 . PMC 1129138. PMID 15870187 .  
  2. ↑ Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N (febrero de 2019). "Tratamientos farmacológicos para el trastorno de ansiedad generalizada: una revisión sistemática y un metaanálisis en red". Lancet . 393 (10173): 768–777 . doi : 10.1016/S0140-6736(18)31793-8 . PMID 30712879. S2CID 72332967 .  
  3. ↑ Mirza NR, Rodgers RJ, Mathiasen LS (marzo de 2006). "Perfiles comparativos de generalización de señales de L-838, 417, SL651498, zolpidem, CL218,872, ocinaplon, bretazenil, zopiclona y varias benzodiazepinas en la discriminación de fármacos clordiazepóxido y zolpidem". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 316 (3): 1291– 9. doi : 10.1124/jpet.105.094003 . PMID 16339395. S2CID 21913400 .  
  4. ↑ Atack JR (mayo de 2005). "El sitio de unión de las benzodiazepinas de los receptores GABA(A) como objetivo para el desarrollo de nuevos ansiolíticos". Expert Opinion on Investigational Drugs . 14 (5): 601– 18. doi : 10.1517/13543784.14.5.601 . PMID 15926867. S2CID 22793644 .  
  5. ↑ Lippa A, Czobor P, Stark J, Beer B, Kostakis E, Gravielle M, et al. (mayo de 2005). "Ansiólisis selectiva producida por ocinaplon, un modulador del receptor GABA(A)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (20): 7380– 7385. doi : 10.1073/pnas.0502579102 . PMC 1129138. PMID 15870187 .   
  6. ↑ "DOV Pharmaceutical, Inc. suspende el ensayo clínico de fase III de Ocinaplon" . PR NewsWire . Archivado del original el 4 de marzo de 2016.
  7. ↑ Baumann M, Baxendale IR (octubre de 2013). "Una visión general de las rutas sintéticas de los fármacos más vendidos que contienen heterociclos de 6 miembros" . Beilstein Journal of Organic Chemistry . 9 : 2265–319 . doi : 10.3762/bjoc.9.265 . PMC 3817479. PMID 24204439 .  
  8. ↑ ARKIVOC 2010 (ii) 267-282
  9. ↑ LaMattina JL, Sulesk RT (1986). "A-Aminoacetales: 2,2-Dietoxi-2-(4-Piridil)Etilamina". Organic Syntheses . 64 : 19. doi : 10.15227/orgsyn.064.0019 .
  10. ↑ Patente estadounidense 4.900.836
  11. ↑ CA 1243029