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Indiplon

Indiplon ( DCI y USAN ) es un sedante hipnótico no benzodiazepínico no comercializado que se desarrolló en dos formulaciones: una de liberación inmediata para conciliar el sueño...

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Indiplon ( DCI y USAN ) es un sedante hipnótico no benzodiazepínico no comercializado que se desarrolló en dos formulaciones: una de liberación inmediata para conciliar el sueño y otra de liberación modificada (también llamada de liberación controlada o de liberación prolongada) para el mantenimiento del sueño.

Farmacología

Farmacodinámica

Indiplon actúa potenciando la acción del neurotransmisor inhibidor GABA , al igual que la mayoría de los sedantes no benzodiazepínicos. Se une principalmente a los sitios de unión de las benzodiazepinas en los receptores GABA A que contienen la subunidad α1 en el cerebro. [ 1 ]

Farmacocinética

Indiplon tiene una vida media de eliminación corta de 1,5 a 1,8 horas en sujetos jóvenes y ancianos, respectivamente. [ 2 ]

Química

Indiplon es una pirazolopirimidina relacionada con el hipnótico no benzodiazepínico zaleplon . [ 3 ]

Historia

Indiplon fue descubierto en Lederle Laboratories (que posteriormente fue adquirido por Wyeth ) en la década de 1980 y se denominó CL 285,489. [ 4 ] : 454 En 1998, Lederle lo licenció, junto con otros fármacos candidatos en fase inicial, a DOV Pharmaceutical , una empresa emergente formada por antiguos empleados de Lederle, y Dov sublicencia en exclusiva sus derechos sobre el fármaco a Neurocrine Biosciences ese mismo año. [ 4 ] En 2002, Neurocrine firmó un acuerdo con Pfizer para desarrollar el fármaco. [ 4 ]

El lanzamiento de indiplon estaba previsto inicialmente para 2007, cuando el popular hipnótico zolpidem de Sanofi-Aventis perdió sus derechos de patente en Estados Unidos y, por lo tanto, se convirtió en un genérico mucho más económico. En 2002, Neurocrine Biosciences firmó un acuerdo con Pfizer para comercializar conjuntamente indiplon en EE. UU., en una operación que podría alcanzar los 400 millones de dólares. [ 5 ] Sin embargo, tras la emisión por parte de la FDA en mayo de 2006 de una carta de no aprobación para la formulación de liberación modificada de 15 mg y una carta de aprobación con condiciones para las versiones de liberación inmediata de 5 mg y 10 mg, [ 6 ] Pfizer puso fin a su relación con Neurocrine. [ 7 ] El precio de las acciones de Neurocrine cayó un 60 % tras la noticia. [ 8 ]   

Tras una nueva presentación, la FDA consideró en diciembre de 2007 que la solicitud de nuevo fármaco (NDA) de Neurocrine era "aprobable" en las  formulaciones de 5 y 10 mg, [ 9 ] pero solicitó nuevos estudios como requisito previo para la aprobación, incluyendo un ensayo clínico en ancianos, un estudio de seguridad que comparara los efectos adversos con los de fármacos comercializados de forma similar y un estudio preclínico que examinara la seguridad de indiplon en el tercer trimestre del embarazo. [ 10 ]

Tras la carta de la FDA de 2007, Neurocrine decidió interrumpir todo el desarrollo clínico y comercial de Indiplon en los Estados Unidos. [ 9 ] [ 10 ]

Referencias

  1. ↑ Petroski RE, Pomeroy JE, Das R, Bowman H, Yang W, Chen AP, et  al. (abril de 2006). "Indiplon es un modulador alostérico positivo de alta afinidad con selectividad para los receptores GABAA que contienen la subunidad alfa1" (PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 317 (1): 369–77 . doi : 10.1124 / jpet.105.096701 . PMID 16399882. S2CID 46510829 .  
  2. ↑ Lemon MD, Strain JD, Hegg AM, Farver DK (septiembre de 2009). " Indiplon en el tratamiento del insomnio" . Drug Design, Development and Therapy . 3 : 131–142 . doi : 10.2147/dddt.s3207 . PMC 2769245. PMID 19920929 .  
  3. ↑ Sullivan SK, Petroski RE, Verge G, Gross RS, Foster AC, Grigoriadis DE (noviembre de 2004). "Caracterización de la interacción de indiplon, un nuevo sedante-hipnótico pirazolopirimidínico, con el receptor GABAA". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 311 (2): 537– 546. doi : 10.1124/jpet.104.071282 . PMID 15256540 . 
  4. ^ Neubauer DN (2010) . "Indiplon". En Monti JS, Pandi-Perumal SR, Möhler H (eds.). GABA y sueño: aspectos moleculares, funcionales y clínicos . Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 453–464 . ISBN  9783034602266.
  5. ↑ "Neurocrine Biosciences de San Diego cierra un segundo gran acuerdo en dos días" . The Motley Fool . 18 de junio de 2010.
  6. ↑ "La pesadilla de Neurocrine con la FDA" . TheStreet.com . 16 de mayo de 2006.
  7. ↑ "Pfizer cancela el acuerdo por Neurocrine" . TheStreet.com . 22 de junio de 2006.
  8. ↑ "Las acciones de Neurocrine se desploman un 60%: la revisión mixta de la FDA sobre el somnífero Indiplon podría poner en peligro la alianza entre Pfizer y Neurocrine" . CNN Money . 15 de mayo de 2006. Archivado del original el 4 de marzo de 2016.
  9. 1 2 "Neurocrine recibe carta de aprobación para cápsulas de indiplon con datos adicionales de seguridad y eficacia requeridos por la FDA" (Comunicado de prensa). Neurocrine Biosciences, Inc. 13 de diciembre de 2007. Consultado el 13 de diciembre de 2007 .
  10. 1 2 "Proyectos adicionales en desarrollo" . Neurocrine. 16 de febrero de 2012. Archivado del original el 27 de marzo de 2012. Consultado el 24 de junio de 2014 .
  • Comunicado de prensa de 2004 anunciando el nuevo producto de Neurocrine, Indiplon.
  • Entrada de GenomeNet: D02640