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Onapristona ( DCI)Tooltip Nombre común internacional) (nombres de código de desarrollo ZK-89299 , ZK-299 ) es un antiprogestágeno sintético y esteroide con actividad antiglucocorticoide adicional que fue desarrollado por Schering [1] y descrito en 1984 pero nunca se comercializó. [2] [3] Es un antagonista silencioso del receptor de progesterona (PR), en contraste con el antiprogestágeno relacionado mifepristona (que es un agonista parcial débil del receptor ). [4] Además, en comparación con la mifepristona, la onapristona tiene una actividad antiglucocorticoide reducida, muestra poca actividad antiandrogénica y tiene una potencia de 10 a 30 veces mayor como antiprogestágeno. [4] El medicamento estaba en desarrollo para uso clínico, por ejemplo en el tratamiento del cáncer de mama y como anticonceptivo endometrial , pero se suspendió durante los ensayos clínicos de fase III en 1995 debido a los hallazgos de que se desarrollaron anomalías de la función hepática en la mayoría de los pacientes. [5] [6] [7]
Se ha descubierto que la onapristona es eficaz en el tratamiento del cáncer de mama . [8] [5] [9]
A partir de 2016, la onapristona ha resurgido y está en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata , actualmente en ensayos clínicos de fase II . [10] También estaba en desarrollo para el tratamiento del cáncer de endometrio , cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de útero , pero se interrumpió para estas indicaciones a favor de centrarse en el cáncer de próstata. [10]
Síntesis
La reacción del derivado esteroide (1) y el reactivo de Grignard bromuro de 4-(dimetilamino)fenilmagnesio (2) da (3) por adición viníloga al epóxido . La oxidación del grupo alcohol en el anillo de cinco miembros a una cetona da el compuesto (4). La irradiación de este material durante 16 minutos con una lámpara de mercurio da como resultado que el grupo metilo adyacente a la cetona cambie de la configuración beta a la alfa , dando (5). La alquinilación con el anión formado a partir del derivado de acetileno (6) usando butillitio da (7). La hidrogenación catalítica para convertir el grupo alquino en un grupo alquilo , seguida de un tratamiento ácido para eliminar los grupos protectores produjo onapristona. [11] [12]
Véase también
- Lista de agentes hormonales sexuales en investigación § Progestágenos
- Aglepristona
- Lilopristona
- Telapristona
- Toripristona
Referencias
- ^ Lange CA, Sartorius CA, Abdel-Hafiz H, Spillman MA, Horwitz KB, Jacobsen BM (2008). "Acción del receptor de progesterona: traducción de estudios en modelos de cáncer de mama a conocimientos clínicos". Avances en medicina experimental y biología . Vol. 630. Springer. págs. 94–111. doi :10.1007/978-0-387-78818-0_7. ISBN . 978-0-387-78817-3. Número de identificación personal 18637487. Onapristone , pág. 102, en Google Books
- ^ Elks J, Ganellin CR (1990). "O". Diccionario de fármacos . Springer. págs. 892–927. doi :10.1007/978-1-4757-2085-3_15. ISBN 978-1-4757-2087-7. Onapristone , pág. 903, en Google Books
- ^ Morton IK, Hall JM (1999). "O". Diccionario conciso de agentes farmacológicos . Springer. págs. 206-213. doi :10.1007/978-94-011-4439-1_14. ISBN 978-94-010-5907-7. Onapristone , pág. 207, en Google Books
- ^ ab Pavlik EJ, Nelson K, Srinivasan S, Depriest PD, Kenady DE (1997). "Resistencia a los antiestrógenos en el cáncer de mama humano". Estrógenos, progestinas y sus antagonistas . Hormonas en la salud y la enfermedad. Birkhäuser. págs. 115-160. doi :10.1007/978-1-4612-4096-9_5. ISBN . 978-1-4612-8650-9. Onapristone , pág. 134, en Google Books
- ^ ab Robertson JF, Willsher PC, Winterbottom L, Blamey RW, Thorpe S (febrero de 1999). "Onapristone, un antagonista del receptor de progesterona, como terapia de primera línea en el cáncer de mama primario". Revista Europea del Cáncer . 35 (2): 214–218. doi :10.1016/S0959-8049(98)00388-8. PMID 10448262.
- ^ Katkam RR, Gopalkrishnan K, Chwalisz K, Schillinger E, Puri CP (septiembre de 1995). "Onapristone (ZK 98.299): un posible antiprogestágeno para la anticoncepción endometrial". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 173 (3 Pt 1): 779–787. doi :10.1016/0002-9378(95)90341-0. PMID 7573244.
- ^ Howell SJ, Howell A (2010). "Terapia endocrina". Tratamiento de enfermedades mamarias . Springer. págs. 329–352. doi :10.1007/978-3-540-69743-5_18. ISBN . 978-3-540-69742-8. Onapristone , pág. 338, en Google Books
- ^ Klijn JG, Setyono-Han B, Foekens JA (2000). "Antagonistas de la progesterona y moduladores del receptor de progesterona en el tratamiento del cáncer de mama". Esteroides . 65 (10–11): 825–830. doi :10.1016/S0039-128X(00)00195-1. PMID 11108894. S2CID 25524094.
- ^ Cottu PH, Bonneterre J, Varga A, Campone M, Leary A, Floquet A, et al. (2018). "Estudio de fase I de onapristona, una antiprogestina de tipo I, en pacientes femeninas con cánceres que expresan el receptor de progesterona metastásicos o recurrentes tratados previamente". PLOS ONE . 13 (10): e0204973. Bibcode :2018PLoSO..1304973C. doi : 10.1371/journal.pone.0204973 . PMC 6179222 . PMID 30304013.
- ^ ab "Onapristone - Context Therapeutics". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Patente EP 0129499, Neef G, Sauer G, Wiechert R, Beier S, Elger W, Henderson D, Rohde R, "13-alfa-alquilgonanos, su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen", expedida el 9 de diciembre de 1987, asignada a Schering AG
- ^ Neef G, Beier S, Elger W, Henderson D, Wiechert R (octubre de 1984). "Nuevos esteroides con actividades antiprogestacionales y antiglucocorticoides". Esteroides . 44 (4): 349–372. doi :10.1016/S0039-128X(84)80027-6. PMID 6152725.