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Oncocercosis

La oncocercosis , también conocida como ceguera de los ríos , es una enfermedad causada por la infección con el gusano parásito Onchocerca volvulus . [ 1 ] Los síntomas incluyen...

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La oncocercosis , también conocida como ceguera de los ríos , es una enfermedad causada por la infección con el gusano parásito Onchocerca volvulus . [ 1 ] Los síntomas incluyen picazón intensa, protuberancias debajo de la piel y ceguera . [ 1 ] Es la segunda causa más común de ceguera por infección, después del tracoma . [ 6 ]

El gusano parásito se transmite por la picadura de una mosca negra del género Simulium . [ 1 ] Por lo general, se requieren muchas picaduras para que se produzca la infección. [ 7 ] Estas moscas viven cerca de los ríos, de ahí el nombre común de la enfermedad: ceguera de los ríos. [ 6 ] Una vez dentro de una persona, los gusanos crean larvas que salen a la piel, donde pueden infectar a la siguiente mosca negra que pique a la persona. [ 1 ] Existen varias formas de realizar el diagnóstico, incluyendo colocar una biopsia de piel en solución salina normal y observar la salida de la larva, buscar larvas en el ojo y buscar gusanos adultos dentro de las protuberancias debajo de la piel. [ 8 ]

No existe una vacuna contra la enfermedad. [ 1 ] La prevención consiste en evitar las picaduras de moscas. [ 2 ] Esto puede incluir el uso de repelente de insectos y ropa adecuada. [ 2 ] Otros esfuerzos incluyen aquellos para disminuir la población de moscas mediante la fumigación con insecticidas . [ 1 ] En varias áreas del mundo se están llevando a cabo esfuerzos para erradicar la enfermedad mediante el tratamiento de grupos enteros de personas dos veces al año. [ 1 ] El tratamiento de los infectados consiste en el medicamento ivermectina cada seis a doce meses. [ 1 ] [ 3 ] Este tratamiento mata las larvas pero no los gusanos adultos. [ 4 ] El antibiótico doxiciclina debilita los gusanos al matar una bacteria asociada , Wolbachia , y también es recomendado por algunos. [ 4 ] Los bultos debajo de la piel también pueden extirparse mediante cirugía. [ 3 ]

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, en 2017, aproximadamente 20,9 millones de personas estaban infectadas con oncocercosis, y se estima que 1,15 millones presentaban algún grado de pérdida de visión debido a la infección. [ 7 ] La mayoría de las infecciones ocurren en el África subsahariana , aunque también se han reportado casos en Yemen y áreas aisladas de América Central y del Sur . [ 1 ] En 1915, el médico Rodolfo Robles fue el primero en vincular el gusano con la enfermedad ocular. [ 9 ] La Organización Mundial de la Salud (OMS) la cataloga como una enfermedad tropical desatendida . [ 10 ] En 2013, Colombia se convirtió en el primer país en erradicar la enfermedad. [ 10 ]

Causa

La oncocercosis es una infección parasitaria causada por la especie de nematodo Onchocerca volvulus . Las larvas de O. volvulus ingresan al huésped humano cuando una mosca hembra adulta infectada del género Simulium lo pica. Posteriormente, los gusanos pueden tardar hasta tres meses en madurar bajo la piel del huésped. [ 11 ] Los gusanos obtienen principalmente nutrientes para su crecimiento en los humanos de la sangre, pero también se ha observado que dependen de otros fluidos corporales como el líquido cefalorraquídeo y la orina. [ 11 ] Es común observar la formación de nódulos en la piel donde residen y se reproducen los gusanos adultos. Sin embargo, estos gusanos a menudo viajan por todo el cuerpo utilizando los vasos sanguíneos en los tejidos conectivos e incluso se asientan detrás de la córnea. [ 12 ]

Ciclo vital

La vida del parásito se puede rastrear a través de la mosca negra y los huéspedes humanos en los siguientes pasos: [ 13 ] [ 14 ]

  1. Una mosca negra hembra del género Simulium se alimenta de la sangre de un huésped humano infectado e ingiere microfilarias .
  2. Las microfilarias ingresan al intestino y a los músculos de vuelo torácicos de la mosca negra, progresando hasta la primera etapa larvaria (J1).
  3. Las larvas maduran hasta la segunda etapa larvaria (J2) y, en la tercera etapa larvaria (J3), desarrollan la probóscide y se introducen en la saliva. La maduración dura aproximadamente siete días.
  4. La mosca negra vuelve a alimentarse de sangre, transmitiendo las larvas a la sangre del siguiente huésped humano.
  5. Las larvas migran al tejido subcutáneo y experimentan dos mudas más. A medida que maduran hasta convertirse en gusanos adultos, en un periodo de seis a doce meses, forman nódulos.
  6. Tras alcanzar la madurez, los gusanos machos adultos se aparean con las hembras en el tejido subcutáneo para producir entre 700 y 1.500 microfilarias diarias.
  7. Las microfilarias migran a la piel durante el día, y las moscas negras solo se alimentan durante el día, por lo que el parásito se encuentra en una posición ideal para que la mosca hembra lo ingiera. Las moscas negras se alimentan de sangre, ingieren estas microfilarias y reinician el ciclo.

Signos y síntomas

Las larvas pueden moverse por el cuerpo sin desencadenar una respuesta del sistema inmunitario del huésped, por lo que algunas personas infectadas con el parásito no experimentan síntomas; el Estudio de la Carga Global de Enfermedad estimó que en 2017 había al menos 20,9 millones de personas infectadas en todo el mundo, de las cuales 14,6 millones tenían síntomas de enfermedad cutánea y 1,15 millones experimentaron síntomas que afectaron la visión. [ 15 ] Después de una picadura de mosca negra, pueden pasar de 12 a 18 meses para que las larvas se desarrollen en gusanos adultos maduros que producirán sus larvas, lo que lleva al desarrollo de los síntomas. [ 16 ] Casi todas las manifestaciones clínicas de la oncocercosis se deben a respuestas inflamatorias localizadas del huésped a microfilarias (larvas) muertas o moribundas. [ 17 ] Los signos y síntomas de la oncocercosis generalmente se dividen en dos categorías, síntomas cutáneos y oculares.

Los síntomas cutáneos se desarrollarán años antes que cualquier problema de visión. Estos síntomas incluyen: [ 18 ]

  • Picazón intensa
  • Hinchazón
  • Inflamación
  • Despigmentación
  • Hiperpigmentación
  • Erupción
  • Nódulos debajo de la piel
  • atrofia cutánea
  • Ingle colgante (pliegues de piel atrófica inelástica en la ingle asociados con ganglios linfáticos agrandados)

Los síntomas oculares incluyen: [ 19 ]

  • Discapacidad visual, baja visión o ceguera permanente.
  • Opacidad de la córnea
  • Sensibilidad a la luz
  • Lesiones en los ojos
  • Glaucoma
  • dolor de ojos
  • enrojecimiento de los ojos

Los síntomas oculares dan nombre a la oncocercosis, ceguera de los ríos, y pueden afectar cualquier parte del ojo, desde la conjuntiva y la córnea hasta la úvea y el segmento posterior, incluyendo la retina y el nervio óptico . [ 20 ] [ 21 ] Las microfilarias migran a la superficie de la córnea . Se produce queratitis punteada en la zona infectada. Esta desaparece a medida que disminuye la inflamación. Sin embargo, si la infección es crónica, puede producirse queratitis esclerosante, lo que provoca que la zona afectada se vuelva opaca . Con el tiempo, toda la córnea puede volverse opaca, lo que conduce a la ceguera. Algunas evidencias sugieren que una respuesta inmunitaria a las bacterias presentes en los gusanos causa el efecto en la córnea. [ 20 ]

Reacción de Mazzotti

La reacción de Mazzotti, descrita por primera vez en 1948, es un conjunto de síntomas que se observa en pacientes tras el tratamiento de la oncocercosis con el fármaco dietilcarbamazina (DEC). Las reacciones de Mazzotti pueden ser potencialmente mortales y se caracterizan por fiebre , urticaria , ganglios linfáticos inflamados y dolorosos , taquicardia , hipotensión , artralgias , edema y dolor abdominal que aparecen dentro de los siete días posteriores al tratamiento de la microfilariasis. [ 22 ]

Oncocercosis en una víctima

Este fenómeno es tan frecuente con el uso de DEC que este fármaco constituye la base de una prueba epicutánea que se utiliza para confirmar el diagnóstico. El parche se coloca sobre la piel y, si el paciente está infectado con microfilarias de O. volvulus , se observa prurito y urticaria localizados en el lugar de aplicación. [ 23 ]

enfermedad de cabeceo

Se trata de una forma inusual de epilepsia epidémica asociada a la oncocercosis, aunque no se ha establecido un vínculo definitivo. Este síndrome fue descrito por primera vez en Tanzania por Louise Jilek-Aall, una psiquiatra noruega que ejercía en Tanzania, durante la década de 1960. Ocurre con mayor frecuencia en Uganda y Sudán del Sur . Se manifiesta en niños de 5 a 15 años previamente sanos, suele desencadenarse por la ingesta de alimentos o las bajas temperaturas y se acompaña de deterioro cognitivo. Las convulsiones son frecuentes y pueden ser difíciles de controlar. El electroencefalograma es anormal, pero el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la resonancia magnética (RM) son normales o muestran cambios inespecíficos. Si hay anomalías en la RM, generalmente se presentan en el hipocampo . [ 24 ]

Diagnóstico

Cuando se obtiene un diagnóstico clínico de oncocercosis, los médicos toman pequeñas muestras de piel que contienen de 3 a 5  mg de tejido cutáneo. [ 11 ] Las muestras de piel tomadas son solo de la dermis superior . [ 25 ] Estas muestras se sumergen en solución salina y se examinan bajo un microscopio para comprobar la presencia de microfilarias . Si no se detectan microfilarias en las muestras, se utiliza la prueba de Mazzotti. En esta prueba, se administran 6  mg de dietilcarbamazina en la zona afectada. Si el paciente experimenta inflamación o picazón intensa en la zona afectada, hay microfilarias presentes. [ 11 ] Se utilizan exámenes oculares con lámpara de hendidura para identificar signos de parásitos en y alrededor de los ojos de los pacientes cuyos ojos están afectados. Las pruebas de anticuerpos, cuando están disponibles, pueden ayudar en el diagnóstico de la oncocercosis.

Clasificación

La oncocercosis causa diferentes tipos de cambios en la piel, que varían en distintas regiones geográficas; puede dividirse en las siguientes fases o tipos: [ 26 ] : 440–441

Erisipela de la costa
Una fase aguda, se caracteriza por hinchazón de la cara, con eritema y picazón . [ 26 ] : 440 Este cambio cutáneo, erisípela de la costa , de la oncocercosis aguda se observa con mayor frecuencia entre las víctimas en América Central y del Sur. [ 27 ]
Mal morando
Esta afección cutánea se caracteriza por inflamación acompañada de hiperpigmentación . [ 26 ] : 440
Sowda
Es una afección cutánea, un tipo localizado de oncocercosis. [ 26 ] : 440

Además, los diversos cambios cutáneos asociados con la oncocercosis pueden describirse de la siguiente manera: [ 26 ] : 440

piel de leopardo
La despigmentación cutánea con manchas que puede ocurrir con la oncocercosis [ 26 ] : 440
piel de elefante
El engrosamiento de la piel humana que puede estar asociado con la oncocercosis [ 26 ] : 440
Piel de lagarto
Los cambios engrosados ​​y arrugados de la piel que pueden resultar de la oncocercosis [ 26 ] : 441

Prevención

Varios programas de control buscan evitar que la oncocercosis se convierta en un problema de salud pública . [ 28 ] El Programa de Control de la Oncocercosis (OCP), lanzado en 1974, llegó a abarcar a 30 millones de personas en los siguientes países: Benín, Burkina Faso, Costa de Marfil, Ghana, Togo, Malí y Níger. El OCP empleó las siguientes iniciativas: la fumigación con larvicidas en ríos de corriente rápida para controlar las poblaciones de moscas negras y, a partir de 1988, el uso de ivermectina como tratamiento principal para las personas infectadas. Junto con el OCP, un esfuerzo conjunto de la Organización Mundial de la Salud , el Banco Mundial , el Programa de las Naciones Unidas para el Desarrollo y la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura se consideró un éxito en el control de la oncocercosis y, en 2002, pasó del control a la eliminación. Según la Organización Mundial de la Salud, cinco países han erradicado la oncocercosis: Colombia (2013), Ecuador (2014), México (2015), Guatemala (2016) y Níger (2025). [ 29 ] El monitoreo continuo garantiza que la oncocercosis no pueda reinvadir el área a través del OCP. [ 30 ] Otras medidas de prevención efectivas incluyen la protección personal contra las picaduras de moscas negras. Las medidas de protección recomendadas por los CDC incluyen el uso de repelentes de insectos y el uso de mangas largas y pantalones para eliminar la piel expuesta. Usar repelente de insectos que contenga N,N-dietil-meta-toluamida ( DEET ) así como ropa tratada con permetrina . [ 31 ]

Eliminación

En 1995, se inició el Programa Africano para el Control de la Oncocercosis (APOC) para eliminar la oncocercosis en los países africanos donde la enfermedad era endémica. [ 32 ] La iniciativa se basó principalmente en el uso del fármaco antiparasitario ivermectina . La iniciativa consistía en establecer un tratamiento comunitario con ivermectina para las personas en riesgo de infección. La transmisión general ha disminuido. [ 33 ] El APOC finalizó en 2015 y algunos aspectos de su trabajo han sido asumidos por el Programa Especial Ampliado de la OMS para la Eliminación de las Enfermedades Tropicales Desatendidas (ESPEN). Al igual que en las Américas, el objetivo de ESPEN ha sido trabajar con los Ministerios de Salud de los Gobiernos y las organizaciones no gubernamentales asociadas para eliminar la transmisión de la oncocercosis. Esto requiere un tratamiento anual constante del 80 % de la población en las zonas endémicas durante al menos 10 a 12 años, la vida del gusano adulto. En 2025, la Organización Mundial de la Salud anunció que Níger sería el primer país africano en erradicar la oncocercosis. [ 29 ] El tratamiento se ha suspendido en algunas zonas (por ejemplo, Nigeria), tras evaluaciones epidemiológicas y entomológicas que demostraron que no se detectaba transmisión en curso. [ 34 ]

El Programa de Eliminación de la Oncocercosis para las Américas (OEPA) se lanzó en 1992. [ 35 ] El 29 de julio de 2013, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) anunció que después de 16 años de esfuerzos, Colombia se había convertido en el primer país del mundo en eliminar la oncocercosis. [ 36 ] Los países que recibieron la verificación de eliminación fueron Colombia en 2013, Ecuador en 2015 y Guatemala en 2016. [ 37 ] El factor clave en la eliminación fue la administración masiva de ivermectina. La proyección del OEPA era que la enfermedad se eliminaría de todos los países restantes en las Américas para 2012. [ 38 ] En septiembre de 2015, el OEPA anunció que la oncocercosis solo permanecía en una región remota en la frontera de Brasil y Venezuela. [ 39 ] El área es hogar del pueblo indígena Yanomami .

No existe ninguna vacuna para prevenir la oncocercosis en humanos. Esto se debe a dos perfiles de producto objetivo potenciales (PPO) que deben considerarse al desarrollar una vacuna contra la oncocercosis, lo que dificulta su desarrollo. [ 40 ] El proyecto para desarrollar una vacuna contra la enfermedad tiene dos objetivos. La primera prioridad es una vacuna preventiva para niños de cinco años o menores, ya que esta población no recibe ivermectina. La segunda es una vacuna terapéutica dirigida a gusanos adultos, microfilarias y agentes causantes de patología y transmisión, o ambos, para niños y adultos con infección por O. volvulus . [ 41 ]

Tratamiento

La carga de la oncocercosis: niños que lideran a adultos ciegos en África

En los programas de administración masiva de medicamentos (AMM), el tratamiento para la oncocercosis es la ivermectina (nombre comercial: Mectizan). La ivermectina se administra cuatro veces al año y se administrará de forma continua durante 10 a 14 años debido a la vida útil del gusano adulto. [ 25 ] El picor intenso de la piel se alivia con el tiempo y se detiene la progresión hacia la ceguera. El fármaco reduce la liberación de larvas del gusano adulto, pero no lo mata. [ 11 ] Sin embargo, el fármaco no previene la transmisión de la oncocercosis. [ 42 ] No obstante, reduce la morbilidad y ha mostrado resultados prometedores para su eliminación en algunas zonas endémicas de África. [ 43 ]

El tratamiento con ivermectina es particularmente efectivo porque solo necesita tomarse una o dos veces al año, no requiere refrigeración y tiene un amplio margen de seguridad , lo que ha llevado a que sea administrado ampliamente por trabajadores de salud comunitarios con capacitación mínima. [ 44 ] Los pacientes que toman el medicamento para el tratamiento de la oncocercosis pueden presentar efectos adversos entre 1 y 2 días después de su administración. Los síntomas incluyen urticaria, prurito, fiebre, dermatitis, mialgia, hinchazón de la cara y las extremidades o hipotensión postural. [ 25 ]

antibióticos

Para el tratamiento de individuos, se utiliza doxiciclina para eliminar la bacteria Wolbachia que vive en los gusanos adultos. Se ha demostrado que esta terapia complementaria reduce significativamente la carga de microfilarias en el huésped y puede eliminar los gusanos adultos, debido a la relación simbiótica entre Wolbachia y el gusano. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] En cuatro ensayos separados a lo largo de diez años con diversos regímenes de dosificación de doxiciclina para el tratamiento individualizado, se encontró que la doxiciclina era eficaz para esterilizar a los gusanos hembra y reducir su número durante cuatro a seis semanas. La investigación sobre otros antibióticos, como la rifampicina , ha demostrado que es eficaz en modelos animales para reducir Wolbachia tanto como alternativa como complemento de la doxiciclina. [ 48 ] Sin embargo, el tratamiento con doxiciclina requiere una dosificación diaria durante al menos cuatro a seis semanas, lo que dificulta su administración en las áreas afectadas. [ 44 ]

Ivermectina

La ivermectina mata al parásito interfiriendo con el sistema nervioso y la función muscular, en particular, potenciando la neurotransmisión inhibitoria . El fármaco se une a los canales de cloruro activados por glutamato y los activa . [ 44 ] Estos canales, presentes en neuronas y miocitos , no son específicos de invertebrados , pero en vertebrados están protegidos de la acción de la ivermectina por la barrera hematoencefálica . [ 44 ] Se cree que la ivermectina activa irreversiblemente estos receptores de canal en el gusano, causando finalmente un potencial postsináptico inhibitorio . La probabilidad de que se produzca un futuro potencial de acción en las sinapsis entre neuronas disminuye y los nematodos experimentan parálisis flácida seguida de la muerte. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

La ivermectina es directamente eficaz contra las microfilarias en estadio larvario de O. volvulus ; estas se paralizan y pueden ser eliminadas por eosinófilos y macrófagos . No mata a las hembras adultas (macrofilarias), pero sí provoca que dejen de liberar microfilarias, posiblemente al paralizar el tracto reproductivo. [ 44 ] La ivermectina es muy eficaz para reducir la carga microfilarial y el número de opacidades puntiformes en individuos con oncocercosis. [ 52 ]

moxidectina

Después de dos décadas de investigación, la moxidectina fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 2018 para su uso en personas de 12 años o más. Los estudios en curso buscan identificar dosis seguras para niños de 4 a 11 años. [ 53 ] La dosis oral de moxidectina en adultos y niños de 12 años o más es de 8  mg en una sola dosis. [ 54 ] Se ha descubierto que la moxidectina suprime las microfilarias de O. volvulus de manera más eficaz y durante más tiempo que los tratamientos con ivermectina, con una eliminación máxima de microfilarias en la piel un mes después del tratamiento. Después de seis meses del tratamiento, muchas personas tratadas con moxidectina no presentan microfilarias detectables en la piel. [ 55 ]

Epidemiología

Prevalencia de la oncocercosis

Aproximadamente 21 millones de personas se infectaron con este parásito en 2017; alrededor de 1,2 millones de ellas sufrieron pérdida de visión. [ 56 ] En 2017, aproximadamente el 99% de los casos de oncocercosis se produjeron en África . [ 56 ] La oncocercosis es actualmente relativamente común en 31 países africanos, Yemen y regiones aisladas de Sudamérica. [ 57 ] Más de 85 millones de personas viven en zonas endémicas, y la mitad de ellas residen en Nigeria. Otros 120 millones de personas están en riesgo de contraer la enfermedad. El hábitat principal de Onchocerca volvulus son los ríos de corriente rápida. La oncocercosis se encuentra con mayor frecuencia a lo largo de los grandes ríos en las regiones norte y central de África, y los casos disminuyen con la distancia a los ríos. Las exposiciones repetidas a las moscas negras Simulium aumentan el número de gusanos adultos y microfilarias presentes en el huésped. El riesgo de contraer oncocercosis para viajeros ocasionales es bajo, ya que a menudo se requieren varias exposiciones, mientras que los viajeros que permanecen por períodos más largos, como misioneros o voluntarios de larga duración, tienen un mayor riesgo de contraer oncocercosis. La oncocercosis se eliminó en el foco norte en Chiapas , México , [ 58 ] y el foco en Oaxaca , México, donde existía Onchocerca volvulus , se determinó, después de varios años de tratamiento con ivermectina , como libre de la transmisión del parásito . [ 59 ] En abril de 2013, Colombia se convirtió en el primer país en lograr la eliminación de la oncocercosis, verificada por la Organización Mundial de la Salud. En los tres años siguientes, Ecuador, Guatemala y México eliminaron la oncocercosis con ivermectina. [ 60 ]

Las ciudades de Nigeria, Camerún, Etiopía, Uganda y el Congo han tenido la mayor cantidad de personas infectadas. [ 11 ]

Los esfuerzos del CDTI (Tratamiento Comunitario Dirigido con Ivermectina) se llevaron a cabo para estudiar la relación entre la oncocercosis y la epilepsia. Los resultados no pasaron desapercibidos, ya que redujeron la carga de microfilarias (larvas). Esto logró disminuir drásticamente el número de personas ciegas debido a la oncocercosis. Sin embargo, surge otro problema: la oncocercosis puede causar epilepsia, probablemente porque la carga de microfilarias necesaria para desarrollar epilepsia es mucho menor que la necesaria para desarrollar ceguera. [ 61 ]

Según un informe de la OMS de 2002, la oncocercosis no ha causado ninguna muerte, pero su carga mundial es de 987 000 años de vida ajustados por discapacidad (AVAD). El picor intenso por sí solo representa el 60 % de los AVAD. La infección reduce la inmunidad y la resistencia del huésped a otras enfermedades, lo que resulta en una reducción estimada de la esperanza de vida de 13 años. [ 57 ] En 2017, el estudio Carga Mundial de Enfermedad indicó que se estimaba que 220 millones de personas necesitaban quimioterapia preventiva para la oncocercosis. De los infectados, 14,6 millones presentaban enfermedad cutánea y 1,15 millones sufrían pérdida de visión. [ 62 ]

La oncocercosis es la segunda causa principal de ceguera por causas infecciosas. Los principales síntomas de la enfermedad, como la ceguera y el picor, contribuyen a la carga de la enfermedad al limitar la capacidad de las personas infectadas para vivir y trabajar. Las personas con mayor riesgo viven o trabajan en áreas donde las moscas negras del género Simulium son más comunes, principalmente cerca de ríos y arroyos. Las zonas agrícolas rurales del África subsahariana presentan la mayor carga de enfermedad por picaduras de moscas negras. [ 63 ] La oncocercosis es común en entornos tropicales, como el del África subsahariana, donde más del 99 % de las personas infectadas residen en 31 países. [ 62 ] La oncocercosis puede estar relacionada con zonas remotas empobrecidas, ya que los residentes que experimentan síntomas ya no pueden trabajar ni desplazarse por la zona. [ 64 ] Las zonas con altas tasas de infección pueden experimentar hasta un tercio de los residentes afectados por los síntomas de la oncocercosis. [ 64 ] El grupo de edad más afectado por la enfermedad son las personas mayores de 61 años. [ 65 ]

Historia

Onchocerca se originó en África y fue exportada a América mediante el comercio de esclavos, como parte del intercambio colombino que introdujo otras enfermedades del Viejo Mundo, como la fiebre amarilla, en el Nuevo Mundo. Los hallazgos de un estudio filogenético de mediados de los 90 son consistentes con una introducción al Nuevo Mundo de esta manera. Las secuencias de ADN de las cepas de sabana y selva tropical en África difieren, mientras que las cepas americanas son idénticas a las cepas de sabana en África occidental. [ 66 ] El parásito microfilarial que causa la enfermedad fue identificado por primera vez en 1874 por un cirujano naval irlandés, John O'Neill, quien buscaba identificar la causa de una enfermedad cutánea común a lo largo de la costa occidental de África, conocida como "craw-craw". [ 67 ] Rudolf Leuckart , un zoólogo alemán, examinó posteriormente especímenes del mismo gusano filarial enviados desde África por un médico misionero alemán en 1890 y nombró al organismo Filaria volvulus . [ 68 ]

Rodolfo Robles y Rafael Pacheco, en Guatemala, mencionaron por primera vez la forma ocular de la enfermedad en América alrededor de 1915. Describieron una infección tropical por gusanos adultos de Onchocerca que incluía inflamación de la piel, especialmente del rostro ('erisipela de la costa'), y de los ojos. [ 69 ] La enfermedad, comúnmente llamada "enfermedad filarial cegadora", y posteriormente denominada "enfermedad de Robles", era común entre los trabajadores de las plantaciones de café. Las manifestaciones incluían nódulos subcutáneos, lesiones oculares anteriores y dermatitis. Robles envió especímenes a Émile Brumpt , un parasitólogo francés, quien la denominó O. caecutiens en 1919, indicando que el parásito causaba ceguera (del latín "caecus", que significa ciego). [ 70 ] También se informó que la enfermedad era común en México. [ 71 ] A principios de la década de 1920, se aceptaba generalmente que las filarias de África y América Central eran morfológicamente indistinguibles y las mismas que las descritas por O'Neill 50 años antes.

Robles planteó la hipótesis de que el vector de la enfermedad era la mosca negra diurna, Simulium . El médico escocés Donald Blacklock de la Escuela de Medicina Tropical de Liverpool confirmó este modo de transmisión en estudios en Sierra Leona. Los experimentos de Blacklock incluyeron la reinfección de moscas Simulium expuestas a porciones de la piel de sujetos infectados en las que había nódulos, lo que llevó a la elucidación del ciclo de vida del parásito Onchocerca. [ 72 ] Blacklock y otros no pudieron encontrar evidencia de enfermedad ocular en África. Jean Hissette , un oftalmólogo belga, descubrió en 1930 que el organismo era la causa de una "ceguera de río" en el Congo Belga. [ 73 ] Algunos de los pacientes informaron ver hilos enredados o gusanos en su visión, que eran microfilarias moviéndose libremente en el humor acuoso de la cámara anterior del ojo. [ 74 ] Blacklock y Strong habían pensado que el gusano africano no afectaba los ojos, pero Hissette informó que el 50% de los pacientes con oncocercosis cerca del río Sankuru en el Congo Belga tenían enfermedad ocular y el 20% eran ciegos. Hissette aisló las microfilarias de un ojo enucleado y describió la cicatriz coriorretiniana típica, más tarde llamada "fondo de Hissette-Ridley" en honor a otro oftalmólogo, Harold Ridley , quien también realizó extensas observaciones en pacientes con oncocercosis en el noroeste de Ghana, publicando sus hallazgos en 1945. [ 75 ] Ridley postuló por primera vez que la enfermedad fue introducida por el comercio de esclavos. La comunidad científica internacional se mostró inicialmente escéptica ante los hallazgos de Hissette, pero estos fueron confirmados por la Expedición Africana de Harvard de 1934, dirigida por Richard P. Strong , un médico estadounidense de medicina tropical. [ 76 ]

Sociedad y cultura

Desde 1987, Merck ha proporcionado ivermectina gratuitamente para uso humano a través del programa de donación de Mectizan (MDP). El MDP colabora con ministerios de salud y organizaciones no gubernamentales de desarrollo, como la Organización Mundial de la Salud (OMS ), para proporcionar ivermectina gratuita a quienes la necesitan en zonas endémicas . [ 77 ] Gracias a los esfuerzos conjuntos de las ONG y la OMS, la oncocercosis ya no representa un obstáculo para el desarrollo socioeconómico. [ 78 ]

William C. Campbell y Satoshi Ōmura compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2015 por el descubrimiento de la familia de compuestos avermectínicos , precursores de la ivermectina. Esta última ha contribuido a disminuir la incidencia de filariasis linfática y oncocercosis. [ 79 ]

El gobierno de Uganda, que colabora con el programa de oncocercosis del Centro Carter desde 1996, modificó su estrategia de distribución de Mectizan. El sistema de distribución, dominado por hombres, no había aprovechado las estructuras y roles tradicionales de parentesco. En 2014, el programa pasó de utilizar equipos de salud en las aldeas a distribuidores comunitarios, seleccionando principalmente a mujeres para asegurar que todos los miembros de su círculo familiar y de amigos recibieran información sobre la oncocercosis y Mectizan . [ 80 ]

En 2021, Nigeria registró la mayor prevalencia mundial de infecciones por oncocercosis y atribuyó a esta infección el 30,2 % de los casos de ceguera en el país. Un estudio realizado en el oeste de Nigeria reveló que los residentes creían que los efectos parasitarios de la enfermedad eran necesarios para estimular la fertilidad y que se pensaba que todos los habitantes la portaban. [ 81 ]

Investigación

Los modelos animales para la enfermedad son algo limitados, ya que el parásito solo vive en primates, pero existen paralelismos cercanos. Se ha descubierto que Litomosoides sigmodontis , que infecta naturalmente a las ratas algodoneras , se desarrolla completamente en ratones BALB/c . Onchocerca ochengi , el pariente más cercano de O. volvulus , vive en cavidades intradérmicas del ganado y también se transmite por moscas negras. Ambos sistemas son modelos animales útiles, pero no exactos. [ 82 ]

Un estudio realizado en 2501 personas en Ghana mostró que la tasa de prevalencia se duplicó entre 2000 y 2005 a pesar del tratamiento, lo que sugiere que el parásito está desarrollando resistencia al fármaco. [ 48 ] [ 83 ] [ 84 ] Un ensayo clínico de otro agente antiparasitario, la moxidectina (fabricada por Wyeth ), comenzó el 1 de julio de 2009 ( NCT00790998 ). [ 85 ]

Una revisión Cochrane comparó los resultados de personas tratadas con ivermectina sola frente a doxiciclina más ivermectina. Si bien no hubo diferencias en la mayoría de los resultados relacionados con la visión entre ambos tratamientos, se encontró evidencia de baja calidad que sugiere que el tratamiento con doxiciclina más ivermectina mostró mejoría en la iridociclitis y la queratitis punteada, en comparación con quienes recibieron ivermectina sola. [ 86 ]

En 2017, la OMS creó el Subgrupo Asesor Técnico sobre Oncocercosis (SAT) para profundizar en la investigación y determinar las zonas que requieren la administración de medicamentos. El SAT también identifica las zonas coendémicas con la filariasis linfática para tratar adecuadamente ambas enfermedades.

La OMS prioriza la investigación para eliminar la oncocercosis. Los enfoques de investigación incluyen: mejorar las iniciativas de divulgación dirigidas a las poblaciones marginadas, ampliar el mapeo de las áreas endémicas de oncocercosis, mejorar y estandarizar la información sobre la administración masiva de medicamentos, y desarrollar métodos de diagnóstico, estrategias de vigilancia y enfoques terapéuticos.

Véase también

Referencias

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