anomalías en los ovocitos

Los ovocitos son células huevo inmaduras que se desarrollan hasta la madurez dentro de un folículo en el ovario . Las anomalías en los ovocitos pueden deberse a diversos factores, como la insuficiencia ovárica prematura (IOP) , otras anomalías en la maduración, el envejecimiento materno y las anomalías mitocondriales .

Las anomalías en los ovocitos pueden ser causadas por diversos factores genéticos que afectan diferentes etapas de la meiosis . ^{[ 1 ]} Además, el envejecimiento se asocia con anomalías en los ovocitos, ya que una mayor edad materna se relaciona con ovocitos que presentan una expresión génica reducida de los puntos de control del ensamblaje del huso, los cuales son importantes para mantener la estabilidad del genoma. Una edad materna avanzada también se asocia con un aumento de los errores de segregación cromosómica durante la meiosis, lo que conduce a anomalías en los ovocitos. ^{[ 2 ]}

La dieta también parece tener un efecto potencial en la calidad de los ovocitos, y una mejor alimentación parece mejorar la fertilidad en ese aspecto. Específicamente, se ha demostrado que la ingesta regular de antioxidantes orales (una mezcla de vitamina C y E) reduce el efecto negativo del envejecimiento en la cantidad y calidad de los ovocitos en ratones hembra. ^{[ 2 ]}

La quimioterapia también tiene un impacto en el ovario y, posteriormente, en el ovocito y las células de la granulosa . ^{[ 3 ]}

Las anomalías en la maduración de los ovocitos (AMO) se presentan repetidamente en un pequeño porcentaje de mujeres infértiles . ^{[ 4 ]} Se trata de problemas con la maduración de los ovocitos; la etapa del desarrollo ovocitario que ocurre justo antes de la ovulación y la fertilización posterior . ^{[ 5 ]}

Los ovocitos deben madurar para alcanzar el potencial reproductivo. ^{[ 4 ]} Hasta la pubertad , los ovocitos se mantienen en estado latente en los folículos primordiales . ^{[ 4 ]} En la pubertad, el ovocito debe salir de su estado latente y volver a entrar en la meiosis para que se produzca la ovulación. ^{[ 5 ]}

Los OMAS se diagnostican generalmente en mujeres que intentan la fertilización in vitro (FIV) e incluyen insuficiencia ovárica prematura (IOP), ovocitos degenerados y dismórficos, síndrome del folículo vacío (SFE) , detención de la maduración ovocitaria y síndrome de ovario resistente (SOR) . ^{[ 4 ]}

• Los ovocitos degenerados y dismórficos no son infrecuentes en la reproducción asistida . ^{[ 4 ]} Los ovocitos degenerados se clasifican como ovocitos dañados u ovocitos sin zona pelúcida . ^{[ 6 ]} Los ovocitos dismórficos son ovocitos con características físicas anormales, por ejemplo, múltiples núcleos . ^{[ 7 ]}
• El EFS es una condición que ocurre cuando no se producen ovocitos del folículo maduro después de que se induce la ovulación en ciclos de fertilización in vitro (FIV). ^{[ 8 ]}
• La detención de la maduración del ovocito se puede subclasificar en cinco tipos diferentes de detención, dependiendo de la etapa de maduración en la que se produzca: detención de la vesícula germinal (VG), detención de la meiosis I (MI), detención de la meiosis II (MII), detención combinada de VG y MI, y detención mixta. ^{[ 4 ]}
• La ROS se produce cuando el ovocito no responde a las señales hormonales normales y presenta niveles elevados de hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) . ^{[ 4 ]} En esta condición, a menudo se observan ovocitos inmaduros persistentes. ^{[ 4 ]}

La edad materna y sus efectos negativos sobre los ovocitos desempeñan un papel clave en la reducción de la fertilidad en mujeres mayores de 25 años. ^{[ 9 ]} El envejecimiento afecta principalmente a los ovocitos durante su detención en la profase de la meiosis I, donde la estabilidad genética suele verse comprometida. ^{[ 10 ]}

La principal anomalía ovocitaria asociada con el aumento de la edad materna es la aneuploidía , en la que los errores de segregación cromosómica dan como resultado que los ovocitos tengan un número incorrecto de cromosomas. ^{[ 9 ]}

Las causas de estos errores no se comprenden completamente; sin embargo, algunos mecanismos propuestos incluyen: ^{[ 11 ] [ 12 ]}

• El estrés oxidativo , cuyo impacto se debe a la relación del envejecimiento con el aumento de los niveles de especies reactivas de oxígeno (ERO). Si no se controla, esto puede provocar atresia folicular y una reducción tanto en el número como en la calidad de los ovocitos. ^{[ 13 ]}
• Mal funcionamiento del punto de control del ensamblaje del huso que causa desequilibrios genéticos que a menudo resultan en que el ovocito fertilizado producido sea incapaz de desarrollarse más. ^{[ 14 ]}
• Pérdida de cohesión debido a una disminución del complejo REC8-cohesina, que normalmente mantendría la integridad de los cromosomas apareados (bivalentes). ^{[ 5 ]}
• Daño en el ADN (especialmente el causado por radiación o quimioterapia) que provoca la eliminación del ovocito si el cuerpo lo detecta. ^{[ 15 ]}

La función normal de las mitocondrias es generar energía mediante la fosforilación oxidativa . Durante la maduración del ovocito y la fecundación, las mitocondrias se alargan, desarrollan crestas y la matriz pasa de ser una solución densa a una matriz más ligera. Cualquier anomalía en este desarrollo mitocondrial puede provocar trastornos de los segmentos cromosómicos, fallos en la maduración del ovocito y detención de la división celular. ^{[ 16 ]}

Una vez que las mitocondrias han completado sus cambios conformacionales, el número de copias de ADN mitocondrial (ADNmt) aumenta rápidamente para sustentar al ovocito hasta la etapa de blastocisto. Por lo tanto, un mayor número de copias de ADNmt se asocia con una mejor calidad del ovocito y un mayor potencial de fertilidad. ^{[ 17 ]} Existen varios factores que afectan la calidad de las mitocondrias. Estos se enumeran a continuación:

Normalmente, los ovocitos permanecen detenidos en la profase de la meiosis I. Un aumento repentino de la hormona luteinizante desencadena la ovulación del ovocito y la reanudación de la meiosis. La vesícula germinal se desintegra y los husos se ensamblan a medida que los cromosomas homólogos se alinean en el ecuador celular para la primera segregación cromosómica meiótica. Aquí el ovocito se divide, las cromátidas hermanas migran al mismo polo y se forma el primer corpúsculo polar. ^{[ 18 ]} El ovocito entra entonces en la meiosis II y permanece detenido en la metafase II hasta la fecundación, momento en el que las cromátidas hermanas se separarán.

Durante este proceso se requiere al menos un entrecruzamiento por par homólogo para una segregación cromosómica exitosa. Si esto no ocurre, puede resultar en no disyunción y aneuploidía. ^{[ 19 ]} Existen varios factores que contribuyen a los entrecruzamientos fallidos, entre ellos:

• La falta de cohesión a lo largo de los brazos cromosómicos significa que los quiasmas no pueden fijarse correctamente. ^{[ 20 ]}
• Mantenimiento defectuoso de los quiasmas. Los entrecruzamientos que ocurren hacia el final del telómero pueden deslizarse fuera del extremo de los cromosomas homólogos, lo que lleva a una separación prematura de los homólogos y provoca configuraciones cromosómicas defectuosas. ^{[ 20 ]}
• Segregación errónea de cromátidas hermanas durante la metafase II. ^{[ 20 ]}
• Debilitamiento de la cohesión de las cromátidas hermanas dependiente de la edad. ^{[ 21 ]}