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Oximorfona

La oximorfona , vendida bajo las marcas Numorphan y Opana, entre otras, es un analgésico opioide de alta potencia indicado para el tratamiento del dolor intenso. El alivio del d...

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La oximorfona , vendida bajo las marcas Numorphan y Opana, entre otras, es un analgésico opioide de alta potencia indicado para el tratamiento del dolor intenso. El alivio del dolor tras la inyección comienza aproximadamente a los 5-10 minutos; tras la administración oral, comienza aproximadamente a los 30 minutos y dura aproximadamente 3-4 horas para los comprimidos de liberación inmediata y 12 horas para los de liberación prolongada. [ 6 ] La semivida de eliminación de la oximorfona es mucho más rápida por vía intravenosa, por lo que el fármaco se usa con mayor frecuencia por vía oral. [ 7 ] Al igual que la oxicodona , que se metaboliza a oximorfona, esta tiene un alto potencial de abuso. [ 8 ]

La oximorfona se desarrolló en Alemania en 1914. Se patentó en 1955 y se aprobó para uso médico en 1959. [ 9 ] En junio de 2017, la FDA solicitó a Endo Pharmaceuticals que retirara su producto del mercado estadounidense. [ 10 ] Esto se debió en parte a la epidemia de opioides en Estados Unidos y al hecho de que una reformulación de 2012 no logró detener la inyección ilícita del fármaco. Endo respondió retirando voluntariamente Opana ER del mercado un mes después. [ 11 ] Las versiones genéricas de oximorfona de liberación prolongada, como las fabricadas por Amneal Pharmaceuticals , todavía están disponibles en Estados Unidos. [ 12 ]

Usos médicos

La oximorfona está indicada para el alivio del dolor moderado a intenso, como el dolor agudo postoperatorio. [ 13 ] Para cualquier tratamiento crónico del dolor, los médicos solo deben considerar su uso a largo plazo si el beneficio clínico de la terapia del paciente es significativo y supera cualquier riesgo potencial. Las opciones de tratamiento de primera línea para el dolor crónico son los agentes no farmacológicos y no opioides. [ 14 ]

Los comprimidos de oximorfona de liberación prolongada están indicados para el tratamiento del dolor crónico y solo para personas que ya reciben opioides potentes de forma regular durante un período prolongado. Los comprimidos de oximorfona de liberación inmediata se recomiendan para el dolor irruptivo en personas que toman la versión de liberación prolongada. En comparación con otros opioides, la oximorfona tiene una eficacia analgésica similar. [ 15 ]

En Estados Unidos es una sustancia controlada de la Lista II con un ACSCN de 9652. [ 16 ]

Disponibilidad

Marcas y formas

La oximorfona fue comercializada por Endo Pharmaceuticals bajo las marcas Opana y Opana ER. Opana ER fue retirada del mercado por el fabricante en 2017 debido a una solicitud de la FDA , lo que la dejó indisponible en los EE. UU. [ 17 ] Sin embargo, las formulaciones de liberación inmediata (IR) y de liberación prolongada (ER) aún están disponibles bajo los nombres genéricos de oximorfona y oximorfona ER, y se pueden adquirir a través de numerosos fabricantes.

La oximorfona también está disponible como inyectable para uso hospitalario, para inyección intravenosa ( IV ), intramuscular (IM ) y subcutánea (SC).

Se suele utilizar una forma farmacéutica de liberación prolongada (ER) o de liberación modificada , que modifica la farmacocinética del fármaco.

Formas farmacéuticas orales

La oximorfona se presenta en diversas dosis.

poblaciones especiales

Los pacientes que ya sufren de debilitamiento tienen un riesgo mucho mayor de depresión respiratoria. En esta población, se deben considerar los analgésicos no opioides.

Los pacientes de edad avanzada son mucho más sensibles a los efectos adversos, como caídas, deterioro cognitivo y estreñimiento, por lo que deben ser monitorizados. La disminución de la función renal asociada al envejecimiento reduce la eliminación del fármaco, lo que limita el margen terapéutico y aumenta el riesgo de sobredosis. Si la oximorfona está absolutamente indicada, se deben comenzar con dosis iniciales más bajas en esta población.

Existe riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en el recién nacido si las mujeres embarazadas toman oximorfona durante un período prolongado. La oximorfona atraviesa la placenta y conlleva riesgo de defectos congénitos, retraso del crecimiento fetal, muerte fetal y parto prematuro. Los hijos de madres con dependencia física a la oximorfona tienen un mayor riesgo de desarrollar una dependencia similar. Debido a estos graves riesgos, se desaconseja encarecidamente el uso de oximorfona en esta población. Se desconoce la cantidad de oximorfona que se transfiere a la leche materna, por lo que se recomienda a las mujeres que evalúen los riesgos y beneficios antes de amamantar mientras toman este medicamento. [ 19 ]

Efectos secundarios

Los principales efectos adversos de la oximorfona son similares a los de otros opioides, siendo los más comunes el estreñimiento, las náuseas, los vómitos, el mareo, la sequedad bucal y la somnolencia. Este fármaco es altamente adictivo, al igual que otros opioides, y puede provocar dependencia química y síndrome de abstinencia. [ 20 ]

Sobredosis

Al igual que con otros opioides, la sobredosis de oximorfona se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, debilidad muscular , piel fría y húmeda, y a veces bradicardia e hipotensión . En casos graves de sobredosis, pueden producirse apnea , colapso circulatorio , paro cardíaco y muerte. [ 20 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La oximorfona ejerce sus efectos uniéndose y activando el receptor μ-opioide (MOR) y, en menor medida, los receptores δ-opioides (DOR) y κ-opioides (KOR). [ 4 ] Su actividad en el DOR puede potenciar su acción en el MOR. [ 4 ] La oximorfona es 10 veces más potente que la morfina. [ 21 ]

1,02 mg de clorhidrato de oximorfona produce una analgesia aproximadamente equivalente a 10 mg de sulfato de morfina, con un pico y una duración del efecto similares, pero potencialmente con efectos secundarios ligeramente menores a dosis equipotentes. [ 22 ]

Farmacocinética

Química

La oximorfona se produce comercialmente a partir de la tebaína , que es un componente menor de la amapola del opio ( Papaver somniferum ), pero la tebaína se encuentra en mayor abundancia (3%) en las raíces de la amapola oriental ( Papaver orientale ). [ 4 ] [ 27 ] Las patentes alemanas de mediados de la década de 1930 indican que la oximorfona, así como la hidromorfona , la hidrocodona , la oxicodona y la acetilmorfona, pueden prepararse —sin necesidad de gas hidrógeno— a partir de soluciones de codeína , morfina y dionina mediante reflujo de una solución acuosa ácida, o del fármaco precursor disuelto en etanol , en presencia de ciertos metales, a saber, paladio y platino en polvo fino o en forma coloidal o negro de platino.

El clorhidrato de oximorfona se presenta como cristales blancos inodoros o como un polvo blanco o blanquecino. Su color se oscurece con la exposición prolongada a la luz. Un gramo de clorhidrato de oximorfona es soluble en 4  ml de agua y poco soluble en alcohol y éter. Se degrada al contacto con la luz. [ 20 ]

La oximorfona puede acetilarse como la morfina, la hidromorfona y otros opioides. En la década de 1930 se desarrollaron monoésteres, diésteres, triésteres y tetraésteres de oximorfona, pero actualmente no se utilizan en medicina. Es probable que también se puedan producir otros ésteres, como los de nicotinilo, benzoilo, formilo o cinamilo.

Las cuotas anuales de fabricación de la DEA de EE. UU. de 2013 fueron de 18 375 kilogramos para la conversión (varios fármacos pueden fabricarse a partir de oximorfona, tanto analgésicos como antagonistas de opioides como la naloxona ) y 6875  kg para la fabricación directa de productos finales. [ 28 ] La oximorfona también es un metabolito menor de la oxicodona , que se forma por O-desmetilación mediada por CYP2D6 . [ 4 ]

Historia

La oximorfona se desarrolló por primera vez en Alemania en 1914, [ 29 ] y fue patentada en los EE. UU. por Endo Pharmaceuticals en 1955. [ 30 ] Se introdujo en los Estados Unidos en enero de 1959 y en otros países aproximadamente al mismo tiempo. [ 4 ]

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

  • Numorphan (supositorio y solución inyectable)
  • Opana ER (tableta de liberación prolongada): Solicitud de retirada por parte de la FDA en junio de 2017 debido a las tasas de abuso intravenoso. [ 31 ]
  • Opana IR (comprimido de liberación inmediata)
  • O-Morphon en Bangladesh, distribuido por Ziska Pharmaceutical Ltd.

La marca Numorphan deriva por analogía con el nombre Nucodan para un producto de oxicodona (o viceversa), así como con Paramorphan/Paramorfan para la dihidromorfina y Paracodin ( dihidrocodeína ). Actualmente, la única sal de oximorfona disponible comercialmente en la mayor parte del mundo es el hidrocloruro , que tiene un índice de conversión de base libre de 0,891, y el monohidrato de hidrocloruro de oximorfona tiene un factor de 0,85. [ 20 ]

Las marcas de las pastillas genéricas son ATV10/APO; HK10 (10  mg) oblonga blanca y ATV20/APO; HK20 (20  mg) oblonga blanca.

Abuso

En 1924, Estados Unidos prohibió la venta e importación de opio para la fabricación de heroína, un analgésico opioide que estaba siendo objeto de abuso. Véase la Ley contra la Heroína de 1924 .

Desde la década de 1990, el abuso de opioides recetados ha sido un problema de salud pública muy extendido. [ 32 ] Desde 2013, con un aumento considerable de la morbilidad y las muertes por sobredosis de opioides sintéticos , como la oxicodona , el tramadol y el fentanilo , este problema se ha convertido en una auténtica epidemia. [ 33 ] Esto ha dado lugar a otros problemas de salud pública, como la propagación de enfermedades como la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). [ 34 ]

En Estados Unidos, en 2013, más de 12  millones de personas abusaron de opioides al menos una vez al año. [ 35 ] En 2010, 16.652 muertes estuvieron relacionadas con sobredosis de opiáceos; en 2015, esta cifra aumentó a 33.091. [ 36 ] [ 37 ] En septiembre de 2013, las nuevas directrices de etiquetado de la FDA para opioides de acción prolongada y de liberación extendida exigieron a los fabricantes que eliminaran el dolor moderado como indicación de uso, reservando el medicamento para "dolor lo suficientemente intenso como para requerir tratamiento con opioides diario, continuo y a largo plazo" [ 38 ] Sin embargo, no restringió a los médicos la prescripción de opioides para un uso moderado, "según sea necesario". [ 35 ]

En enero de 2013, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informaron de una enfermedad asociada al abuso intravenoso (IV) de Opana ER (oximorfona) oral en Tennessee. El síndrome se asemejaba al de la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). [ 39 ] El tratamiento inicial incluyó plasmaféresis terapéutica , como en el caso de la PTT. A diferencia de la PTT, no se detectó deficiencia de actividad de ADAMTS13 ni anticuerpos anti-ADAMTS13, lo que indica una microangiopatía trombótica de causa subyacente diferente. Si se reconoce el abuso de Opana IV, se podría considerar la atención de apoyo en lugar de la plasmaféresis terapéutica. [ 40 ]

En enero de 2015, el Departamento de Salud del Estado de Indiana (ISDH) identificó el primer brote de VIH vinculado al abuso de opioides recetados en la pequeña comunidad rural del condado de Scott, en el sureste de Indiana. [ 41 ]  El ISDH inició una investigación sobre este brote de VIH cuando se confirmaron 11 casos positivos con vínculos con la misma comunidad. Tres meses después del inicio de la investigación, el ISDH diagnosticó un total de 135 personas con VIH, y la cifra seguía en aumento. La causa de este brote se ha relacionado con el uso compartido de agujas entre consumidores de opioides, lo que en algunos casos implica compartir agujas con hasta nueve personas diferentes. [ 34 ]

A finales de marzo de 2015, los informes indicaron que Austin, Indiana , era el centro de un brote de VIH causado por el uso de oximorfona como droga recreativa inyectable. El brote requirió la acción de emergencia de las autoridades estatales. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] El episodio "embedded" del podcast de NPR del 31 de marzo de 2016 fue un relato detallado de una visita a personas que abusaban de la oximorfona en Austin, Indiana. En 2016, se informó que el precio de la oximorfona en la calle era de US$140. [ 45 ]

El opioide de abuso más común en este brote ha sido identificado como Opana ER, un analgésico de oximorfona de liberación prolongada formulado para ser resistente a la trituración, fabricado por Endo Pharmaceuticals. Esta formulación más difícil de triturar se puso en producción en 2012 en un esfuerzo por reducir el riesgo de abuso por inhalación de la pastilla triturada. Sin embargo, los consumidores de opioides sortearon este problema encontrando una manera de disolver e inyectar el fármaco. [ 41 ]

La magnitud de este brote ha llamado la atención tanto de los CDC como de la FDA. Los CDC iniciaron una investigación más amplia sobre todos los brotes de enfermedades relacionados con Opana ER, centrándose en la incidencia de la enfermedad similar a la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) en el brote de Tennessee de 2012, así como en el brote de VIH de 2015 en Indiana. La FDA inició un estudio de seguridad posterior a la comercialización sobre la reformulación de Opana ER en 2012 [ 46 ] y el gobierno del estado de Indiana ayudó a financiar otro estudio que exploraba la relación entre la infección por VIH y el uso de oximorfona inyectable en Indiana entre 2014 y 2015. [ 47 ]

Los resultados de estos estudios revelaron que la reformulación de Opana en una tableta difícil de triturar aumentó involuntariamente el riesgo de transmisión de infecciones sanguíneas adquiridas, debido a que los consumidores de opioides pasaron de usar la droga por vía nasal a inyectarse. Esta epidemia provocó que el riesgo de contraer una infección sanguínea con el uso de opioides inyectables aumentara en comparación con el riesgo de contraer una infección al usar heroína o cocaína inyectables. [ 46 ] [ 47 ]

En junio de 2017, ante la crisis de salud pública provocada por la epidemia de opioides, la FDA solicitó a Endo Pharmaceuticals que retirara del mercado su analgésico opioide reformulado, Opana ER (clorhidrato de oximorfona). En su comunicado de prensa del 8 de junio de 2017, también señalaron que esta era la primera vez que la FDA tomaba medidas para retirar del mercado un analgésico opioide comercializado debido a las consecuencias para la salud pública derivadas de su abuso. [ 31 ] El 6 de julio de 2017, Endo International acató voluntariamente la solicitud de retirada de la FDA. [ 48 ]

Uso veterinario

La oximorfona proporciona hasta 5-6 horas de analgesia clínica en perros y gatos tras su administración intravenosa. La administración intramuscular en perros produce aproximadamente 90 minutos de antinocicepción. La oximorfona es ineficaz cuando se administra por vía oral transmucosa en gatos, probablemente debido a su baja biodisponibilidad. Existen pocos informes sobre su uso en especies animales grandes debido al coste de la oximorfona. [ 49 ]

Véase también

Referencias

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