Hispanopedia WikiLa orexina A , también conocida como hipocretina-1 , es un neuropéptido natural y una isoforma de la orexina . El núcleo orexinérgico del hipotálamo lateral es el principal sistema de proyección de la orexina en el cerebro.
Estructura
La orexina-A es un péptido compuesto de 33 aminoácidos que incluye un residuo de piroglutamil N-terminal y dos puentes disulfuro intramoleculares entre residuos de cisteína en las posiciones 6 y 12 y 7 y 14. [ cita requerida ]
La secuencia de aminoácidos es: Pyroglu-Pro-Leu-Pro-Asp-Cys-Cys-Arg-Gln-Lys-Thr-Cys-Ser-Cys-Arg-Leu-Tyr-Glu-Leu-Leu-His-Gly-Ala-Gly-Asn-His-Ala-Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Leu. [1] [2]
Mecanismo
Las orexinas son neuropéptidos altamente excitatorios que se descubrieron por primera vez en los cerebros de ratas. Es un péptido que es producido por una población muy pequeña de células en el hipotálamo lateral y posterior. Las orexinas excitan fuertemente varios núcleos cerebrales ( neuronas ) para afectar la vigilia de un organismo al afectar sus sistemas de dopamina , noradrenalina , histamina y acetilcolina . [3]
Estos sistemas trabajan juntos para estabilizar los ciclos de sueño del organismo. Una vez formados, los péptidos de orexina pueden unirse al receptor de orexina , que es un receptor acoplado a la proteína G. Este receptor detecta moléculas fuera de la célula y activa vías de transducción de señales internas para provocar respuestas celulares.
Las investigaciones muestran que la ausencia de orexina A parece causar narcolepsia . Las cantidades deficientes de orexina A provocan somnolencia y las investigaciones sugieren que al volver a introducirla en el cerebro se reducen los efectos narcolépticos. La investigación determinó cómo la glucosa inhibe una clase particular de neuronas que detectan la glucosa y que producen orexinas. Sin embargo, se desconoce cómo la glucosa suprime la actividad eléctrica de las células orexinizadoras. [4]
Un estudio de la Universidad de Manchester descubrió cómo las neuronas inhibidas por la glucosa afectaban la regulación de los ciclos del sueño. Las pruebas muestran que una clase de canales de iones de potasio, proteínas similares a poros en la membrana celular, afectan las respuestas celulares al controlar el flujo de potasio hacia la célula. El mecanismo exacto de los canales de iones de potasio es desconocido, pero los experimentos muestran que la presencia de glucosa inhibió las neuronas orexínicas al actuar sobre esta clase de canales de iones de potasio conocidos como canales de "poro en tándem". [5]
Investigación en curso
Los sujetos de un estudio en particular, monos rhesus , fueron privados del sueño durante períodos de 30 a 36 horas, y fueron evaluados inmediatamente en tareas de memoria a corto plazo . Los monos rhesus se dividieron en un grupo de prueba y en un grupo de control . Al grupo de prueba se le administró orexina-A, por vía intravenosa o nasal. Al grupo de control se le dio un placebo . Los monos privados de sueño que recibieron la forma nasal de orexina-A se desempeñaron mucho mejor que los tratados con inyecciones. La orexina-A no solo restauró las habilidades cognitivas de los monos, sino que hizo que sus cerebros parecieran despiertos en las tomografías por emisión de positrones . Lo mismo no sucedió con el grupo de control, que no mostró ningún cambio. [6]
Referencias
- ^ "Secuencia de aminoácidos en el kit EIA de orexina A (humano, rata, ratón)". Biokitsupply . Consultado el 25 de enero de 2008 .
- ^ Johns, A.; Porter, RA (18 de noviembre de 1999). "Secuencia de aminoácidos mencionada en la patente "Derivados de fenilurea y feniltiourea"". Google Patents . Consultado el 25 de enero de 2008 .
- ^ Claudio LA Bassetti; et al. (2019). "Narcolepsia: espectro clínico, etiopatogenia, diagnóstico y tratamiento". Nature Reviews Neurology . 15 (9): 519–539. doi :10.1038/s41582-019-0226-9. PMID 31324898. S2CID 198132754 . Consultado el 3 de julio de 2021 .
- ^ Raffaella Spinazzi; Paola G. Andreis; Gian Paolo Rossi; Gastone G. Nussdorfer (2006). "Orexinas en la regulación del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal". Pharmacological Reviews . 58 (1): 46–57. doi :10.1124/pr.58.1.4. PMID 16507882. S2CID 17941978 . Consultado el 25 de enero de 2008 .
- ^ Denis Burdakov; et al. (31 de mayo de 2006). "Nuevo mecanismo explica el efecto de la glucosa en la vigilia". Neuron . Consultado el 25 de enero de 2008 .
- ^ Deadwyler, SA; et al. (26 de diciembre de 2007). "La administración sistémica y nasal de orexina-A (hipocretina-1) reduce los efectos de la privación del sueño en el rendimiento cognitivo en primates no humanos". The Journal of Neuroscience . 27 (52): 14239–14247. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3878-07.2007 . PMC 6673447 . PMID 18160631.