Comprimido bucodispersable

Un comprimido bucodispersable o comprimido de disolución oral ( ODT ) es una forma farmacéutica disponible para una gama limitada de medicamentos de venta libre (OTC) y con receta . Los ODT se diferencian de los comprimidos tradicionales en que están diseñados para disolverse en la lengua en lugar de tragarse enteros. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} El ODT sirve como una forma farmacéutica alternativa para pacientes que experimentan disfagia ^{( dificultad para tragar) o cuando el cumplimiento es un problema conocido y , por lo tanto ,} una forma farmacéutica más fácil de tomar asegura que se tome el medicamento. La disfagia, común en todos los grupos de edad, se observa en aproximadamente el 35 % de la población general, así como hasta el 60 % de la población anciana institucionalizada ^{[ 12 ] [ 13 ]} y entre el 18 % y el 22 % de todos los pacientes en centros de cuidados a largo plazo ^{[ 14 ].} Los ODT pueden tener un inicio de efecto más rápido que las tabletas o cápsulas, y ofrecen la comodidad de una tableta que se puede tomar sin agua. Durante la última década, los ODT se han vuelto disponibles en una variedad de mercados terapéuticos, tanto de venta libre como con receta.

Los comprimidos diseñados para disolverse en la mucosa bucal (mejilla) fueron precursores de los ODT. Esta forma farmacéutica estaba destinada a fármacos con baja biodisponibilidad a través del tracto digestivo, pero cuya administración parenteral resulta inconveniente, como los esteroides y los analgésicos narcóticos. ^{[ 15 ]} La absorción a través de la mejilla permite que el fármaco evite el tracto digestivo para una rápida distribución sistémica. No todos los ODT tienen absorción bucal y muchos presentan una absorción y biodisponibilidad similares a las formas farmacéuticas orales estándar, siendo la absorción gastrointestinal la principal vía de administración. Sin embargo, un tiempo de desintegración rápido y un peso reducido del comprimido pueden mejorar la absorción en la zona bucal. Los primeros ODT se desintegraban por efervescencia en lugar de disolución y se diseñaron para que la ingesta de vitaminas fuera más agradable para los niños. ^{[ 16 ]} Este método se adaptó al uso farmacéutico con la invención de micropartículas que contenían un fármaco, las cuales se liberaban al efervescer el comprimido y eran ingeridas por el paciente. ^{[ 17 ]} La disolución se volvió más efectiva que la efervescencia a través de procesos de fabricación e ingredientes mejorados (como la adición de manitol para aumentar la unión y disminuir el tiempo de disolución). ^{[ 18 ]} Catalent Pharma Solutions (anteriormente Scherer DDS) en el Reino Unido, Cima Labs y Fuisz Technologies (cuyo fundador Richard Fuisz fue pionero en películas solubles por vía oral, una forma de dosificación separada pero relacionada) en los EE. UU. y Takeda Pharmaceutical Company en Japón lideraron el desarrollo de ODT.

La primera forma ODT de un medicamento en obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) fue una formulación ODT de Claritin ( loratadina ) de Zydis en diciembre de 1996. ^{[ 19 ]} Le siguió una formulación ODT de Klonopin ( clonazepam ) de Zydis en diciembre de 1997, ^{[ 20 ]} y una formulación ODT de Maxalt ( rizatriptán ) de Zydis en junio de 1998. ^{[ 21 ]} La condición regulatoria para cumplir con la definición de una tableta de desintegración oral es el método USP 701 para desintegración. La guía de la FDA emitida en diciembre de 2008 es que los medicamentos ODT deben desintegrarse en menos de 30 segundos. ^{[ 22 ]} Esta práctica está siendo revisada por la FDA ya que el rápido tiempo de desintegración de los ODT hace que la prueba de desintegración sea demasiado rigurosa para algunas de las formulaciones ODT que están disponibles comercialmente.

Los procesos utilizados para fabricar comprimidos bucodispersables incluyen la compresión suelta, un proceso que no difiere mucho del método de fabricación utilizado para los comprimidos tradicionales y los procesos de liofilización . En la compresión suelta, los comprimidos bucodispersables se comprimen con fuerzas mucho menores (4-20 kN ) que los comprimidos tradicionales. Sin embargo, dado que los comprimidos bucodispersables se comprimen con fuerzas muy bajas debido a la necesidad de que sean lo suficientemente blandos para desintegrarse rápidamente en la boca, pueden surgir problemas de adherencia del material a las paredes del molde . Por lo general, como en la mayoría de las mezclas de comprimidos, se añaden lubricantes como el estearato de magnesio a la mezcla para reducir la cantidad de material que puede adherirse a la pared del molde. Las diferencias pueden radicar en el uso de coadyuvantes de desintegración, como la crospovidona , y agentes aglutinantes que mejoran la sensación en boca , como la celulosa microcristalina . Principalmente, los comprimidos bucodispersables contienen algún tipo de azúcar, como el manitol , que suele servir como principal diluyente y también es el principal responsable de la sensación suave y cremosa en boca de la mayoría de los comprimidos bucodispersables. Las formulaciones de ODT liofilizadas pueden utilizar tecnologías patentadas, pero pueden producir una tableta con una tasa de desintegración más rápida; por ejemplo, la ODT de Zydis normalmente se disuelve en la boca en menos de 5 segundos sin agua, y las tabletas liofilizadas ODT normalmente se disuelven en la boca en pocos segundos, dependiendo de las moléculas y la concentración.

Los ODT están disponibles en frascos de HPDE (Parcopa) o sellados individualmente en blísteres para protegerlos de daños, humedad y oxidación. Debido a la naturaleza blanda de los ODT, su envasado en frascos resulta complejo. Sin embargo, CIMA Labs comercializa su ODT Durasolv como apto para su comercialización en frascos, mientras que Orasolv de CIMA se comercializa exclusivamente en blísteres. Los comprimidos ODT Zydis , fabricados por Catalent Pharma Solutions , y los comprimidos liofilizados fabricados por Galien-LPS se presentan en blísteres . Las diferencias entre ambos productos de CIMA son de propiedad exclusiva; no obstante, se espera que la principal diferencia radique en el uso de celulosa microcristalina (MCC), como Avicel PH101, en el producto Durasolv. La MCC cumple diversas funciones en un ODT, pero en el caso de los productos de CIMA, actúa como aglutinante, aumentando la resistencia interna del comprimido y haciéndolo más resistente para su envasado en frascos.

Ved Parkash y otros señalan las siguientes ventajas de los ODT:

• Son fáciles de consumir y, como tales, resultan convenientes para pacientes como "los ancianos, las víctimas de accidentes cerebrovasculares , los pacientes postrados en cama, los pacientes afectados por insuficiencia renal y las personas que se niegan a tragar, como los pacientes pediátricos, geriátricos y psiquiátricos";
• Mayor biodisponibilidad (absorción rápida) debido a la absorción pregástrica;
• no requieren agua para su consumo y, por lo tanto, son adecuados para "pacientes que cumplen con los requisitos para discapacitados, pacientes postrados en cama, viajeros y personas ocupadas que no siempre tienen acceso al agua";
• buena sensación en la boca;
• Mayor seguridad debido al bajo riesgo de asfixia o atragantamiento durante la administración oral. ^{[ 44 ]}

Ved Parkash et al. enumera las siguientes desventajas de los ODT:

• proceso de producción costoso;
• falta de resistencia física en los envases blíster estándar ;
• capacidad limitada para incorporar concentraciones más altas del fármaco activo. ^{[ 44 ]}

• Fagofobia : miedo a tragar
• Pnigofobia : miedo a ahogarse
• Alcohol de azúcar : una familia de sustancias químicas comunes en los comprimidos bucodispersables para mejorar la sensación en la boca del comprimido a medida que se desintegra.