Articulo de referencia

compuesto que mejora la difusión de oxígeno

Un compuesto que mejora la difusión de oxígeno es cualquier sustancia que aumenta la disponibilidad de oxígeno en los tejidos corporales al influir en la estructura molecular de...

Un compuesto que mejora la difusión de oxígeno es cualquier sustancia que aumenta la disponibilidad de oxígeno en los tejidos corporales al influir en la estructura molecular del agua en el plasma sanguíneo y, por lo tanto, promover el movimiento ( difusión ) de oxígeno a través del plasma. [ 1 ] Los compuestos que mejoran la difusión de oxígeno han demostrado ser prometedores en el tratamiento de afecciones asociadas con la hipoxia (falta de oxígeno en los tejidos) y la isquemia (falta de oxígeno en el suministro de sangre circulante). [ 1 ] [ 2 ] Dichas afecciones incluyen choque hemorrágico , infarto de miocardio (ataque cardíaco) y accidente cerebrovascular . [ 2 ]

Tipos

Una de las primeras sustancias que se reportó que producía un efecto potenciador de la difusión de oxígeno fue la crocetina , [ 3 ] un carotenoide que se encuentra naturalmente en plantas como el crocus sativus y está relacionado con otro carotenoide, el azafrán . El azafrán se ha utilizado culturalmente (por ejemplo, como tinte) y medicinalmente desde la antigüedad. [ 4 ]

El crocetinato de sodio trans (TSC), un fármaco sintético que contiene la estructura carotenoide de la crocetina trans, ha sido ampliamente investigado en modelos animales de enfermedades y en ensayos clínicos en humanos. [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] Los ensayos clínicos de TSC se han centrado en probar la eficacia del compuesto para sensibilizar las células cancerosas hipóxicas a la radioterapia en pacientes con glioblastoma , una forma agresiva de cáncer cerebral. [ 6 ]

Se ha demostrado que el TSC, desarrollado por Diffusion Pharmaceuticals , mejora la oxigenación del tejido tumoral hipóxico [ 7 ] y pertenece a una subclase de compuestos que mejoran la difusión de oxígeno, conocidos como sales de carotenoides trans bipolares [ 1 ] . Actualmente, Diffusion Pharmaceuticals investiga el uso de crocetinato de sodio trans en el tratamiento de la COVID-19 , el accidente cerebrovascular agudo y los tumores cancerosos sólidos [ 8 ] .

Mecanismo de acción

Se cree que los compuestos que mejoran la difusión del oxígeno actúan ejerciendo fuerzas hidrofóbicas que interactúan con las moléculas de agua. [ 9 ] Estas interacciones dan como resultado un mayor enlace de hidrógeno entre las moléculas de agua, que constituyen la mayor parte del medio del plasma sanguíneo. [ 9 ] [ 10 ] A medida que aumenta el enlace de hidrógeno, la estructura molecular general del agua en el plasma se vuelve más reticular, un fenómeno conocido como formación de estructura. [ 11 ] [ 12 ] La formación de estructura reduce la resistencia al movimiento del oxígeno a través del plasma por difusión. [ 11 ] Dado que el plasma sanguíneo ofrece la principal barrera para que el oxígeno se mueva desde los glóbulos rojos hacia los tejidos, [ 2 ] el carácter más estructurado del agua impartido por el compuesto que mejora la difusión del oxígeno mejorará el movimiento hacia los tejidos. [ 9 ] [ 13 ]

Las simulaciones por computadora han demostrado que el TSC específicamente puede aumentar el transporte de oxígeno a través del agua hasta en un 30 por ciento. [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 Patente estadounidense 8206751 , Gainer J, "Nueva clase de terapias que mejoran la difusión de moléculas pequeñas", emitida el 30 de abril de 2009 
  2. 1 2 3 4 Gainer, J (2008). "Crocetinato de sodio trans para el tratamiento de la hipoxia/isquemia". Expert Opinion on Investigational Drugs . 17 (6): 917– 924. doi : 10.1517/13543784.17.6.917 . PMID 18491992. S2CID 71663644 .  
  3. Gainer J; GM Chisolm III (1974). "Difusión de oxígeno y aterosclerosis". Aterosclerosis . 19 (1): 135– 138. doi : 10.1016/0021-9150(74)90049-5 . PMID 4810465 . 
  4. Abdullaev F, Espinosa-Aguirre J (2004). "Propiedades biomédicas del azafrán y su uso potencial en ensayos de terapia y quimioprevención del cáncer". Cancer Detection and Prevention . 28 (6): 426– 432. doi : 10.1016/j.cdp.2004.09.002 . PMID 15582266 . 
  5. Lapchak P (2010). "Eficacia y perfil de seguridad del carotenoide trans crocetinato de sodio administrado a conejos después de múltiples accidentes cerebrovasculares isquémicos por infarto: un estudio de terapia combinada con activador tisular del plasminógeno". Brain Research . 1309 : 136–145 . doi : 10.1016/j.brainres.2009.10.067 . PMID 19891959. S2CID 25369069 .  
  6. 1 2 "Estudio de seguridad y eficacia del crocetinato de sodio trans (TSC) con radioterapia concomitante y temozolomida en glioblastoma (GBM) de diagnóstico reciente" . ClinicalTrials.gov . Noviembre de 2011. Consultado el 18 de septiembre de 2012 .
  7. Sheehan, Jason; et al. (2008). "Uso de crocetinato de sodio trans para sensibilizar el glioblastoma multiforme a la radiación". Journal of Neurosurgery . 108 (5): 972– 978. doi : 10.3171/JNS/2008/108/5/0972 . PMID 18447715 .  
  8. "Diffusion Pharmaceuticals anuncia la revisión acelerada por la FDA del plan de desarrollo clínico de TSC para tratar a pacientes con COVID-19 y SDRA" . Diffusion Pharmaceuticals. 5 de mayo de 2020. Archivado del original el 17 de agosto de 2020. Consultado el 25 de mayo de 2020 .
  9. 1 2 3 Patente estadounidense 7919527 , Gainer J y Grabiak R, "Sales de carotenoides trans bipolares y sus usos", emitida el 5 de abril de 2011 
  10. 1 2 Laidig, KE, JL Gainer, V. Daggett (1998). "Alteración de la difusividad en soluciones biológicas mediante la modificación de la estructura y la dinámica de la solución". Journal of the American Chemical Society . 120 (36): 9394– 9395. Bibcode : 1998JAChS.120.9394L . doi : 10.1021/ja981656j .{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  11. 1 2 Cannon, Joseph G (1999). Farmacología para químicos . Nueva York: Oxford University Press. ISBN 978-0841235243.
  12. Manabe H, et al. (2010). "Protección contra la lesión isquémica focal del cerebro mediante crocetinato de sodio trans" . Journal of Neurosurgery . 113 (4): 802– 809. doi : 10.3171/2009.10.JNS09562 . PMC 3380430. PMID 19961314 .   
  13. Starr, Cecie; McMillan, Beverly (2012). Biología humana (9.ª ed.). Cengage Learning. ISBN  978-0840061669.