Crocetina

La crocetina es un ácido dicarboxílico apocarotenoide natural , un diterpenoide y un ácido dicarboxílico de cadena ramificada . Fue el primer carotenoide vegetal reconocido ya en 1818, mientras que la historia del cultivo del azafrán se remonta a más de 3000 años. El principal ingrediente activo del azafrán es el pigmento amarillo crocina 2 (se conocen otros tres derivados con diferentes glicosilaciones) que contiene un grupo gentiobiosa ( disacárido ) en cada extremo de la molécula. Se encuentra en la flor del croco junto con su glucósido , la crocina , y en los frutos de Gardenia jasminoides . También se conoce como ácido crocético. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Forma cristales de color rojo ladrillo con un punto de fusión de 285 °C. 

La estructura química de la crocetina constituye el núcleo central de la crocina , el compuesto responsable del color del azafrán . La crocetina se extrae comercialmente del fruto de la gardenia, debido al elevado coste del azafrán.

Se ha desarrollado un método HPLC-UV simple y específico para cuantificar los cinco principales ingredientes biológicamente activos del azafrán, a saber, las cuatro crocinas y la crocetina. ^{[ 5 ]}

Según un estudio celular in vitro, la crocina y la crocetina podrían proporcionar neuroprotección en ratas al reducir la producción de diversas moléculas neurotóxicas. ^{[ 6 ]}

Un estudio de 2009 con 14 personas indicó que la administración oral de crocetina puede disminuir los efectos de la fatiga física en hombres sanos. ^{[ 7 ]}

Un estudio piloto de 2010 investigó el efecto de la crocetina en el sueño. El ensayo clínico consistió en un ensayo cruzado, doble ciego y controlado con placebo, con 21 hombres adultos sanos que presentaban un leve trastorno del sueño. Se concluyó que la crocetina podría (p=0,025) contribuir a mejorar la calidad del sueño. ^{[ 8 ]}

En altas concentraciones, tiene efectos protectores contra el daño retiniano in vitro e in vivo . ^{[ 9 ]}

La sal sódica de la crocetina, el transcrocetinato sódico ( DCI , también conocido como transcrocetinato sódico o TSC), es un fármaco experimental que aumenta el movimiento de oxígeno desde los glóbulos rojos hacia los tejidos hipóxicos (con falta de oxígeno). ^{[ 10 ]} El transcrocetinato sódico pertenece a un grupo de sustancias conocidas como sales carotenoides trans bipolares, que constituyen una subclase de compuestos que mejoran la difusión de oxígeno . ^{[ 11 ]} El transcrocetinato sódico fue uno de los primeros compuestos de este tipo descubiertos. ^{[ 10 ] [ 12 ]}

El transcrocetinato sódico se puede preparar haciendo reaccionar azafrán con hidróxido de sodio y extrayendo la sal del isómero transcrocetina de la solución. ^{[ 12 ]} John L. Gainer y sus colegas han investigado los efectos del transcrocetinato sódico en modelos animales. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Descubrieron que el fármaco podía revertir la disminución potencialmente fatal de la presión arterial producida por la pérdida de grandes volúmenes de sangre en hemorragias graves y, por lo tanto, mejorar la supervivencia. ^{[ 13 ]}

Las primeras investigaciones sobre el transcrocetinato sódico sugirieron que tenía posibles aplicaciones en la medicina de campo de batalla , específicamente en el tratamiento de las numerosas bajas en combate con shock hemorrágico . ^{[ 10 ] [ 13 ]} Estudios adicionales, realizados en modelos animales y en ensayos clínicos en humanos, indicaron que el transcrocetinato sódico podría resultar beneficioso en el tratamiento de diversas afecciones asociadas con la hipoxia y la isquemia (falta de oxígeno que llega a los tejidos, generalmente debido a una alteración en el sistema circulatorio), incluyendo el cáncer , el infarto de miocardio (ataque cardíaco) y el accidente cerebrovascular . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

El transcrocetinato sódico ha demostrado ser prometedor en la restauración de los niveles de oxígeno tisular y la mejora de la capacidad de caminar en un ensayo clínico con pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP) ^{[ 15 ]} , en la que la reducción del suministro de sangre rica en oxígeno a los tejidos puede causar dolor intenso en las piernas y limitar la movilidad. El fármaco también se ha investigado en un ensayo clínico patrocinado por la farmacéutica Diffusion Pharmaceuticals para su posible uso como radiosensibilizador , aumentando la susceptibilidad de las células cancerosas hipóxicas a la radioterapia , en pacientes con un tipo de cáncer cerebral conocido como glioblastoma . ^{[ 16 ]} Actualmente, se está investigando el fármaco para su posible uso en la mejora del estado de oxigenación de pacientes con COVID-19 en riesgo de desarrollar insuficiencia multiorgánica debido a dificultad respiratoria grave. ^{[ 17 ]}

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