Plasmodium ovale

Plasmodium ovale es una especie de protozoo parásito que causa la malaria terciana en humanos. Es una de las varias especies deparásitos Plasmodium que infectan a los humanos, incluyendo Plasmodium falciparum y Plasmodium vivax , responsables de la mayoría de los casos de malaria en el mundo. P. ovale es poco común en comparación con estos dos parásitos y considerablemente menos peligroso que P. falciparum .

Recientemente se ha demostrado mediante métodos genéticos que P.  ovale consta de dos especies: la "clásica" P. ovalecurtisi y la "variante" P. ovalewallikeri (separadas por Sutherland et al. 2010, nombres corregidos a binomios por Snounou et al. 2024). ^{[ 1 ] [ 2 ]} Dependiendo de la localidad tipo de la P. ovale original definida por Stephens, una de las especies propuestas (probablemente P. ovalecurtisi ) podría terminar siendo un sinónimo menor del nombre antiguo. ^{[ 3 ]} Existe una diferencia estadísticamente significativa entre los parámetros clínicos encontrados en pacientes infectados con cualquiera de los dos tipos. ^{[ 4 ]}

Esta especie fue descrita por primera vez en 1914 por Stephens en una muestra de sangre tomada en el otoño de 1913 de un paciente en el sanatorio de Pachmari en el centro de la India y enviada por el mayor WH Kenrick a Stephens (quien trabajaba en Liverpool ). ^{[ 5 ]}

P. ovale se concentra principalmente en el África subsahariana y en las islas del Pacífico occidental. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Sin embargo, también se ha informado de la presencia de P. ovale en Filipinas , el este de Indonesia y Papúa Nueva Guinea , ^{[ 9 ]} así como en Bangladesh , ^{[ 10 ]} Camboya , ^{[ 11 ]} India , ^{[ 12 ]} Myanmar, ^{[ 13 ]} Tailandia ^{[ 14 ]} y Vietnam . ^{[ 15 ]}

En varios estudios, la prevalencia de P. ovale reportada fue baja en relación con otros parásitos de la malaria, con menos del 5% de los casos de malaria asociados a la infección por P. ovale . Es posible que existan prevalencias más altas de P. ovale bajo ciertas condiciones, ya que al menos un estudio en Camerún encontró una prevalencia de infección por P. ovale superior al 10%. ^{[ 7 ]}

Se estima que hay alrededor de 15 millones de casos de infección cada año con este parásito. ^{[ 1 ]}

Si bien es similar a P. vivax , P. ovale puede infectar a individuos que son negativos para el grupo sanguíneo Duffy , lo cual ocurre con muchos residentes del África subsahariana. Se ha sugerido que esto explica la mayor prevalencia de P. ovale (frente a P. vivax ) en la mayor parte de África. ^{[ 16 ]} Sin embargo, los casos de P. vivax con baja parasitemia o subpatentes podrían ser más frecuentes en África de lo que se pensaba. ^{[ 17 ]}

En los seres humanos, los síntomas suelen aparecer entre 12 y 20 días después de que el parásito haya entrado en la sangre. En la sangre, el ciclo de replicación del parásito dura aproximadamente 49 horas, causando fiebre terciana , que se manifiesta con picos aproximadamente cada 49 horas a medida que los parásitos recién replicados salen de los glóbulos rojos. Se ha observado que los niveles máximos promedio de parásitos son de 6944/µl para las infecciones inducidas por esporozoítos y de 7310/µl para las infecciones inducidas por trofozoítos. ^{[ 7 ]}

En algunos casos, la recaída puede ocurrir hasta 4 años después de la infección. ^{[ 7 ]}

Diagnóstico

El aspecto microscópico de P. ovale es muy similar al de P. vivax , y si solo se observa un pequeño número de parásitos, puede resultar imposible distinguir ambas especies basándose únicamente en criterios morfológicos. No existe diferencia en el tratamiento médico de P. ovale y P. vivax , por lo que algunos diagnósticos de laboratorio informan " P.  vivax/ovale ", lo cual es perfectamente aceptable dado que el tratamiento para ambas especies es muy similar. En la superficie del glóbulo rojo parasitado se observan puntos de Schüffner , pero estos son más grandes y oscuros que en P. vivax y a veces se denominan puntos de James o punteado de James. Alrededor del veinte por ciento de las células parasitadas tienen forma ovalada (de ahí el nombre de la especie) y algunas de estas células ovaladas también presentan bordes fimbriados (la denominada "célula cometa"). Los esquizontes maduros de P. ovale nunca contienen más de doce núcleos, y esta es la única forma fiable de distinguir entre ambas especies.

Las bacterias P. vivax y P. ovale que hayan permanecido en EDTA durante más de media hora antes de realizar la extensión de sangre tendrán una apariencia muy similar a la de P. malariae , lo cual es una razón importante para avisar al laboratorio inmediatamente después de tomar la muestra de sangre, para que puedan procesarla tan pronto como llegue.

Las pruebas moleculares (pruebas que detectan ADN en la sangre) deben tener en cuenta que existen dos taxones de P. ovale sensu lato . Las pruebas diseñadas para uno no necesariamente detectarán el otro. ^{[ 18 ]}

Entre las especies que infectan a los grandes simios, Plasmodium schwetzi parece ser morfológicamente la más cercana a P. ovale . A partir de 2013Esto no había sido confirmado por estudios de ADN.

Se ha demostrado que la especie original consta de dos formas morfológicamente idénticas: Plasmodium ovalecurtisi y Plasmodium ovalewallikeri , que solo pueden diferenciarse por medios genéticos. ^{[ 1 ]} Ambas especies se han identificado en Ghana , Myanmar , Nigeria , Santo Tomé , Sierra Leona y Uganda . Se estima que la separación de los linajes ocurrió hace entre 1,0 y 3,5 millones de años en huéspedes homínidos. Un segundo análisis sugiere que estas especies se separaron hace 4,5  millones de años (intervalo de confianza del 95%: 0,5 – 7,7 millones de años). ^{[ 20 ]} Un tercer trabajo secuenció el genoma completo de ambas especies, confirmó las diferencias y dató la separación en alrededor de millones de años. ^{[ 21 ]} Aunque la datación siempre es difícil, los autores datan esa separación como 5 veces más antigua que la separación de P. falciparum y P. reichenowi .

Estas especies parecen estar más estrechamente relacionadas con Plasmodium malariae que con Plasmodium vivax . ^{[ 20 ]}

Las dos especies parecen diferir biológicamente, ya que P. ovalewallikeri tiene un período de latencia más corto que P. ovalecurtisi . ^{[ 22 ]}

P. ovale se introduce en el huésped humano mediante la picadura de un mosquito infectado, en una forma móvil llamada esporozoito . Los esporozoitos son transportados por la sangre hasta el hígado, donde se replican asexualmente por merogonia en merozoitos inmóviles . Se producen varios cientos de merozoitos que se liberan al torrente sanguíneo e infectan los eritrocitos . Dentro del eritrocito, el ciclo de replicación del parásito dura aproximadamente 49 horas, tras las cuales el eritrocito se rompe y entre 8 y 20 merozoitos se liberan para infectar otros eritrocitos. Algunos de estos merozoitos formarán gametocitos que permanecen en la sangre y son ingeridos por un mosquito. ^{[ 7 ]}

Cuando un mosquito ingiere gametocitos, estos entran en su intestino, donde se produce la fecundación formando un cigoto conocido como oocineto . El oocineto se desplaza hacia la pared externa del intestino medio del mosquito, donde se desarrolla durante varias semanas. Esta etapa de desarrollo se denomina ooquiste. Tras su desarrollo, el ooquiste se rompe liberando cientos de esporozoítos. Los esporozoítos son transportados por la circulación sanguínea del mosquito hasta sus glándulas salivales. Cuando el mosquito se alimenta de nuevo, los esporozoítos entran a través del conducto salival y se inyectan en un nuevo huésped, reiniciando así el ciclo vital. ^{[ 7 ]}

Existen situaciones en las que algunos esporozoítos hipotéticamente no comienzan a crecer y dividirse inmediatamente después de entrar en el hepatocito, sino que permanecen en una etapa latente, hipnozoíto ^{[ 24 ],} durante semanas o meses. Sin embargo, a diferencia de la situación de P. vivax , los hipnozoítos aún no se han observado en el ciclo de vida de P. ovale ^{[ 25 ]} . La duración de la latencia es variable de un hipnozoíto (según se presume en el caso de P. ovale ) a otro, y se desconocen los factores que eventualmente desencadenarán el crecimiento; esto podría explicar cómo una sola infección puede ser responsable de una serie de oleadas de parasitemia o "recaídas" ^{[ 26 ] .}

Aunque los humanos parecen ser el huésped mamífero natural de P. ovale , los chimpancés y los monos Saimiri también han sido infectados experimentalmente. ^{[ 7 ]}

Es probable que Anopheles gambiae y Anopheles funestus sean los mosquitos hospedadores naturales de P. ovale . Experimentalmente, se ha demostrado que varias otras especies de mosquitos son capaces de transmitir P. ovale a los humanos, entre ellas:

• Anopheles albimanus
• Anopheles atroparvus
• Anopheles dirus
• Anopheles farauti
• Anopheles freeborni
• Anopheles maculatus
• Anopheles quadrimaculatus
• Anopheles stephensi *
• Anopheles subpictus ^{[ 7 ]}

Los genomas completos de las dos especies de P. ovale se pueden consultar en geneDB.org – P. ovalecurtisi P. ovalewallikeri y plasmoDB.org , publicados en 2017. ^{[ 21 ]}

• Lista de parásitos (humanos)

• Malaria – TDR: Para la investigación sobre enfermedades de la pobreza