P7C3 (pool 7, compuesto 3) es un fármaco relacionado con la latrepirdina (dimebon) que posee efectos neuroprotectores y proneurogénicos y podría ser potencialmente útil para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y trastornos neurodegenerativos similares . Los efectos farmacológicos de P7C3 in vitro se asemejan a los de péptidos proneurogénicos endógenos como el factor de crecimiento de fibroblastos 1 (FGF-1), y la actividad proneurogénica de P7C3 fue aproximadamente treinta veces mayor que la de la latrepirdina cuando se compararon en ratones. P7C3 fue seleccionado para estudios adicionales en animales debido a factores farmacocinéticos favorables , como su alta biodisponibilidad oral y su larga duración de acción , pero otros compuestos relacionados mostraron una actividad similar, como el análogo fluorado más potente P7C3-A20, que es hasta diez veces más potente, y el análogo metoxi P7C3-OMe , para el cual se determinó que el enantiómero ( R ) es la forma activa. [ 1 ]
P7C3-A20
( R )-P7C3-OMe
El mecanismo de acción de la serie de compuestos P7C3 implica la activación de la nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT), la enzima limitante de la velocidad responsable de la transformación de la nicotinamida en nicotinamida adenina dinucleótido (NAD). [ 2 ] Al activar la NAMPT, los compuestos P7C3 producen un aumento en los niveles intracelulares de NAD. [ 2 ]
Referencias
- ^ Pieper AA, Xie S, Capota E, Estill SJ, Zhong J, Long JM, Becker GL, Huntington P, Goldman SE, Shen CH, Capota M, Britt JK, Kotti T, Ure K, Brat DJ, Williams NS, MacMillan KS, Naidoo J, Melito L, Hsieh J, De Brabander J, Ready JM, McKnight SL (julio de 2010). "Descubrimiento de una sustancia química neuroprotectora proneurógena" . Celúla . 142 (1): 39– 51. doi : 10.1016/j.cell.2010.06.018 . PMC 2930815 . PMID 20603013 .
- 1 2 Wang G, Han T, Nijhawan D, Theodoropoulos P, Naidoo J, Yadavalli S, Mirzaei H, Pieper AA, Ready JM, McKnight SL (2014). " Los compuestos neuroprotectores P7C3 funcionan activando la enzima limitante de la velocidad en el rescate de NAD" . Cell . 158 (6): 1324–34 . doi : 10.1016/j.cell.2014.07.040 . PMC 4163014. PMID 25215490 .
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