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Articulo de referencia

PACS1

La proteína 1 de clasificación de clústeres ácidos de fosfofurina , también conocida como PACS-1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen PACS1 . [ 5 ] [ 6 ] ...

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La proteína 1 de clasificación de clústeres ácidos de fosfofurina , también conocida como PACS-1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen PACS1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

La proteína PACS-1 desempeña un papel putativo en la localización de las proteínas de membrana de la red trans-Golgi (TGN). Se han identificado homólogos en ratones y ratas, y estudios de la proteína homóloga de rata indican que participa en la localización de la furina en la TGN mediante la unión al dominio citosólico fosforilado de la proteasa. Además, la proteína humana participa en la regulación negativa, mediada por Nef del VIH-1, de las moléculas MHC-I de la superficie celular hacia la TGN, lo que permite al VIH-1 evadir la vigilancia inmunitaria. [ 7 ] [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que PACS1 interactúa con Furin . [ 8 ]

Importancia clínica

Se ha demostrado que una mutación de novo c.607C>T en el gen PACS1 produce un fenotipo sindrómico (denominado coloquialmente Síndrome PACS1) caracterizado por retraso global del desarrollo , discapacidad intelectual y rasgos faciales específicos. [ 9 ] [ 10 ]

Prevalencia y diagnóstico

Los dos primeros casos fueron identificados a principios de 2011 por médicos en los Países Bajos. [ 9 ] A finales de 2014, se habían identificado 20 casos en todo el mundo. [ 11 ]

El diagnóstico se realiza normalmente mediante secuenciación del genoma completo o del exoma. [ 12 ] Es probable que se reporten muchos más casos a medida que se difunda el conocimiento de la mutación y las pruebas sean más accesibles.

Rasgos observados y reportados

Se ha informado que las personas con esta mutación tienen rasgos faciales similares, tales como:

  • Ojos muy separados y orejas de implantación baja
  • Esquinas de los ojos ligeramente inclinadas hacia abajo y una ligera uniceja.
  • Cejas muy arqueadas y pestañas largas.
  • Nariz redondeada tipo "botón" con puente plano.
  • Boca ancha con comisuras hacia abajo
  • Labio superior delgado y dientes muy separados

Otros rasgos comunes que reportan los cuidadores de las personas afectadas son:

Pronóstico y tratamiento

En conjunto, estas características afectan la capacidad para caminar, hablar, alimentarse y aprender. No se ha encontrado ningún impacto en la esperanza de vida. Como ocurre con muchas discapacidades del desarrollo, no existe cura.

Para mejorar la calidad de vida y potenciar las habilidades para la vida de las personas afectadas, los cuidadores han encontrado diversas herramientas y estrategias. Es importante tener en cuenta que no todas son aplicables a una persona en particular, y la efectividad reportada ha variado. Se recomienda consultar con un médico antes de iniciar cualquier tipo de tratamiento. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000175115 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024855 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Stove V, Naessens E, Stove C, Swigut T, Plum J, Verhasselt B (octubre de 2003). "La función de señalización, pero no la de tráfico, de la proteína Nef del VIH-1 es esencial para los defectos inducidos por Nef en el desarrollo de las células T intratímicas humanas" . Blood . 102 (8): 2925–32 . doi : 10.1182/blood-2003-03-0833 . PMID 12855553 . 
  6. ↑ Hinners I, Wendler F, Fei H, Thomas L, Thomas G, Tooze SA (dic. 2003). "El reclutamiento de AP-1 a VAMP4 está modulado por la unión dependiente de fosforilación de PACS-1" . EMBO Reports . 4 (12): 1182–9 . doi : 10.1038/sj.embor.7400018 . PMC 1326413. PMID 14608369 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: PACS1 proteína 1 de clasificación de clúster ácido de fosfofurina" .
  8. 1 2 Wan L, Molloy SS, Thomas L, Liu G, Xiang Y, Rybak SL, Thomas G (julio de 1998). "PACS-1 define una nueva familia de genes de proteínas de clasificación citosólicas necesarias para la localización de la red trans-Golgi" . Cell . 94 ( 2): 205–16 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81420-8 . PMID 9695949. S2CID 15027198 .  
  9. 1 2 Schuurs-Hoeijmakers JH, Oh EC, Vissers LE, Swinkels ME, Gilissen C, Willemsen MA, Holvoet M, Steehouwer M, Veltman JA, de Vries BB, van Bokhoven H, de Brouwer AP, Katsanis N, Devriendt K, Brunner HG (2012). "Las mutaciones recurrentes de novo en PACS1 causan una migración defectuosa de la cresta neural craneal y definen un síndrome de discapacidad intelectual reconocible" . Soy. J. hum. Genet . 91 (6): 1122– 7. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.10.013 . PMC 3516611 . PMID 23159249 .  
  10. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 615009
  11. ↑ "Página de detalles del dominio" .
  12. ↑ Callaway E (2012). "Se inicia la búsqueda de genes para la discapacidad mental" . Nature . 484 (7394): 302–3 . Bibcode : 2012Natur.484..302C . doi : 10.1038/484302a . PMID 22517145 . 
  13. ↑ "Tratamiento" . pacs1.info . Archivado del original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 30 de julio de 2015 .

Lecturas adicionales

  • Geyer M, Fackler OT, Peterlin BM (julio de 2001). "Relaciones estructura-función en Nef del VIH-1" . EMBO Reports . 2 (7): 580–5 . doi : 10.1093/embo-reports/kve141 . PMC 1083955. PMID 11463741 .  
  • Leavitt SA, SchOn A, Klein JC, Manjappara U, Chaiken IM, Freire E (febrero de 2004). "Las interacciones de las proteínas gp120 y Nef del VIH-1 con socios celulares definen un nuevo paradigma alostérico". Current Protein & Peptide Science . 5 (1): 1– 8. doi : 10.2174/1389203043486955 . PMID 14965316 . 
  • Joseph AM, Kumar M, Mitra D (enero de 2005). "Nef: "factor necesario y determinante" en la infección por VIH". Current HIV Research . 3 (1): 87– 94. doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 . 
  • Wan L, Molloy SS, Thomas L, Liu G, Xiang Y, Rybak SL, Thomas G (julio de 1998). " PACS-1 define una nueva familia de genes de proteínas de clasificación citosólicas necesarias para la localización en la red trans-Golgi" . Cell . 94 (2): 205–16 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81420-8 . PMID 9695949. S2CID 15027198 .  
  • Hirosawa M, Nagase T, Ishikawa K, Kikuno R, Nomura N, Ohara O (octubre de 1999). "Caracterización de clones de ADNc seleccionados mediante el análisis GeneMark a partir de bibliotecas de ADNc fraccionadas por tamaño del cerebro humano" . DNA Research . 6 (5): 329–36 . doi : 10.1093/dnares/6.5.329 . PMID 10574461 . 
  • Piguet V, Wan L, Borel C, Mangasarian A, Demaurex N, Thomas G, Trono D (marzo de 2000). " La proteína Nef del VIH-1 se une a la proteína celular PACS-1 para regular negativamente los complejos mayores de histocompatibilidad de clase I" . Nature Cell Biology . 2 (3): 163–7 . doi : 10.1038/35004038 . PMC 1475706. PMID 10707087 .  
  • Crump CM, Xiang Y, Thomas L, Gu F, Austin C, Tooze SA, Thomas G (mayo de 2001). "La unión de PACS-1 a los adaptadores es necesaria para el tráfico de proteínas mediado por el motivo de clúster ácido" . The EMBO Journal . 20 (9): 2191–201 . doi : 10.1093/ emboj /20.9.2191 . PMC 125242. PMID 11331585 .  
  • Williams M, Roeth JF, Kasper MR, Fleis RI, Przybycin CG, Collins KL (dic. 2002). "La unión directa de la proteína Nef del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 a la cola citoplasmática del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) interrumpe el tráfico del MHC-I" . Journal of Virology . 76 (23): 12173–84 . doi : 10.1128/JVI.76.23.12173-12184.2002 . PMC 136906. PMID 12414957 .  
  • Blagoveshchenskaya AD, Thomas L, Feliciangeli SF, Hung CH, Thomas G (dic. 2002). "HIV-1 Nef regula negativamente MHC-I mediante una vía endocítica ARF6 regulada por PACS-1 y PI3K" . Cell . 111 (6): 853–66 . doi : 10.1016/S0092-8674( 02 )01162-5 . PMID 12526811. S2CID 14835284 .  
  • Scott GK, Gu F, Crump CM, Thomas L, Wan L, Xiang Y, Thomas G (dic. 2003). "El estado de fosforilación de un dominio autorregulador controla el tráfico de proteínas dirigido por PACS-1" . The EMBO Journal . 22 (23): 6234–44 . doi : 10.1093/emboj/cdg596 . PMC 291837. PMID 14633983 .  
  • Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (agosto de 2004). "Caracterización a gran escala de las fosfoproteínas nucleares de células HeLa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .  
  • Köttgen M, Benzing T, Simmen T, Tauber R, Buchholz B, Feliciangeli S, Huber TB, Schermer B, Kramer-Zucker A, Höpker K, Simmen KC, Tschucke CC, Sandford R, Kim E, Thomas G, Walz G (febrero de 2005). "El tráfico de TRPP2 por proteínas PACS representa un nuevo mecanismo de regulación de canales iónicos" . The EMBO Journal . 24 (4): 705–16 . doi : 10.1038/sj.emboj.7600566 . PMC 549624. PMID 15692563 .  

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